Меню Закрыть

Оттенки матрикс: Палитры профессиональных красителей для волос

Содержание

Палитры профессиональных красителей для волос

MATRIX SOCOLOR.beauty. Непревзойденная точность результата при каждом окрашивании

Детали
  • Уверенность в результате существует благодаря запатентованной технологии ColorGrip, которая с легкостью позволяет добиться потрясающей четкости оттенка.
  • С помощью технологии ColorGrip краситель великолепно закрашивает седину и надолго сохраняет стойкий цвет волос
Ингредиенты
  • Формула крем-гель. Легко смешивается, применение обеспечивает максимально понятное и эффективное использование красителя
  • Самонастраивающиеся оттенки. Краситель имеет в своем составе натуральную базу, а благодаря самонастраивающимся пигментам, взаимодействующим с натуральным пигментом волоса, Вы свегда получаете желаемый результат
  • Cera-Oil Комплекс. Укрепляет кортекс волоса, выравнивает пористые участки волос и создает гладкую поверхность волоса, так что оттенок ложится идеально ровно. Питание волос по всей длине.
Советы по использованию
  • Прекрасно подходит для любого типа волос, для получения стойкого окрашивания естественных оттенков, а также для волос с 50 % содержанием седины

ЧЕТЫРЕ ОСНОВНЫХ ПРАВИЛА ОКРАШИВАНИЯ:

Правило 1: Определите натуральный уровень тона

Правило 2: Определите желаемый уровень тона (светлее, темнее или на том же уровне тона)

Правило 3: Определите желаемый оттенок: холодный, нейтральный или теплый.

Результат окрашивания будет зависеть от сочетания искусственного пигмента красителя и фона осветления (пигмента натуральных волос)

Правило 4: Определите необходимый процент Крем-оксиданта для достижения желаемого результата.

И вот когда мы определились с красителем и оксидантом важно соблюсти технологию нанесения опять таки для достижения желаемого результата окрашивания.

ПЕРВИЧНОЕ ОКРАШИВАНИЕ

1. Тон-в-тон или темнее 

Формула 1:1 (1 часть красителя на 1 часть оксиданта 3% (10 Vol.))        Vol. — объемная доля пероксида

шаг 1. Нанесите приготовленную смесь на корни волос.

шаг 2. Немедленно нанесите ту же смесь по длине и на концы волос. Выдержите в течении 35 минут. Если волосы на концах пористые, то на концы волос смесь наносится только на последние 5-15 минут в зависимости от пористости волос.

2. Осветление на 1-3 уровня тона

Формула 1:1 

(Смесь А — 1 часть красителя на 1 часть оксиданта 3% (10 Vol.) или 6% (20 Vol.) или 9% (30 Vol)) — в зависимости от требуемого осветления на 1 или 2 или 3 тона)

(Смесь В — 1 часть красителя на 1 часть оксиданта 6% (20 Vol.) или 9% (30 Vol.) или 12% (40 Vol)) — в зависимости от требуемого осветления на 1 или 2 или 3 тона)

шаг 1. Нанесите приготовленную Смесь А на корни волос.

шаг 2. Немедленно нанесите Смесь В по длине и на концы волос, используя более высокий (на 1 уровень) % оксиданта. 

Выдержите в течении 35-45 минут. 

3. Осветление на 4 уровня тона

Формула для High-Lift Blone 1:1 (1 часть красителя на 1 часть оксиданта 12% (40 Vol.))

Формула для Ultra Blonde 1:2 (1 часть красителя на 2 части оксиданта 3% (10 Vol.))

шаг 1. Нанесите приготовленную смесь по длине и на концы волос. Оставьте на 15 минут.

шаг 2. Нанесите ту же смесь по длине и на корни волос. 

Весь процесс выдержки должен составлять 45 минут.

ПОВТОРНОЕ ОКРАШИВАНИЕ

Формула 1:1

(Смесь А — 1 часть красителя на 1 часть оксиданта 3% (10 Vol.) или 6% (20 Vol.) или 9% (30 Vol)) — в зависимости от требуемого осветления)

(Смесь В — 1 часть красителя COLOR SYNG на 1 часть активатора COLOR SYNG)

ВАРИАНТ А

шаг 1. Нанесите Смесь А только на отросшие корни.

шаг 2. Нанесите Смесь А по длине и на концы волос на последние 5-15 минут.

При необходимости, для пористых волос, внесите изменения в формулу смеси. Весь процесс выдержки должен составлять 35-45 минут.

Вариант В

шаг 1. Нанесите Смесь А только на отросшие корни. Выдержите 35-45 минут.

шаг 2. Нанесите Смесь В красителя COLOR SYNG по длине и на концы волос на последние 10-20 минут.


Палитры профессиональных красителей для волос

MATRIX ColorSync. Синхронизация цвета и блеска. Формула без аммиака.

Безупречное окрашивание без аммиака! 
Открой для себя насыщенные оттенки палитры Color Sync.

Обновленная формула содержит в 2 раза больше ухаживающих компонентов: кондиционирующий эффект сохраняется до 20 раз использования шампуня. Гладкая поверхность волоса, безупречный равномерный оттенок, стойкий цвет и блеск — от корней и до самых кончиков.  
Идеален для камуфлирования седины, придания блеска без изменения уровня тона, а так же дает безграничные возможности для синхронизации оттенка с стойким красителем Matrix SOCOLOR.beauty.
ладкая поверхность волоса, безупречный равномерный оттенок, стойкий цвет и блеск — от корней и до самых кончиков.Краситель без аммиака с комплексом керамидов для целого спектра услуг: глоссинг, тонирование, камуфлирование седины и многое другое.




Инструкция по применению краски для волос Matrix Color Sync.

   ВАЖНО!  
Использовать соответствующие одноразовые перчатки при приготовлении, нанесении и смывании продукта.
Следует провести за 48 часов до нанесения продукта Тест на чувствительность.
При наличии татуировок риск возможной аллергической реакции увеличивается.
Не используйте продукт для окрашивания ресниц и бровей.

Не использовать продукт если:
— у Вашего клиента есть сыпь на лице или у Вашего клиента чувствительная, раздраженная или поврежденная кожа головы
— у Вашего клиента уже была аллергическая реакция на краситель
— у вашего клиента ранее проявлялась реакция на временные татуировки черной хной

Выбор оттенка Matrix Color Sync
1. Определите существующий уровень тона волос. Сверьте уровень тона на корнях и по длине и на кончиках волос.
2. Выберите уровень тона Matrix Color Sync, исходя из желаемого результата. Сверяйтесь с гидом по смешиванию и времени выдержки.

3. Определите желаемый оттенок Matrix Color Sync.


Пропорция смешивания 1:1
Одна часть красителя Matrix Color Sync на одну часть Активатора Matrix Color Sync 2,7% (9 Vol.)
Например 45 мл. оттенка  Matrix Color Sync на 45 мл. Активатора 2,7% (9 Vol.)

тюбик краски Matrix Color Sync содержит 90 мл. (2 аппликации)

Нанесение:
1. Первичное окрашивание Color Sync
Нанесите смесь Color Sync на прикорневую зону. Сразу же нанесите смесь по длине и на концы.
2. Повторное окрашивание Color Sync
Нанесите смесь Color Sync на прикорневую зону. Оставьте на волосах на половину требуемого времени. Затем распределите смесь по длине волос. Завершите процесс по окончании полного времени выдержки.

Время выдержки
От 10 до 20 минут в зависимости от пористости волос.
Важно: После химической завивки/выпрямления волос необходим перерыв в 2 недели перед использованием Color Sync.

Смывание красителя.
Тщательно промойте волосы после окрашивания сначала водой, а затем с использованием шампуня для окрашенных волос. 

Прозрачный оттенок Matrix Color Sync CLEAR — это отличная возможность придать блеск волосам без изменения существующего уровня тона.
Например 45 мл. Прозрачного оттенка  Matrix Color Sync Clear на 45 мл. Активатора 2,7% (9 Vol.)
Прозрачный оттенок Matrix Color Sync Clear может также использоваться для разбавления цвета. Добавление равного количества  Matrix Color Sync Clear к любому оттенку Color Sync позволит снизить интенсивность оттенка или повысить на один уровень глубины тона.

Гид по смешиванию и времени выдержки.

 Использование Выберите оттенок Color Sync   Время выдержки

1. Тонирование*. Придание оттенка осветленным волосам

Такого же уровня тона или светлее ранее осветленных волос, или используйте оттенки SP 10-20 минут
2. Придание блеска. Добавление блеска и сияния. На 1 уровень тона светлее натурального тона + равную часть Matrix Color Sync Clear 10-20 минут
3. Обновление цвета*. Выравнивание оттенка по длине и на концах На 1-2 уровня тона светлее ранее окрашенных волос 10-20 минут
4. Усиление оттенка. Изменение тона На 1 уровень тона светлее существующего уровня тона 10-20 минут
5. Понижение тона. Добавление многомерности оттенка На 1 уровень тона темнее существующего уровня тона 10-20 минут
6. Смешанное покрытие седины. Покрытие до 50% седины Такого же уровня тона или на 1 уровень светлее ранее окрашенных волос 20 минут
7. Затемнение. Добавление глубины цвета Такого же уровня тона или на 1 уровень тона темнее существующего уровня тона 20 минут
8. Наполнение оттенком*. Подчеркивание тона ранее окрашенных волос На 1 уровень тона светлее существующего уровня тона 20 минут
9. Коррекция цвета*. Восстановление оттенка      Выберите уровень тона по результатам теста на отдельной пряди Время определяется по результатам теста на отдельной пряди

Краска для волос Matrix Socolor Beauty

Многим стилистам пришлась по душе краска Matrix Socolor Beauty. Дело в том, что в ее палитре много ярких насыщенных оттенков, которые имеют свойство подстраиваться под натуральный цвет локонов. Технология ColorGrip позволяет добиться отличной четкости цвета. Помимо этого краска хорошо справляется с сединой. После окрашивания локоны долгое время сохраняют цвет.

В палитре представлены натуральные цвета, после окрашивания которыми, волосы приобретают естественный оттенок и красивый блеск. В состав средства входит Cera-Oil. Это специальный кондиционирующий комплекс, состоящий из питательных веществ защищающих шевелюру в процессе окрашивания. Благодаря этому комплексу волосы становятся крепкими, блестящими и гладкими.

Фото: внешний вид упаковки.

Как пользоваться краской

Перед началом процедуры краску смешивают с окислителем Cremes Oxydants (3% 10 vol, 6% 20 vol, 9% 30 vol или 12% 40 vol). Краску и оксидант хорошо перемешивают, а затем с помощью щеточки наносят на сухие не мытые локоны. Оставляют на волосах на 30-45 минут, а затем смывают водой. После этого на шевелюры наносят бальзам-кондиционер.

Палитра Матрикс Соколор Бьюти

Natural — натуральные оттенки:
2N черный
3N темный шатен
4N шатен
5N светлый шатен
6N темный блондин
7N блондин
8N светлый блондин
9N очень светлый блондин
10N очень-очень светлый блондин
11N Ультра светлый блондин

Ash — пепельные оттенки:
1A Иссиня-черный пепельный
5A светлый шатен пепельный
6A темный блондин пепельный
7A блондин пепельный
9A очень светлый блондин пепельный
11A Ультра светлый блондин пепельный
11AA Ультра светлый блондин глубокий пепельный

Ash Violet — пепельно-перламутровые оттенки:
5AV светлый шатен пепельно-перламутровый
7AV блондин пепельно-перламутровый
8AV светлый блондин пепельно-перламутровый
9AV очень светлый блондин пепельно-перламутровый
10AV очень-очень светлый блондин пепельно-перламутровый

Neutral Warm — натуральные теплые оттенки:
4NW натуральный теплый шатен
5NW натуральный теплый светлый шатен
6NW натуральный теплый темный блондин
7NW натуральный теплый блондин
8NW натуральный теплый светлый блондин
10NW очень-очень светлый блондин натуральный теплый

Warm — теплые оттенки:
5W теплый светлый шатен
6W теплый темный
7W теплый блондин
9W теплый очень светлый блондин

Mocha — мокка оттенки:
4M шатен мокка
5M светлый шатен мокка
6M темный блондин мокка
7M блондин мокка
8M светлый блондин мокка
9M очень светлый блондин мокка

Pearl — жемчужные оттенки:
6P темный блондин жемчужный
8P светлый блондин жемчужный
10P очень-очень светлый блондин жемчужный

Brown Violet — коричнево-перламутровые оттенки:
5BV светлый шатен коричнево-перламутровый
6BV темный блондин коричнево-перламутровый

Brown/Blonde Copper — коричнево-медные оттенки:
4BC шатен коричнево-медный
5BC светлый шатен коричнево-медный
6BC темный блондин коричнево-медный
7BC блондин коричнево-медный

Gold — золотистые оттенки:
5G светлый шатен золотистый 100% покрытие седины
7G блондин золотистый 100% покрытие седины
9G очень светлый блондин золотистый 100% покрытие седины

Copper — медные оттенки:
5C светлый шатен медный
6С темный блондин медный
7С блондин медный
8С светлый блондин медный

Red — красные оттенки:
5R светлый шатен красный

Red Red — глубокие красные оттенки:
5RR+ светлый шатен глубокий красный+
7RR+ блондин глубокий красный+

Violet Red — глубокие красные оттенки:
6VR темный блондин перламутрово-красный

Red Copper — красно-медные оттенки:
6RC+ темный блондин красно-медный+
8RC светлый блондин красно-медный

и другие.

 

Фото: палитра цветов и оттенков.

Фото до и после:

Авторы фото — слева lady_grazia (тон — matrix ultrablond n нейтральный) и Панова Дарья справа (выбранный тон — ультра блонд):

Авторы ЛюбовьБел (тон 11AA) слева и sweet love (оттенок 5Bv светлый шатен коричнево-перламутровый) справа:

Отзывы о краске Matrix Socolor Beauty:

Отзыв Ирины:
На протяжении долгого времени пользовалась краской Кутрин. Думала, что другой такой нет. Но рыская в интернете, увидела множество хороших отзывов о краске Матрикс Соколор Бьюти. Посмотрела палитру, сравнила стоимость Матрикс с Кутрин. И решила попробовать. А вдруг понравится? На мои волосы взяла 1 коробку. Сделала все по инструкции. Во время окрашивания нет неприятного запаха. Цвет получился шикарный и именно такой как я хотела. Волосы стали мягкими и блестящими. Даже спустя месяц оттенок локонов оставался прежним.

Отзыв Кристины:
Процедуру окрашивания провожу раз в месяц. Красилась в совершенно разные оттенки. И вот захотелось вернуть свой истинный оттенок волос. Чтобы не ошибиться решила проконсультироваться со специалистом. Мы вместе подобрали оттенок Соколор Бьюти 9М (светлый блондин мокко). Результат получился отличным, волосы приобрели русый оттенок без желтизны и рыжины.

Отзыв Анжелы:
Крашусь исключительно профессиональными красками. И вот после капуса решила попробовать Matrix Socolor Beauty. Именно ее используют многие профессионалы. После окрашивания шевелюра стала блестящей, гладенькой и выглядела здоровой. Очень довольна результатом.

Отзыв Ларисы:
Заказала эту краску в интернет магазине по совету знакомой. Она имеет густую консистенцию, хорошо наносится на локоны, не щиплет кожу и не воняет. Выбранный цвет осветлил мои локоны. Цвет получился замечательный. Краска отличная, обязательно попробуйте.

Солнцезащитные очки «The Matrix» были специально созданы для каждого актера

Матрица был отличным фильмом по многим причинам, одна из которых — внимание к деталям. Кинематография на высоте, и оператор-постановщик использовал различные приемы камеры и фильтры, чтобы вызвать у зрителей различные эмоциональные реакции. Еще одним элементом фильма, за которым стоит много деталей, был дизайн костюмов.

Трудно думать о The Matrix , не думая о Нео и его культовых солнцезащитных очках.Однако некоторые поклонники фильма могут не осознавать, что у каждого актера были свои собственные солнцезащитные очки, сделанные на заказ.

Как дизайн костюма повлиял на «Матрицу»

Любой киноман услышит слово «Матрица» и сразу же вызовет в воображении образы характерных дизайнов костюмов. Для хороших парней — черные кожаные плащи. Для плохих парней (по крайней мере, тех, кто не был машинами) это были черные костюмы с белыми рубашками и черными галстуками.

Солнцезащитные очки также были важной частью костюмов персонажей. Нео Киану Ривза носит солнцезащитные очки на протяжении большей части фильма, как и его коллеги Тринити и Морфеус. Злодейский агент Смит, которого сыграл Хьюго Уивинг, также носил солнцезащитные очки.

Так как же производственной группе The Matrix удалось добиться того, чтобы солнцезащитные очки так хорошо смотрелись на каждом актерском составе?

Солнцезащитные очки «Матрица» были созданы индивидуально для каждого актера.

По данным Chicago Tribune, дизайнер солнцезащитных очков из компании Blinde Design Project по имени Ричард Уокер изготовил индивидуальные солнцезащитные очки для каждого из главных героев «Матрицы», включая Ривза, Кэрри-Энн Мосс и Лоуренс Фишберн.

Каждый идеально подходит персонажу. Например, у Морфеуса Фишберна была пара без наушников, которая оставалась прикрепленной к его носу. Компания продала линейку очков Matrix на своем веб-сайте после успеха сериала.

Что сделало солнцезащитные очки в The Matrix такими мощными? Кевин Джонс, куратор музея дизайна и мерчендайзинга Института моды, говорит, что это произошло потому, что они помогли зрителю понять, на что смотрит человек, носящий их:

«Что было интересно в тех, кто снимался в The Matrix , так это то, как они отражали зрителю то, что они не могли видеть на экране… Практически в любом фильме, когда вы видите человека за рулем автомобиля, они смотрят назад зеркало прочь.Но вот эти солнцезащитные очки, действующие как зеркало заднего вида, чтобы вы знали, что происходит позади вас, а также перед вами ».

Хотя солнцезащитные очки The Matrix были важны, это были далеко не единственные фильмы, в которых солнцезащитные очки играли важную роль.

Другие известные фильмы, в которых много внимания уделялось солнцезащитным очкам

Когда отдел гардероба фильма делает все правильно, каждая деталь одежды персонажа помогает информировать и развивать персонажа.Солнцезащитные очки помогли сделать это во многих фильмах на протяжении многих лет. Ниже приведены некоторые фильмы, в которых они сыграли главную роль в костюмах главных героев:

  • Мужчины в черном . В этих фильмах агенты носят солнцезащитные очки, выглядя как агенты межгалактической секретной службы. Когда они «неврализуют» чью-то память, они должны носить их для защиты, делая тени неотъемлемой частью сюжета.
  • Луч. В этом захватывающем биографическом фильме Джейми Фокс в солнцезащитных очках играет слепого музыканта Рэя Чарльза. Солнцезащитные очки были постоянным элементом внешности Чарльза на протяжении всей его карьеры.
  • Завтрак у Тиффани. Кто может забыть фирменный образ легендарной Одри Хепберн, когда она носила солнцезащитные очки в этом классическом фильме?

Matrix — лишь один пример того, как солнцезащитные очки сыграли решающую роль в макияже фильма. Будет интересно посмотреть, как они будут включены в дизайн костюмов еще не выпущенного сиквела Matrix , который выйдет в этом году.

СВЯЗАННЫЙ: Какие франшизы фильмов Киану Ривза дойдут до 4 фильмов?

Солнцезащитные очки Киану Ривза в цвете «Матрица» | British GQ

Минималистичная металлическая оправа, ультратонкие дужки и дымчато-овальная форма — никто не делает очки так, как Киану Ривз в «Матрице». Спустя два десятилетия после фильма, завершившего дух времени девяностых, оттенки стали сильнее, чем когда-либо. Вот почему вы должны носить их в этом сезоне . .. Бесконечное очарование Киану Ривза, человека, который с каждым годом становится все лучше, продолжало расти на этой неделе с выходом новой комедии Netflix Always Be My Maybe .Ривз скользит в ресторан (изображенный в сериале как парень Али Вонга), и сцена замедленной съемки привела к комментарию New Yorker о том, почему Киану Ривз слишком хорош для этого мира. Интернет напомнил о присущей ему крутости совсем недавно, когда Saint Laurent отказался от своей последней кампании мужской одежды. На нем был показан Ривз в его любимой одежде: костюмы в тонкую полоску с заостренными лацканами, черные ботинки челси, кожаные куртки и прозрачные черные очки. Очки стали настоящим моментом дежа вю, перенесшим нас в 20 лет назад, когда Ривз установил эталон для выдающегося аксессуара с овальными солнцезащитными очками The Matrix .Ривз играет в фильме Нео, непринужденного компьютерного хакера, который обнаруживает, что ему на самом деле суждено стать лидером преступного мира, сражающимся с жестокими секретными агентами. Отдел костюмов, возглавляемый Кимом Барреттом, придал Ривзу суровый стиль, похожий на зашифрованный значок, который мы с тех пор называем. Мы могли бы целыми днями рассказывать о его кожаных плащах до пола и тех утилитарных боевых ботинках, но их оттенки остались привлекательными. Минималистичный металлический каркас девяностых, ультратонкие дужки и дымчато-овальная форма суммировали десятилетие больше, чем шляпа-ведро и футбольная рубашка вместе взятые.Они выделялись тем, что выглядели неуклюже, как глазной эквивалент ортопедической обуви, но в сочетании с крутым стилем Ривза это стало модным моментом. Короче говоря, модернизация Демна Гвасалия в Balenciaga была современным взглядом на The Matrix . Он отказался от миниатюрных солнцезащитных очков (немного более квадратной, но, тем не менее, футуристической) наряду с кожаными образами с ног до головы на подиуме. То же самое и с Prada, которая от сезона к сезону становится все более пригодной для использования в космических кораблях. И мы не можем забыть Dior — гипертехнологичная коллекция Ким Джонса Осень / Зима 2019 года требует современной перезагрузки фильма — очевидно, с тех пор, как на экране компьютера выглядят оттенки.Короче говоря, может быть, мы просто хотим больше походить на Киану Ривза. Помните ту сцену перестрелки в вестибюле в фильме, в которой Нео бегает, прыгает и кувыркается, в то время как его крошечные солнцезащитные очки остаются совершенно нетронутыми? Это цель. Настолько, что мы с радостью обменяли бы наши авиаторы пропорционального размера на пару едва заметных очков … это мода. Миф о мистере Ривзе, скорее всего, не исчезнет в ближайшее время, поэтому в этом сезоне мы советуем вам воспользоваться дополнительным советом из его книги стилей безразличия.Поверьте нам, когда мы говорим, что вы отметите все нужные поля. От овальных копий оттенков Нео до оттенков 2019 года — вот наши лучшие решения для достижения сегодняшнего образа.

«Матрица 4» выглядит великолепно. Но где солнцезащитные очки Киану?

У нас есть титул. И у нас есть трейлер! The Matrix: Resurrections — официальное название того, что ранее называлось The Matrix 4 , а потрясающий полный трейлер — продолжительностью почти три минуты — вышел в четверг утром.В нем есть все, что вы ожидаете … ну, не совсем все, но близко.

Трейлер начинается с того, что Томас Андерсон / Нео (Киану Ривз) болтает со своим терапевтом (Нил Патрик Харрис) и задается вопросом: «Я что, сумасшедший?» после того, как испытали сны, которые намного больше, чем просто сны. Терапевт отвечает: «Мы не используем здесь это слово». Подскажите популярную песню — «Белый кролик» Джефферсона Эрплана (с лирикой о таблетках, делающих вас больше или меньше, и отсылками к Алисе). Затем сокращайте до двух минут действия (время пули, ходьба по стенам, рукопашный бой, бросающий вызов гравитации, дикие последовательности мотоциклов и поездов, множественные персонажи, многочисленные взрывы и множество каскадных мерцающих зеленых кодов), дразнил (стручки, пуповины, МНОГО синих таблеток, черная кошка, Томас, тянущийся за красной таблеткой, и персонаж, который, кажется, является более молодым Морфеусом, которого играет Яхья Абдул-Матин II), и короткие моменты покоя (Томас принимает ванну с резиновый утенок на голове и прослезился; Нео и Тринити пожимают руки, а Тринити спрашивает: «Мы встречались?»). И все это заканчивается хитрой иронией, когда Нео (снова сидящий в офисе) слушает нового персонажа, которого играет новичок во франшизе Джонатан Грофф, напевает: «После всех этих лет … вернуться к тому, с чего все началось. … Назад к Матрице ».

Так чего же не хватает? Не для того, чтобы бросить тень, но что за фильм Matrix без спортивных очков Neo? Это его фирменный вид. Мы неоднократно смотрели трейлер по нашему большому телевизору. Мы приостановили изображения. И хоть убей, мы не можем найти снимок Нео в солнечных очках.Может, это сюжетный момент?

Матрица: Воскрешение написана и направлена ​​Ланой Вачовски, которая вместе со своей сестрой Лилли была соавтором и соавтором Матрица, Матрица: перезагрузка, и Матрица: революция . Warner Bros. выпустит фильм 22 декабря в кинотеатрах и на своей потоковой платформе HBO Max.

Ой! Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Спасибо за подписку!

Анютины глазки Matrix Lavender Shades

Добавлено в список желаний Список желаний

Имя
Анютины глазки Matrix Lavender Shades

Предпочитает
Вс / Частичное солнце

Категория
Годовой

Размер
4–8 дюймов в высоту

Шаг
6 дюймов Расстояние по центру

В наличии
Ранняя весна / Падать / Ранняя зима / Зима

Пиковая производительность
Ранняя весна / Падать / Ранняя зима / Зима

продано
Квартиры

Анютины глазки лучше всего цветут, если на солнце стоит хотя бы полдня или весь день. Они плохо цветут при слишком большом затенении. Поливайте действительно хорошо первые пару недель, пока они не приживаются, затем дайте высохнуть между поливами. Лечите насекомых на ранней стадии.

Смесь мягких более пастельных тонов, включающая (светло-фиолетовый, мягкий розовый и белый).

Многие оттенки функций при сердечно-сосудистых заболеваниях

Физиология (Bethesda). 2013 ноя; 28 (6): 391–403.

, 1, 2 , 1, 2 , 1, 2 , 1, 2, 3 и 1, 2, 4 2, 4

Андрей Яблучанский

1 Центр кардиоваскулярной протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр исследований сердца Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

Yonggang Ma

1 Центр сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр кардиологических исследований Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

Ругмани Падманабхан Айер

1 Центр сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр кардиологических исследований Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

Майкл Э.

Зал

1 Центр сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр кардиологических исследований Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

3 Отделение кардиологии, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи; и

Мерри Л. Линдси

1 Центр сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр кардиологических исследований Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

4 Research Service, G.В. (Сонни) Медицинский центр по делам ветеранов Монтгомери, Джексон, Миссисипи,

1 Центр сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас;

2 Кафедра физиологии и биофизики, Центр кардиологических исследований Джексона, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи;

3 Отделение кардиологии, Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, Миссисипи; и

4 Research Service, G. В. (Сонни) Медицинский центр по делам ветеранов Монтгомери, Джексон, Миссисипи

Автор, отвечающий за переписку. Авторские права © 2013 Int. Union Physiol. Sci./Am. Physiol. Soc. Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

Abstract

Матричная металлопротеиназа (ММП) -9, одна из наиболее широко исследуемых ММП, регулирует процессы патологического ремоделирования, которые включают воспаление и фиброз при сердечно-сосудистых заболеваниях. MMP-9 непосредственно разрушает белки внеклеточного матрикса (ECM) и активирует цитокины и хемокины для регулирования ремоделирования тканей.Делеция или ингибирование MMP-9 в целом доказали свою эффективность на множестве животных моделей сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, обычно измеряются экспрессия и активность MMP-9. Однако сверхэкспрессия, специфичная для клеток MMP-9, также оказалась полезной и подчеркивает тот факт, что имеется мало информации о механизмах, лежащих в основе функции MMP-9. В этом обзоре мы суммируем наше текущее понимание физиологии MMP-9, включая структуру, регуляцию, активацию и последующие эффекты увеличения MMP-9. Мы обсуждаем роль MMP-9 при воспалении и фиброзе при сердечно-сосудистых заболеваниях. Сосредоточившись на субстратах MMP-9 и их роли в сердечно-сосудистых заболеваниях, мы исследуем общую функцию и обсуждаем будущие направления трансляционного потенциала терапий на основе MMP-9.

Матричные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство цинк-зависимых эндопептидаз, ответственных за физиологическое и патофизиологическое ремоделирование тканей. ММП расщепляют все структурные элементы внеклеточного матрикса (ЕСМ), а также обрабатывают различные субстраты, не относящиеся к ЕСМ.В настоящее время описано 25 членов семейства у позвоночных, из них 22 — у человека. Первоначально ММП получили описательные названия, основанные на специфичности субстрата, и были разделены на пять групп: коллагеназы, желатиназы, стромелизины, матрилизины и мембранный тип (114). Система нумерации, соответствующая порядку обнаружения, была адаптирована после того, как стало известно, что существует больше MMP, чем первоначально ожидалось.

Нормальный миокард содержит ряд белков внеклеточного матрикса, включая коллагены, ламинины, фибронектин и низкие уровни белков матрицеклеток, каждый из которых играет роль в физиологической работе сердца.Коллаген, самый распространенный белок ECM, образует сложную сеть, обеспечивающую трехмерную структуру и прочность на разрыв волокон сердечной мышцы. При сердечно-сосудистых заболеваниях сердечная мышца подвергается ремоделированию ткани для сохранения сердечной функции и целостности, что влечет за собой разрушение коллагеновой сети. ММП, которые могут расщеплять коллаген, включают ММР-1, -2, -8, -9 и -14 (31, 109).

ММР-9, сначала названная коллагеназой типа IV 92 кДа или желатиназой B, играет важную роль в деградации ECM в большом спектре физиологических и патофизиологических процессов, которые включают ремоделирование ткани.Например, экспрессия MMP-9 важна для имплантации эмбриона, начиная с трофобластической инвазии во время раннего периода беременности (12). MMP-9 присутствует в развивающейся сердечной ткани у людей и грызунов и экспрессируется между 16 и 18 днями эмбриогенеза (61, 99). Сообщается также, что MMP-9 играет значительную роль в неоваскуляризации через протеолитическую деградацию белков в базальной пластинке кровеносных сосудов и высвобождение биологически активной формы фактора роста эндотелия сосудов (6).

MMP-9 играет важную роль в функции иммунных клеток. Делеция MMP-9 способствует привлечению эозинофилов и клеток Th3 в легкие во время провокации аллергеном (74). При патофизиологических состояниях MMP-9 активируется во время развития и заживления ран, а также при патологиях, включающих воспалительные процессы, включая артрит, диабет и рак (38). В этих патофизиологических условиях протеолитические свойства ММР-9 способствуют стимуляции иммунного ответа, инициируя патогенез и усугубляя прогрессирование заболевания.MMP-9 значительно увеличивается при нескольких сердечно-сосудистых заболеваниях, включая гипертензию, атеросклероз и инфаркт миокарда (ИМ). Большое количество публикаций по MMP-9 подчеркивает важность этого фермента в списке предполагаемых и важных биомаркеров, которые можно использовать в сочетании с другими биомаркерами для улучшения диагностики или ускорения открытия лекарств (38). В этом обзоре мы обсуждаем структуру, активность и регуляцию MMP-9, а также его роль в распространенных сердечно-сосудистых патологиях и потенциал для трансляционных приложений.

Структура и активность MMP-9

Члены семейства MMP обладают сходными фундаментальными структурными характеристиками и классифицируются в соответствии с их субстратной специфичностью. По этой классификации MMP-9 относится к подгруппе желатиназы и известна как желатиназа B из-за ее способности разрушать желатин.

Человеческая ММР-9 состоит из NH 2 -концевого продомена, каталитического домена, линкерного домена и COOH-концевого гемопексиноподобного домена, которые объединяются, образуя про- и 88-кДа. активный фермент у человека (90).Каталитический домен MMP-9 содержит два иона цинка, пять ионов кальция и три повтора, гомологичных модулю типа II фибронектина. Один из двух ионов цинка каталитического домена и мотив переключения цистеина про-домена структурно скоординирован, чтобы сохранять ММР-9 неактивным (108). Каталитический ион цинка необходим для протеолитической активности.

MMP-9 имеет уникальный домен, называемый фибронектин-подобным доменом, который состоит из трех повторов фибронектина типа II из ~ 58 аминокислот.Этот домен сильно O-гликозилирован и содержит удлиненный линкер между каталитическим и гемопексиноподобным доменом (89). Фибронектин-подобный домен необходим для связывания денатурированного коллагена или желатина (83). Гемопексин-подобный домен имеет сходство последовательностей с гемопексином плазмы и присутствует в MMP-9. В pro-MMP-9 гемопексиноподобный домен образует плотный комплекс с TIMP-1 и TIMP-3 через их COOH-концевые домены (79). Pro-MMP-9 образует комплекс с TIMP-1 в аппарате Гольджи клетки перед секрецией (104).ТИМП-1 связывается с про-ММП-9 через СООН-концевой домен, оставляя конец NH 2 способным ингибировать другие ММП.

Разработано

мышей с нулевой MMP-9 и сверхэкспрессией MMP-9. Мышиный MMP-9 на 72% идентичен и на 99% гомологичен человеческому MMP-9. Человеческая MMP-9 содержит остаток цистеина в 87 аминокислотах, что позволяет ей связываться с липокалином, связанным с желатиназой нейтрофилов, тогда как мышиная MMP-9 имеет серин в этом домене (54, 70, 136). Мышиный MMP-9 содержит 23 дополнительных аминокислоты, в основном между аминокислотами 486–501 и 705–711 .Это приводит к мышиной MMP-9, имеющей кажущуюся молекулярную массу 105 кДа (про-) и 95 кДа (активная).

Клеточная экспрессия MMP-9

MMP-9 секретируется широким числом типов клеток, включая нейтрофилы, макрофаги и фибробласты. Нейтрофилы содержат множество протеаз, таких как сериновые протеазы (эластаза, катепсин G и протеиназа 3), MMP (MMP-8 и -9) и активатор плазминогена урокиназы (uPA). Все протеазы, высвобождаемые из нейтрофилов, способствуют активации MMP-9 (118).В нейтрофилах ММП-9 синтезируется во время дифференцировки гранулоцитов в костном мозге. У человека, но не у грызунов, нейтрофил MMP-9 ковалентно связан с липокалином, что защищает его от протеолитической деградации (21, 52). MMP-9 разрушает ECM с последующей активацией основных проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов и фактор роста фибробластов-2 (4).

Схематическое изображение роли нейтрофилов в воспалении и высвобождении MMP-9

Макрофаги являются мощным источником MMP-9.Фанг и его коллеги показали, что дифференцированные макрофаги из циркулирующих моноцитов, изолированных от пациентов с острым инфарктом миокарда или стабильной стенокардией, имели двукратное увеличение уровней мРНК и белка MMP-9 по сравнению с контрольными группами (25). Поступление моноцитов в ткань определяет переход в макрофаг, когда экспрессия MMP-9 увеличивается. Высвобождение ММР-9 макрофагами у мышей с дефицитом апоЕ значительно усиливало деградацию эластина и индуцировало разрушение бляшек (). Среди фенотипов макрофагов пенистые клетки являются преобладающим источником активного ММП-9 (81).При инфаркте миокарда у мышей с дефицитом MMP-9 наблюдалось снижение частоты разрывов и ослабление дилатации желудочков, что было связано со снижением инфильтрации макрофагов (23).

Схематическое изображение роли макрофагов в воспалении и высвобождении MMP-9

Siwik и его коллеги показали изобилие MMP-9 в сердечных фибробластах во время окислительного стресса (112). Сердечные фибробласты экспрессируют MMP-9 после стимуляции IL-1β и TNF-α через сигнальные пути ERK1 / 2 и ядерного фактора-κB (NF-κB) (11).Активация экспрессии MMP-9 в сердечных фибробластах сопровождается снижением скорости синтеза коллагена для стимуляции чистой коллагенолитической среды. MMP-9 также активно участвует в миграции сердечных фибробластов. Wang et al. показали, что сердечные фибробласты, обработанные рекомбинантным белком, кодирующим только каталитический домен MMP-9, стимулировали миграцию сердечных фибробластов, увеличивали синтез коллагена, усиливали ангиогенные факторы и индуцировали переход сердечных фибробластов в миофибробласты (128).Роль миофибробластов важна в заживлении после перенесенного инфаркта миокарда. Миофибробласты продуцируют ECM и способны сокращаться, тем самым способствуя замещению тканей и образованию рубцов после инфаркта миокарда (121).

Схематическое изображение клеток, участвующих в воспалительном процессе и процессе заживления ран после ИМ

Регуляция MMP-9

На уровне транскрипции MMP-9 положительно регулируется множеством факторов, включая E-26 (Ets) факторы транскрипции, NF-κB, усилитель полиомавируса A-связывающий белок-3 (PEA3), белок-активатор-1 (AP-1), белок специфичности 1 (Sp-1) и сывороточный фактор активации амилоида A (SAF) -1 (16) ().

Структура MMP-9 и факторы, регулирующие транскрипцию и трансляцию MMP-9

Ets, фактор транскрипции E-26; NF-κB, ядерный фактор κB; PEA-3, усилитель полиомавируса A-связывающий белок-3; АР-1, белок-активатор 1; SAF-1, сывороточный фактор активации амилоида А 1; HSP60, белок теплового шока 60; ТИМП, тканевой ингибитор металлопротеиназы; uPA, активатор плазминогена урокиназы.

Ets представляют собой семейство факторов транскрипции, связанных с множеством биологических функций, включая клеточную дифференцировку, миграцию клеток, пролиферацию, апоптоз и ангиогенез. Ets способны индуцировать MMP-9 вместе с uPA и интегринами β2 и β3 (85).

NF-κB способен связываться с ДНК κB на промоторах или энхансерах генов, чтобы регулировать экспрессию (13). Бонд и др. сообщили об увеличении уровня ММР-9 в гладкомышечных клетках сосудов за счет механизмов NF-κB (8). Ингибирование фактора транскрипции NF-κB снижает продукцию MMP-9 в гладкомышечных клетках сосудов и макрофагах (8, 37). Активные формы кислорода могут активировать MMP-9, как прямо, так и косвенно, путем активации факторов транскрипции, таких как NF-κB (87).Ang II оказывает прямое и косвенное влияние на экспрессию MMP-9. В желудочковых миоцитах Ang II напрямую стимулирует NF-κB, чтобы вызвать экспрессию MMP-9 (107). Ang II активирует рецептор эпидермального фактора роста и путь митоген-активируемой протеинкиназы, чтобы вызвать экспрессию MMP-9 (111). Альдостерон, который продуцируется локально в миокарде, запускает продукцию MMP-9 посредством механизма NF-κB (67), как и матричноцеллюлярный белок остеопонтин (97).

Сайтов связывания PEA3 и AP-1 присутствуют в промоторе MMP-9 (129, 132).AP-1 имеет два сайта связывания на MMP-9, и активации MMP-9 предшествует быстрое временное повышение уровней белка AP-1 (131). Тромбоспондины стимулируют выработку MMP-9, активируя AP-1 (36). Доннини и его коллеги показали, что фрагменты тромбоспондина способствуют продукции ММР-9 в эндотелиальных клетках капилляров крупного рогатого скота (22).

Sp-1 связывается с промотором MMP-9 для индукции транскрипции. Sp-1 претерпевает несколько посттранскрипционных модификаций, таких как фосфорилирование и гликозилирование, для увеличения транскрипции (78, 115).Ингибирование Sp-1 приводит к снижению экспрессии MMP-9 (78).

Кроме того, описанные выше факторы транскрипции перекрестно взаимодействуют, регулируя экспрессию MMP-9, что может быть особенно важно in vivo. В гладкомышечных клетках сосудов повышенная регуляция MMP-9 в основном связана с экспрессией и активацией факторов транскрипции NF-κB и AP-1 (120). Однако оккупации только AP-1 недостаточно для максимальной транскрипции MMP-9, и для полной индукции транскрипции MMP-9 требуется взаимодействие белков, связывающих NF-κB или Sp-1, перед сайтом AP-1 ( 5).SAF-1 представляет собой воспалительный фактор транскрипции, который индуцирует транскрипцию MMP-9 посредством взаимодействия с AP-1 (101). В промоторной области MMP-9 SAF-1 находится в непосредственной близости от элементов AP-1. Мутация SAF-1 или AP-1 сильно влияет на индукцию промотора MMP-9 и снижает способность SAF-1 и AP-1 активировать транскрипцию (101).

Среди цитокинов, способных регулировать экспрессию MMP-9, важная роль отводится TNF-α. Александер и Акотт показали, что TNF-α запускает производство MMP-9 через путь передачи сигнала протеинкиназы C (2).Lau et al. показали, что TNF-α увеличивает экспрессию MMP-9 в коронарных артериях (62, 63). Было показано, что белок теплового шока 60 стимулирует TNF-α с последующей выработкой MMP-9 в макрофагах (58). В эмбриональной клеточной линии кардиомиобластов крысы H9c2 сайт связывания NF-κB II в промоторной области MMP-9 (-626 / -617) играет ключевую роль в повышении экспрессии MMP-9 за счет индукции TNF-α (133). Было показано, что среди других цитокинов, способных индуцировать MMP-9, IL-1β увеличивает NF-κB и AP-1 в миоцитах крыс (69).Сообщалось об экспрессии MMP-9 в кардиомиоцитах (41).

Классическая активация MMP-9 включает нарушение взаимодействия между молекулой цинка в каталитическом домене и переключателем цистеина в продомене. Эта структурная модификация приводит к расщеплению проформы и продукции активного фермента. MMP-9 активируется другими MMP, включая MMP-2, -3, -13, -17 и -26 (32, 55, 86, 119). Например, активация про-ММР-3 плазмином, который генерируется из плазминогена с помощью uPA, связанного с рецептором uPA на плазматической мембране, приводит к активации про-MMP-9 (96).Протеолитические ферменты, такие как плазмин, активатор плазминогена урокиназного типа и активатор плазминогена тканевого типа, способны расщеплять про-домен для активации MMP-9 (92).

Другой пример непрямой активации про-ММР-9 — это начальная активация ММП-2 и -13 на поверхности клетки мембраной типа 1-ММП (32). Некоторые сериновые протеазы способны активировать про-ММР-9. Ассоциированная с тканями химотрипсин-подобная протеиназа активирует про-ММР-9 в тканях кожи из хронических незаживающих ран (40).Трипсин-2 поджелудочной железы из карциномы человека был эффективным активатором про-ММР-9 (113). Посттрансляционные модификации MMP-9 являются еще одним мощным механизмом увеличения внеклеточной активности MMP-9, и они включают S -нитрозилирование и N -гликозилирование. MMP-9 имеет один сайт нитрозилирования S по цистеину и два сайта N -гликозилирования по аспарагинам в положениях 38 и 120 (59, 72).

Хотя ММР-9 синтезируется и секретируется в форме, есть свидетельства того, что ММР-9 может также активироваться внутриклеточно.Перейра и его коллеги сообщили, что активированная ММР-9 накапливается в клетках, подвергающихся апоптозу, хотя это не исключает возможности того, что ММР-9 была активирована внеклеточно и снова захвачена (93). Было показано, что тканевый ингибитор ММР-9, свободный от металлопротеиназы (ТИМП) -1, накапливается в эндотелиальных клетках микрососудов в эндотелиальных пузырьках после стимуляции форболмиристата ацетатом (82). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли ММР-9 активироваться внутриклеточно.

Ингибирование ММР-9 осуществляется за счет связывания ТИМП с зимогенными формами фермента (34).Известно, что все ТИМП взаимодействуют с ММП-9 и ингибируют ее активность (9). ТИМП-1 связывается с про-ММП-9 в дополнение к ингибированию его активной формы (104). В циркуляции макроглобулин α 2 ингибирует MMP-9, предотвращая системную активацию MMP-9.

Роль MMP-9 в сердечно-сосудистых заболеваниях

Сердечно-сосудистые заболевания включают воспаление и измененное ремоделирование ткани, связанное с реорганизацией ECM и активацией MMP-9.

Полиморфизм гена MMP-9 при сердечно-сосудистых заболеваниях

Носители аллеля T полиморфизма гена C-1562T связаны с повышенным уровнем артериального давления и жесткостью аорты у пациентов с гипертонией (146) (). Носители полиморфизма R279Q проявляют предрасположенность к увеличению жесткости аорты и повышенному риску развития гипертонии (138). Другой полиморфизм гена MMP-9, 836GA, сам по себе и в гаплотипе с C-1562T, как было показано, способствует развитию гипертензии и жесткости аорты (71).

Таблица 1

Полиморфизмы генов, ассоциированные с повышенной экспрессией MMP-9 и сердечно-сосудистыми заболеваниями

Болезнь Полиморфизмы генов
Гипертензия
C-1562T, количество микросателлитов (CA) n повторы> 22, R279Q
Инфаркт миокарда C-1562T, R279Q, R668Q

Генетическая изменчивость в промоутерном аллелеморфе эффекты на экспрессию гена ММП-9 (50, 144). В частности, сообщалось, что полиморфизм C-1562T увеличивает экспрессию гена MMP-9 и связан с тяжестью коронарного атеросклероза. Лица, несущие аллель Т, были предрасположены к повышенной нестабильности бляшек из-за повышенной деградации ЕСМ. Другой функциональный полиморфизм в промоторной области MMP-9 — микросателлит (CA) n . (CA) n находится рядом с положением -90, которое соответствует последовательности цитозин-адениновых повторов (20).Количество CA-повторов, равное 22 и более, в микросателлите промотора MMP-9 было связано с атеросклерозом сонных артерий и образованием бляшек с тонкой фиброзной крышкой (28). Сообщалось, что комбинация C-1562T в промоторной области и G / A-переход в экзоне 6 (R279Q) является основным гаплотипом среди кавказской популяции с различными стадиями атеросклероза (100).

Полиморфизм C-1562T в промоторе гена MMP9 связан с повышенной экспрессией MMP-9 и повышенной восприимчивостью к MI (56, 127).Полиморфизм R279Q гена MMP-9 не связан независимо с MI; однако в сочетании с курением он имеет синергетический эффект и значительно увеличивает риск ИМ (126). Другой полиморфизм MMP-9, R668Q, предположительно связан с развитием ИМ; однако Rodius и его коллеги обследовали 1049 пациентов и показали, что частота MMP-9 R668Q составляла ~ 25% и не повышалась у пациентов с ИМ (105). Полиморфизм C-1562T R668Q в гене MMP-9 также был связан с сердечной недостаточностью (HF) и смертностью (70).

Гипертония

Гипертония клинически определяется как повышение артериального давления выше 139 систолического и / или 89 диастолического мм рт. Гипертония связана с изменениями в сердечной, почечной, нервной и сосудистой системах контроля, которые увеличивают сердечный выброс, жесткость артерий и периферическое сопротивление. У пациентов с артериальной гипертензией повышенный уровень ММР-9 в сыворотке крови положительно коррелирует с жесткостью аорты () (116). Активность MMP-9 индуцируется очень рано с развитием гипертонии, что способствует распаду коллагена и растяжению артерий.Увеличение фибриллярного коллагена в компенсированной стадии гипертонии связано с повышенной активностью ММП-9 (130). Повышенное артериальное давление и изменение ремоделирования кровеносных сосудов приводят к перегрузке сердца давлением. В этих условиях и сосудистая, и сердечная ткани подвергаются дополнительному компенсаторному ремоделированию. Активность MMP-9 повышена в артериях с высоким давлением по сравнению с сосудами с нормальным давлением (64). Компенсирующая гипертрофия сердца, которая развивается в ответ на повышенную перегрузку давлением при гипертонии, является установленным фактором риска фибрилляции предсердий, диастолической и систолической сердечной недостаточности и внезапной смерти (53).Компенсаторная гипертрофия сердца связана с повышенной активностью ММП-9. Ли и др. показали повышенную активность ММП-9 во время компенсаторной гипертрофии у крыс со спонтанной гипертензией (66). Деградация ECM увеличивается на этапе перехода от компенсации к клинически очевидной HF и ассоциируется с повышенной активностью MMP-9 (1).

Схематическое изображение участия MMP-9 в гипертонии

Атеросклероз

Клинически атеросклероз определяется как накопление жиров и холестерина в стенке артерии, которое прогрессирует до образования бляшек и ограничения кровотока. Атеросклеротические бляшки человека содержат в основном коллаген I, III, IV, V, XI и XVI типов (102). MMP-9 играет разные роли в формировании и дестабилизации атеросклеротических бляшек () (80). Разрывы бляшек связаны с повышенной протеолитической активностью ММП-9 (10, 60). Ремоделирование артерий также связано с повышенным накоплением и деградацией коллагена I и IV. Flamant et al. сообщили об увеличении отложения коллагена IV в сонных артериях мышей без MMP-9, получавших Ang II, наряду со снижением эластичности артерий по сравнению с мышами дикого типа (29).В бляшке основным источником ММП-9 являются пенистые клетки, происходящие из макрофагов, и ММП-9 ассоциируется с образованием уязвимой тонкой фиброзной капсулы (125). У мышей без аполипопротеина E уровни MMP-9 сильно коррелировали с частотой разрыва бляшек (35). Повышение системных уровней MMP-9 тесно связано с сердечно-сосудистой смертностью у пациентов с атеросклерозом (7). Уровни ММР-9 в сыворотке коррелируют с уровнями С-реактивного белка, интерлейкина-6 и фибриногена и служат маркером идентификации для пациентов с риском будущего ИМ (26, 47). Эти данные свидетельствуют о вредном влиянии сверхэкспрессии MMP-9 на прогрессирование атеросклероза. Интересно, что MMP-9-нулевые мыши демонстрируют повышенное отложение фибрина, что позволяет предположить, что фибрин расщепляется MMP-9 (65). При атеросклерозе повышенные уровни ингибитора активатора плазминогена ускоряют процесс, позволяя отлагать фибрин в развивающихся очагах. Поскольку уровни MMP-9 снижены у мышей с дефицитом плазминогена, возможно, что плазминоген регулирует фибрин посредством передачи сигналов MMP-9 (17).Таким образом, передача сигналов MMP-9 может способствовать уменьшению размера тромба и играть полезную роль в подавлении прогрессирования атеросклероза путем ингибирования отложения фибрина.

Схематическое изображение участия MMP-9

Схематическое изображение участия MMP-9 в атеросклерозе ( A ) и MI ( B ).

MI

MI — острое событие, характеризующееся необратимым повреждением ткани миокарда, которое развивается после длительного нарушения кровоснабжения миокарда. ИМ характеризуется усилением воспаления, при котором некротическая ткань заменяется фиброзным рубцом (134). Увеличение коллагена III типа наблюдается уже через 2 дня после инфаркта миокарда у крыс и направлено на сохранение целостности поврежденного миокарда (15). Соотношение отложения коллагена после инфаркта миокарда сдвигается в сторону преобладания коллагена I (147). Все эти неблагоприятные изменения в отложении коллагена наблюдаются на моделях HF in vivo и у людей. Более высокие уровни MMP-9 играют важную роль на ранних стадиях острого инфаркта миокарда и прогрессирования до сердечной недостаточности, что наблюдается у пациентов с декомпенсацией (51).Уровни MMP-9 повышаются уже через несколько минут после инфаркта миокарда и остаются повышенными в течение первой недели во многих моделях инфаркта миокарда на животных (24, 106). Раннее повышение уровней MMP-9 после инфаркта миокарда коррелировало с увеличением количества нейтрофилов, а позднее возрастало на дни 2–4 с инфильтрацией макрофагов. Эти изменения показывают важную роль MMP-9 на разных стадиях воспалительного ответа. MMP-9-нулевая делеция снижает количество макрофагов после инфаркта миокарда, что приводит к ослаблению увеличения левого желудочка (ЛЖ) и снижению накопления коллагена (23).Нацеленная делеция MMP-9 у мышей стимулирует неоваскуляризацию и улучшает ремоделирование ЛЖ в модели постоянной окклюзии ИМ (68). Интересно, что сверхэкспрессия трансгенной MMP-9 в макрофагах неожиданно демонстрирует улучшение сердечной функции и ослабление воспалительной реакции на день 5 после ИМ у мышей, предполагая, что MMP-9 регулирует как про-, так и противовоспалительный фенотип макрофагов и способствует развитию LV. ремоделирование (142).

Субстраты MMP-9

Ремоделирование сердца и сосудов включает реорганизацию ECM, который состоит из коллагеновых волокон, фибронектина, эластина и белков матрицеклеток ().Отложение белков ЕСМ в ЛЖ или сосудистой сети может приводить к структурным и функциональным изменениям из-за как прямых эффектов белков ЕСМ, так и косвенных эффектов протеолитического процессинга ЕСМ. Например, фрагменты, образующиеся в результате расщепления коллагена ММР-9, оказывают подавляющее действие на патологический ангиогенез, а также стимулирующие эффекты как на мРНК, так и на уровни белка ММП-9 (27, 39).

Таблица 2

Неполный список ECM, хемокинов, цитокинов и субстратов, деградированных, активированных или инактивированных MMP-9

MMP-9 Субстрат
Коллаген Тип Разлагается , II, III, IV, V, XI, XVI, фибронектин, ламинин, остеопонтин, тромбоспондин-1, тенасцин-C, галектин-3, декорин
Активирует CXCL5, CXCL8, TNF-α, IL-1β , TGF-β
Инактивирует CXCL1, CXCL4, CXCL5, CXCL7, CXCL12, IL-1β

MMP-9 протеолитически процессирует несколько белков ECM, включая коллаген и фибронектин.Известно, что фрагменты ВКМ проявляют биоактивные свойства и регулируют ремоделирование сердца и сосудов (117). Ламинин является хорошо известным субстратом ММП-9, и его уровни отрицательно коррелируют с повышенными уровнями ММП-9 (46). Фрагменты ламинина поддерживают адгезию и дифференцировку стволовых клеток in vitro, играя важную роль в заживлении ран (77). Ламинины увеличивают ранний пост-ИМ и связаны с уменьшением разрыва сердца. Они могут нарушить инфильтрацию макрофагов и замедлить заживление ран (73).У пациентов с артериальной гипертензией уровни фибронектина повышены в средней оболочке артерий, тогда как уровни ламинина остаются неизменными (103). В условиях после перенесенного инфаркта миокарда уровни фибронектина и ламинина повышены (143). Фрагменты фибронектина, образующиеся при расщеплении MMP-9, действуют как хемоаттрактанты для различных типов клеток, участвующих в заживлении инфаркта, и запускают механизм обратной связи для индукции экспрессии фибронектина (143).

Тромбоспондин и тенасцин-C регулируют взаимодействия между клеткой и матрицей.Уровень тромбоспондина-1 увеличивается через 7–28 дней после ишемии-реперфузии, и известно, что он ингибирует активность ММП-9 (30). Более высокий уровень тромбоспондина-1 в LV мышей с нулевым MMP-9 после ИМ может объяснить положительные эффекты делеции MMP-9 на ангиогенез (68). Тенасцин-C играет важную роль в пролиферативной фазе заживления инфаркта. Тенасцин-C часто совмещен с сайтом активного ремоделирования ММР-9, и сообщалось, что делеция ММР-9 увеличивает продукцию этого матрицеклеточного белка (143).Tenascin-C ослабляет адгезивные взаимодействия с участием кардиомиоцитов и способствует обратному ремоделированию сердца (30).

Галектин-3 представляет собой углевод-связывающий белок, который содержит коллагеноподобный домен, чувствительный к прямому и быстрому расщеплению ММР-9 (84). Галектин-3 служит диагностическим биомаркером активности ММП-9. Галектин-3 способен связываться с ламинином, фибронектином и коллагеном IV и экспрессируется в пенистых клетках и макрофагах (137). Более высокие концентрации галектина-3 и повышенная активность ММП-9 связаны с сердечным фиброзом и повышенным риском сердечной недостаточности и смертности (45).

Известно, что MMP-9 перерабатывает ряд воспалительных хемокинов посредством протеолиза. MMP-9 обрабатывает CXCL5 на конце NH 2 и увеличивает его хемотаксическую активность вдвое (123). ММП-9 увеличивает хемотаксические свойства CXCl8 (122). MMP-9 инактивирует CXCL1, CXCL4, CXCL5, CXCL7 и CXCL12 (75, 122, 123). Было показано, что CXCL6 расщепляется MMP-9, но об изменении его биологических свойств не сообщалось (123). Оценка свойств описанных хемокинов проводилась ex vivo в растворимых белках; однако in vivo эти хемокины иммобилизуются на ECM или поверхности клетки путем связывания с гликозаминогликанами через положительно заряженные домены (124).

MMP-9 обрабатывает ряд цитокинов, включая TNF-α, IL-1β и TGF-β. Было показано, что MMP-9 высвобождает активный TNF-α с поверхности клетки посредством протеолиза, что приводит к образованию биологически активной зрелой формы (33). IL-1β продуцируется в неактивной форме и расщепляется в основном каспазой-1 до его активной формы путем удаления NH 2 -конца цитокина. MMP-9 как расщепляет неактивную форму IL-1β до ее активного состояния, так и разрушает его активную форму, снижая его биологическую активность (110).TGF-β является противовоспалительным цитокином и высвобождается во внеклеточное пространство в скрытой форме. Латентная форма TGF-β перекрестно связана с ЕСМ, и ее созревание связано с несколькими механизмами, включая протеолиз. MMP-9 способен расщеплять латентную проформу TGF-β до ее активного состояния (140). Другой возможный механизм активации TGF-β — это деградация декорина, небольшого протеогликана, связанного с коллагеном. Декорин служит депо для TGF-β в ECM, и его расщепление под действием MMP-9 приводит к протеолизу цитокина и его активации (48).

Недавние успехи в идентификации белков ЕСМ при сердечно-сосудистых заболеваниях позволяют предположить, что MMP-9 имеет широкий спектр потенциальных субстратов (3). Однако специфичность и функции пептидов, полученных из этих субстратов, еще предстоит оценить.

Трансляционные приложения

Первоначальный подход к трансляции исследований MMP-9 был сосредоточен на ингибировании фермента. Среди всех разработанных и созданных ингибиторов ММП только неспецифический доксициклин (периостат) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (94).Селективные ингибиторы ММР-9 были разработаны на основе мотивов активного сайта (HWGF, CRRHWGFEFC и CTTHWGFTLC). Эти пептиды подвержены активному протеолизу in vivo, что ограничивает их пригодность для экспериментальных клинических условий (44, 57). Несколько селективных ингибиторов MMP-9 были созданы и успешно протестированы на моделях сердечно-сосудистых заболеваний. При сердечном повреждении сальвианоловая кислота, селективный ингибитор MMP-9, предотвращала ремоделирование сердца у крыс со спонтанной гипертензией (49).Однако ММП-9 обладает не только вредными, но и полезными эффектами в зависимости от времени прогрессирования сердечно-сосудистого заболевания. Ингибирование ММР-9 на острых стадиях сердечно-сосудистого заболевания может обеспечить благоприятные исходы, но ингибирование ММР-9 на более поздних стадиях заболевания может изменить компенсаторное ремоделирование и способствовать прогрессированию сердечной недостаточности.

Ряд лекарств, используемых для лечения пациентов с атеросклерозом, гипертонией и инфарктом миокарда, частично перекрываются по своей эффективности по подавлению выработки и активности MMP-9.Лекарства, нацеленные на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, включают ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и антагонисты альдостерона, а также ингибируют активность MMP-9 у животных и пациентов с инфарктом миокарда и / или сердечной недостаточностью (66, 88). Блокатор рецепторов альдостерона эплеренон снижал активность ММП-9 у собак с сердечной недостаточностью (98). Ингибиторы АПФ снижали активность ММР-9 за счет прямого связывания с активным сайтом ММП-9 (135). Бета-блокаторы снижают экспрессию и активность MMP-9. Сообщалось, что карведилол снижает уровни ММП-9 в плазме у пациентов с идиопатической кардиомиопатией и улучшает ремоделирование ЛЖ на мышиной модели острого миокардита (91).Статины, в частности правастатин, снижают сывороточные уровни ММП-9 у пациентов, перенесших ИМ (139).

Выводы и направления на будущее

Хотя селективное ингибирование MMP-9 все еще находится в стадии разработки, нацеливание на другие механизмы, которые стимулируют активацию MMP-9, может быть полезным. Введение блокатора рецепторов эндотелина-1 через 3 дня после инфаркта миокарда снижает уровни и активность MMP-9, снижает уровни TIMP-1 и предотвращает дилатацию ЛЖ (95). Нацеливание на сериновые протеазы и систему плазминогена является еще одним подходом к регулированию активности ММР-9.Мыши, дефицитные по uPa или получавшие ингибиторы активатора плазминогена, показали защиту от разрыва сердца, которая опосредована снижением активации MMP-9 (42, 43). Другие сериновые протеазы, включая сериновую эластазу, трипсин и катепсин G, также индуцируют активность ММР-9 и способны разрушать ингибирующую активность ТИМП. Сообщалось, что ингибирование сериновой эластазы снижает накопление нейтрофилов в ишемизированном миокарде и подавляет активность MMP-9 (19, 141). Следовательно, существует несколько косвенных механизмов ингибирования функции ММП-9.

Лучшее понимание фрагментов ECM и активности MMP-9 может предоставить новые возможности для регулирования воспаления путем связывания их хемотаксических свойств и ослабления ремоделирования сердца. (76). В нескольких исследованиях уже сообщалось о полезном использовании внутрисердечной инъекции коллагена и фибронектина, полученного из внеклеточного матрикса, после перенесенного инфаркта миокарда (18, 76). Еще один многообещающий подход — поиск новых субстратов MMP-9. Бараллобре-Баррейро и его коллеги идентифицировали более 100 белков ЕСМ, экспрессируемых в фокальной области поврежденного сердца у пациентов с ишемической кардиомиопатией, предполагая, что может быть больше субстратов для активности ММР-9, чем ожидалось (3).

Таблица 3

Влияние веществ, вводимых внутри сердца, на структуру и функцию миокарда после травмы

Вещество, вводимое Эффекты
Пролистание вируса гепатита I, полученное из ECM , способствует прикреплению и прикреплению клеток ; вызывает активацию Erk1 / 2; способствует ангиогенезу и артериогенезу
Hep III, происходящий из ECM Способствует прикреплению, миграции и пролиферации клеток; вызывает активацию Erk1 / 2; способствует ангиогенезу и артериогенезу; предотвращает ухудшение функции ЛЖ; взаимодействует с другими пептидами Hep III и белками ЕСМ; образует полимероподобную матрицу
RDG, полученный из ECM Способствует прикреплению, миграции и пролиферации клеток; вызывает активацию Erk1 / 2; способствует ангиогенезу и артериогенезу
ECM-производные FC / HV Прилипшие клетки, заметные в течение 24 часов; вызывает активацию Erk1 / 2
Инъекция децеллюляризованного матрикса Утолщает стенку инфаркта ЛЖ; предотвращает систолическую дисфункцию ЛЖ; улучшает EF
Фибрин Сохраняет толщину стенки инфаркта и сердечную функцию
Дубильная кислота Предотвращает деградацию коллагена за счет сшивания; подавляет активность MMP-9

Другой возможный подход — нацеливание на компоненты ECM непосредственно во время травмы.Например, было показано, что внутрисердечные инъекции дубильной кислоты и фибрина стабилизируют ECM и сохраняют структуру и функцию сердца (14, 145). Результаты, полученные на сегодняшний день, открывают новые перспективы для трансляционных приложений как диагностических, так и терапевтических стратегий, связанных с активностью MMP-9.

В этом обзоре мы обобщили и обсудили роль MMP-9 в нормальном развитии и при множественных сердечно-сосудистых заболеваниях, включая гипертензию, атеросклероз, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность.Способность используемых в настоящее время лекарств при сердечных заболеваниях прямо или косвенно влиять на продукцию и активность MMP-9 предполагает, что эта металлопротеиназа играет ключевую роль во многих молекулярных механизмах, лежащих в основе этих патофизиологических состояний. Однако избирательное ингибирование MMP-9 остается открытым вопросом. Будущие успешные исследования in vivo с использованием селективных ингибиторов MMP-9 могут предоставить новые идеи и перспективы для вмешательства в ремоделирование ECM у людей.

Сноски

Мы выражаем признательность за поддержку со стороны NIH / NHLBI HHSN 268201000036C (N01-HV-00244) для Центра сердечно-сосудистой протеомики Сан-Антонио, HL-051971 и R01 HL-075360, а также со стороны Службы исследований и разработок биомедицинских лабораторий Премия 5I01BX000505 Управления по делам ветеранов в области исследований и разработок.

Автор (ы) не заявляет о конфликте интересов, финансовом или ином.

Автор

Вклад авторов: A.Y. подготовленные фигурки; А.Ю. и M.L.L. составленная рукопись; A.Y., Y.M., R.P.I., M.E.H. и M.L.L. отредактированная и исправленная рукопись; M.L.L. утверждена окончательная версия рукописи.

Ссылки

1. Ахмед С.Х., Кларк Л.Л., Пеннингтон В.Р., Уэбб С.С., Боннема Д.Д., Леонарди А.Х., МакКлюр С.Д., Спинале Ф.Г., Зиле М.Р. Матричные металлопротеиназы / тканевые ингибиторы металлопротеиназ: взаимосвязь между изменениями протеолитических детерминант состава матрикса и структурными, функциональными и клиническими проявлениями гипертонической болезни сердца.Тираж 113: 2089–2096, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр JP, Acott TS. Участие протеинкиназы С в регуляции TNF-альфа металлопротеиназ трабекулярного матрикса и ТИМП. Инвестируйте офтальмол Vis Sci 42: 2831–2838, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 3. Баралобре-Баррейро Дж., Дидангелос А., Шендубе Ф.А., Дроздов И., Инь Х, Фернандес-Каггиано М., Виллейт П., Пунтманн В.О., Альдама-Лопес Г., Шах А.М., Доменек Н., Майр М. Протеомический анализ ремоделирования внеклеточного матрикса сердца на модели ишемии / реперфузии у свиней.Тираж 125: 789–802, 2012 [PubMed] [Google Scholar] 4. Бекес Э.М., Швайгхофер Б., Куприянова Т.А., Заяц Э., Арди В.К., Куигли Дж.П., Дерюгина Е.И. Рекрутируемые опухолью нейтрофилы и нейтрофилы ММР-9, не содержащие ТИМП, координируют уровни ангиогенеза опухоли и эффективность интравазации злокачественных клеток. Am J Pathol 179: 1455–1470, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Бенбоу У., Бринкерхоф CE. Сайт AP-1 и регуляция гена ММР: о чем идет речь? Матрикс Биол 15: 519–526, 1997 [PubMed] [Google Scholar] 6.Bergers G, Brekken R, McMahon G, Vu TH, Itoh T, Tamaki K, Tanzawa K, Thorpe P, Itohara S, Werb Z, Hanahan D. Матричная металлопротеиназа-9 запускает ангиогенный переключатель во время канцерогенеза. Nature Cell Biol 2: 737–744, 2000 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Бланкенберг С., Рупрехт Х. Дж., Пуарье О., Бикель С., Смиежа М., Хафнер Дж., Мейер Дж., Камбьен Ф., Тирет Л. Концентрации в плазме и генетическая изменчивость матриксной металлопротеиназы 9 и прогноз пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тираж 107: 1579–1585, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 8.Бонд М., Чейз А.Дж., Бейкер А.Х., Ньюби А.С. Ингибирование фактора транскрипции NF-kappaB снижает продукцию матриксной металлопротеиназы-1, -3 и -9 клетками гладких мышц сосудов. Cardiovasc Res 50: 556–565, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 9. Варить К., Нагасе Х. Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП): древнее семейство со структурным и функциональным разнообразием. Биохим Биофиз Акта 1803: 55–71, 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Браун Д.Л., Хиббс М.С., Кирни М., Лушин С., Иснер Дж. М..Идентификация желатиназы 92 кДа при атеросклеротических поражениях коронарных артерий человека. Связь активного синтеза ферментов с нестабильной стенокардией. Тираж 91: 2125–2131, 1995 [PubMed] [Google Scholar] 11. Браун Р.Д., Джонс Г.М., Лэрд Р.Э., Хадсон П., Лонг К.С. Цитокины регулируют матриксные металлопротеиназы и миграцию в сердечных фибробластах. Biochem Biophys Res Commun 362: 200–205, 2007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Канете-Солер Р., Ги Й.Х., Линаск К.К., Мушел Р.Дж. Экспрессия развития мРНК MMP-9 (желатиназа B) в эмбрионах мыши.Дев Дин 204: 30–40, 1995 [PubMed] [Google Scholar] 13. Чен Л.Ф., Грин WC. Формируя ядерное действие NF-kappaB. Nature Rev Mol Cell Biol 5: 392–401, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 14. Кристман К.Л., Фок Х.Х., Сиверс Р.Э., Фанг К., Ли Р.Дж. Один только фибриновый клей и скелетные миобласты в фибриновом каркасе сохраняют сердечную функцию после инфаркта миокарда. Tissue Eng 10: 403–409, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 15. Cleutjens JP, Verluyten MJ, Smiths JF, Daemen MJ. Ремоделирование коллагена после инфаркта миокарда в сердце крысы.Am J Pathol 147: 325–338, 1995 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Кроуфорд ХК, Матрисиан ЛМ. Механизмы, контролирующие транскрипцию генов матриксных металлопротеиназ в нормальных и опухолевых клетках. Ферментный белок 49: 20–37, 1996 [PubMed] [Google Scholar] 17. Creemers EE, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ. Ингибирование матричной металлопротеиназы после инфаркта миокарда: новый подход к профилактике сердечной недостаточности? Circ Res 89: 201–210, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 18. Дай В., Герчук П., Чжан Ю., Смит Л., Копьев О., Кей Г.Л., Жирала А.Дж., Клонер Р.А.Интрамиокардиальная инъекция внеклеточного матрикса, полученного из ткани сердца, улучшает постинфарктную сердечную функцию у крыс. J Cardiovasc Pharmacol Therap 18: 270–279, 2013 [PubMed] [Google Scholar] 19. Деляни Дж.А., Мурохара Т, Лефер AM. Новый рекомбинантный серпин, LEX-032, ослабляет реперфузионное повреждение миокарда у кошек. Am J Physiol Heart Circ Physiol 270: H881 – H887, 1996 [PubMed] [Google Scholar] 20. Демак К., Васконселлос В.Б., Маркаччини А.М., Герлах Р.Ф., Сильва В.А., мл., Танус-Сантос Дж. Э. Функциональные полиморфизмы в промоторе гена матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) не связаны со значительными вариациями MMP-9 в плазме у здоровых субъектов.Clin Chem Lab Med 46: 57–63, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 21. Ди Карло А. Оценка липокалина, связанного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) и их комплекса MMP-9 / NGAL в сыворотке крови и моче пациентов с опухолями почек. Oncol Lett 5: 1677–1681, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Доннини С., Морбиделли Л., Тараболетти Дж., Зиче М. ERK1–2 и p38 MAPK регулируют баланс и функцию MMP / TIMP в ответ на фрагменты тромбоспондина-1 в эндотелии микрососудов.Life Sci 74: 2975–2985, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 23. Дюшарм А., Франц С., Айкава М., Рабкин Е., Линдси М., Роде Л. Е., Шон Ф. Дж., Келли Р. А., Верб З., Либби П., Ли Р. Т.. Нацеленная делеция матриксной металлопротеиназы-9 снижает увеличение левого желудочка и накопление коллагена после экспериментального инфаркта миокарда. J Clin Invest 106: 55–62, 2000 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Это Т., Джоффс С., Дешам А.М., Дэвис Дж., Дауди К., Хендрик Дж., Байку С., Мукерджи Р., Манхайни М., Спинале Ф.Г.Активность металлопротеиназы миокарда и интерстициального матрикса после острого инфаркта миокарда у свиней. Am J Physiol Heart Circ Physiol 281: H987 – H994, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 25. Fang L, Du XJ, Gao XM, Dart AM. Активация мононуклеарных клеток периферической крови и внеклеточного матрикса и профиль воспалительных генов при остром инфаркте миокарда. Clin Sci (Лондон) 119: 175–183, 2010 [PubMed] [Google Scholar] 26. Феррони П., Базили С., Мартини Ф., Кардарелло С. М., Сеси Ф., Ди Франко М., Бертаццони Г., Газзанига П. П., Алессандри К.Уровни сывороточной металлопротеиназы 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца: новый маркер воспаления. J Investig Med 51: 295–300, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 27. Фихтер М., Корнер Ю., Шомбург Дж., Дженнингс Л., Коул А.А., Молленхауэр Дж. Продукты распада коллагена модулируют экспрессию матриксной металлопротеиназы в культивируемых суставных хондроцитах. J Orthop Res 24: 63–70, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 28. Fiotti N, Altamura N, Fisicaro M, Carraro N, Uxa L, Grassi G, Torelli L, Gobbato R, Guarnieri G, Baxter BT, Giansante C.Микросателлитный полиморфизм MMP-9 и предрасположенность к атеросклерозу сонных артерий. Артериосклер Thromb Vasc Biol 26: 1330–1336, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 29. Flamant M, Placier S, Dubroca C, Esposito B, Lopes I, Chatziantoniou C, Tedgui A, Dussaule JC, Lehoux S. Роль матриксных металлопротеиназ в раннем ремоделировании сосудов при гипертонии. Гипертония 50: 212–218, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 31. Франгогианнис Н.Г., Смит К.В., Энтман М.Л. Воспалительная реакция при инфаркте миокарда.Cardiovasc Res 53: 31–47, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 32. Фридман Р., Тот М, Пена Д., Мобашери С. Активация прогелатиназы B (MMP-9) желатиназой A (MMP-2). Рак Res 55: 2548–2555, 1995 [PubMed] [Google Scholar] 33. Геринг А.Дж., Беккет П., Христодулу М., Черчилль М., Клементс Дж., Дэвидсон А.Х., Драммонд А.Х., Галлоуэй В.А., Гилберт Р., Гордон Дж.Л. Обработка предшественника фактора некроза опухоли-альфа металлопротеиназами. Природа 370: 555–557, 1994 [PubMed] [Google Scholar] 34. Гольдберг Г.И., Стронгин А., Кольер И.Е., Генрих Л.Т., Мармер Б.Л.Взаимодействие коллагеназы типа IV 92 кДа с тканевым ингибитором металлопротеиназ предотвращает димеризацию, образование комплекса с интерстициальной коллагеназой и активацию профермента стромелизином. J Biol Chem 267: 4583–4591, 1992 [PubMed] [Google Scholar] 35. Гоф П.Дж., Гомес И.Г., Вилле П.Т., Рейнс Э.В. Экспрессия макрофагами активной ММР-9 вызывает острое разрушение бляшек у мышей с дефицитом апоЕ. J Clin Invest 116: 59–69, 2006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Гринвуд Дж. А., Паллеро М. А., Тайберт А. Б., Мерфи-Ульрих Дж. Э.Передача сигналов тромбоспондином о разборке фокальной адгезии требует активации фосфоинозитид-3-киназы. J Biol Chem 273: 1755–1763, 1998 [PubMed] [Google Scholar] 37. Гримм Т., Чованова З., Мухова Дж., Сумегова К., Липтакова А., Дурацкова З., Хоггер П. Ингибирование активации NF-kappaB и секреции MMP-9 плазмой добровольцев после приема экстракта коры морской сосны (пикногенол). J Воспаление 3: 1, 2006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Халаде Г.В., Джин Ю.Ф., Линдси М.Л. Матриксная металлопротеиназа (ММП) -9: проксимальный биомаркер ремоделирования сердца и дистальный биомаркер воспаления.Фармакол терапия 139: 32–40, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Хамано Й., Зейсберг М., Сугимото Х., Лайвли Дж. К., Маэшима Й., Янг С., Хайнс Р. О., Верб З., Судхакар А., Каллури Р. Физиологические уровни тумстатина, фрагмента альфа3 цепи коллагена IV, генерируются протеолизом ММР-9 и подавляют ангиогенез через интегрин альфаV бета3. Раковая клетка 3: 589–601, 2003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Хан Ю.П., Ниен Ю.Д., Гарнер В.Л. Индуцированная фактором некроза опухоли альфа протеолитическая активация проматричной металлопротеиназы-9 кожей человека контролируется подавляющим тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 и опосредована тканевой химотрипсиноподобной протеиназой.J Biol Chem 277: 27319–27327, 2002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. He BJ, Joiner ML, Singh MV, Luczak ED, Swaminathan PD, Koval OM, Kutschke W, Allamargot C, Yang J, Guan X, Zimmerman K, Grumbach IM, Weiss RM, Spitz DR, Sigmund CD, Blankesteijn WM, Heymans S , Молер П.Дж., Андерсон М.Э. Окисление CaMKII определяет кардиотоксические эффекты альдостерона. Nature Med 17: 1610–1618, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Heymans S, Lupu F, Terclavers S, Vanwetswinkel B, Herbert JM, Baker A, Collen D, Carmeliet P, Moons L.Потеря или ингибирование uPA или MMP-9 ослабляет ремоделирование и дисфункцию ЛЖ у мышей после острой перегрузки давлением. Am J Pathol 166: 15–25, 2005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Heymans S, Luttun A, Nuyens D, Theilmeier G, Creemers E, Moons L, Dyspersin GD, Cleutjens JP, Shipley M, Angellilo A, Levi M, Nube O, Baker A, Keshet E, Lupu F, Herbert JM, Smits JF , Шапиро С.Д., Баес М., Боргерс М., Коллен Д., Дэймен М.Дж., Кармелиет П. Ингибирование активаторов плазминогена или матриксных металлопротеиназ предотвращает разрыв сердца, но нарушает терапевтический ангиогенез и вызывает сердечную недостаточность.Nature Med 5: 1135–1142, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 44. Хигаши С., Миядзаки К. Идентификация области белка-предшественника бета-амилоида, необходимого для его ингибирующей активности желатиназы А. J Biol Chem 278: 14020–14028, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 45. Хо Дж. Э., Лю С., Лясс А., Куршен П., Пенцина М. Дж., Васан Р. С., Ларсон М. Г., Леви Д. Галектин-3, маркер сердечного фиброза, позволяет прогнозировать сердечную недостаточность у населения. J Am Coll Cardiol 60: 1249–1256, 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46.Хорстманн С., Кальб П., Козиол Дж., Гарднер Х., Вагнер С. Профили матриксных металлопротеиназ, их ингибиторов и ламинина у пациентов с инсультом: влияние различных методов лечения. Инсульт 34: 2165–2170, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 47. Hou ZH, Lu B, Gao Y, Cao HL, Yu FF, Jing N, Chen X, Cong XF, Roy SK, Budoff MJ. Уровни матричной металлопротеиназы-9 (MMP-9) и миелопероксидазы (MPO) у пациентов с необструктивной болезнью коронарных артерий, выявленной с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии. Acad Radiol 20: 25–31, 2013 [PubMed] [Google Scholar] 48.Имаи К., Хирамацу А., Фукусима Д., Пиршбахер, доктор медицины, Окада Ю. Разложение декорина матриксными металлопротеиназами: идентификация сайтов расщепления, кинетический анализ и высвобождение трансформирующего фактора роста-бета1. Biochem J 322: 809–814, 1997 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Цзян Б., Ли Д, Дэн И, Тэн Ф, Чен Дж, Сюэ С, Конг Х, Ло Ц, Шен Х, Цзян Х, Сюй Ф, Ян В., Инь Дж, Ван Y, Чен Х, Ву В., Лю Х , Го Д.А. Сальвианоловая кислота А, новый ингибитор матричной металлопротеиназы-9, предотвращает ремоделирование сердца у крыс со спонтанной гипертензией.PLos One 8: e59621, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Джонс CB, Sane DC, Herrington DM. Матричные металлопротеиназы: обзор их структуры и роли в остром коронарном синдроме. Cardiovasc Res 59: 812–823, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 51. Jong GP, Ma T, Chou P, Chang MH, Wu CH, Lis PC, Lee SD, Liu JY, Kuo WW, Huang CY. Активность MMP-9 в сыворотке как диагностический маркер развивающейся сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Китайский J Physiol 49: 104–109, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 52.Йонссон С., Лундберг А., Калвегрен Х., Бергстром И., Шимановски А., Йонассон Л. Повышенный уровень лейкоцитарного ММР-9 у пациентов со стабильной стенокардией. PLos One 6: e19340, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Католи RE, Couri DM. Гипертрофия левого желудочка: основной фактор риска у пациентов с артериальной гипертензией: обновленная информация и практическое клиническое применение. Международный J Hypertens 2011: 495349, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Кьельдсен Л, Бейнтон Д.Ф., Сенгелов Х., Боррегаард Н.Структурная и функциональная гетерогенность среди пероксидаза-отрицательных гранул в нейтрофилах человека: идентификация отдельной субпопуляции желатиназных гранул с помощью комбинированной иммуноцитохимии и субклеточного фракционирования. Кровь 82: 3183–3191, 1993 [PubMed] [Google Scholar] 55. Кнаупер В., Смит Б., Лопес-Отин С., Мерфи Г. Активация прогелатиназы B (proMMP-9) активной коллагеназой-3 (MMP-13). Eur J Biochem 248: 369–373, 1997 [PubMed] [Google Scholar] 56. Ко Ю.С., Чанг К., Ким П.Дж., Сунг КБ, Пэк С.Х., Шин В.С., Лим С.Х., Ким Дж.Х., Чой КБ.Тесная связь между функциональным полиморфизмом в промоторной области матриксной металлопротеиназы-9 и острым инфарктом миокарда. Инт Дж Кардиол 127: 430–432, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 57. Койвунен Э., Арап В., Валтанен Х., Райнисало А., Медина О. П., Хейккила П., Кантор С., Гамберг К. Г., Сало Т., Континен Ю. Т., Сорса Т., Руослахти Е., Паскуалини Р. Таргетинг на опухоли с помощью селективного ингибитора желатиназы. Природа Биотехнология 17: 768–774, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 58. Коль А, Сухова Г.К., Лихтман А.Х., Либби П.Белок 60 хламидийного теплового шока локализуется в атероме человека и регулирует макрофагальный фактор некроза опухоли альфа и экспрессию матриксной металлопротеиназы. Тираж 98: 300–307, 1998 [PubMed] [Google Scholar] 59. Kotra LP, Чжан Л., Фридман Р., Орландо Р., Мобашери С. Модель N-гликозилирования зимогенной формы матриксной металлопротеиназы-9 человека. Bioorg Chem 30: 356–370, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 60. Крамш Д.М., Францблау С., Холландер В. Белковый и липидный состав артериального эластина и его связь с накоплением липидов в атеросклеротической бляшке.J Clin Invest 50: 1666–1677, 1971 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. LAVBNakao LS, Ramos SG, Filho AP, Murta LO, Jr, Ingberman M, Tefe-Silva C, Precoma DB. Оценка MMP-9, TIMP-1 и COX-2 в нормальной ткани и в запущенных симптоматических и бессимптомных каротидных бляшках. Тромб J 9: 6, 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Lau AC, Duong TT, Ito S, Wilson GJ, Yeung RS. Ингибирование активности матриксной металлопротеиназы-9 улучшает коронарный исход на животной модели болезни Кавасаки.Клин Эксп Иммунол 157: 300–309, 2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Lau AC, Duong TT, Ito S, Yeung RS. Активность матриксной металлопротеиназы 9 приводит к разрушению эластина на животной модели болезни Кавасаки. Ревматоидный артрит 58: 854–863, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 64. Lehoux S, Lemarie CA, Esposito B, Lijnen HR, Tedgui A. Вызванная давлением матричная металлопротеиназа-9 способствует раннему ремоделированию гипертонии. Тираж 109: 1041–1047, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 65. Lelongt B, Bengatta S, Delauche M, Lund LR, Werb Z, Ronco PM.Матриксная металлопротеиназа 9 защищает мышей от нефрита базальной мембраны клубочков благодаря своей фибринолитической активности. J Exp Med 193: 793–802, 2001 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли Х, Саймон Х, Бокан ТМ, Петерсон Дж. Т.. Экспрессия ММП / ТИМП у крыс со спонтанной гипертонической сердечной недостаточностью: эффект ингибирования АПФ и ММП. Cardiovasc Res 46: 298–306, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 67. Ли YY, McTiernan CF, Feldman AM. Взаимодействие матриксных металлопротеиназ, тканевых ингибиторов металлопротеиназ и их регуляторов в ремоделировании сердечного матрикса.Cardiovasc Res 46: 214–224, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 68. Lindsey ML, Escobar GP, Dobrucki LW, Goshorn DK, Bouges S, Mingoia JT, McClister DM, Jr, Su H, Gannon J, MacGillivray C, Lee RT, Sinusas AJ, Spinale FG. Делеция гена матриксной металлопротеиназы-9 способствует ангиогенезу после инфаркта миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: h332 – h339, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 69. Длинный CS. Роль интерлейкина-1 в сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность Rev 6: 81–94, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 70.Ма Ы, Яблучанский А, Линдси МЛ. Роль нейтрофилов в ремоделировании левого желудочка после инфаркта миокарда. Ремонт тканей фиброгенеза 6: 11, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Махмуд А., Чжоу С., Райан А.В., Джеррард-Данн П., Фили Дж. Гаплотип в локусе MMP-9 связан с высоким кровяным давлением и ригидностью артерий у пациентов с гипертонической болезнью. Артерия Res 3: 17–23, 2009 [Google Scholar] 72. Мартинес-Руис А., Ламас С. S-нитрозилирование: потенциально новая парадигма передачи сигналов.Cardiovasc Res 62: 43–52, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 73. Мацумура С., Иванага С., Мотидзуки С., Окамото Х., Огава С., Окада Ю. Нацеленная делеция или фармакологическое ингибирование MMP-2 предотвращает разрыв сердца после инфаркта миокарда у мышей. J Clin Invest 115: 599–609, 2005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Макмиллан С.Дж., Кирли Дж., Кэмпбелл Дж. Д., Чжу XW, Ларби К.Ю., Шипли Дж. М., старший RM, Нуршар С., Ллойд К. М.. Дефицит матричной металлопротеиназы-9 приводит к усилению воспаления дыхательных путей, вызванного аллергеном.J Immunol 172: 2586–2594, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 75. Маккуиббан Г.А., Батлер Г.С., Гонг Дж. Х., Бендалл Л., Пауэр С., Кларк-Льюис И., Общий КМ. Активность матриксной металлопротеиназы инактивирует фактор-1, производный от хемокинов стромальных клеток CXC. J Biol Chem 276: 43503–43508, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 76. Михарджа СС, Ли Р.Дж. Использование пептидов, полученных из внеклеточного матрикса, для изменения микросреды для восстановления миокарда. Curr Vasc Pharmacol 10: 342–346, 2012 [PubMed] [Google Scholar] 77. Миядзаки Т., Футаки С., Суэмори Х., Танигучи Ю., Ямада М., Кавасаки М., Хаяси М., Кумагаи Х., Накацудзи Н., Секигучи К., Кавасе Э.Фрагменты ламинина E8 поддерживают эффективную адгезию и размножение диссоциированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Nature Comm 3: 1236, 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Мурти С., Райан А.Дж., Картер А.Б. Для регуляции экспрессии MMP-9 SP-1 требуется Ser586 в домене PEST. Biochem J 445: 229–236, 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Нагасе Х., Виссе Р., Мерфи Г. Структура и функция матричных металлопротеиназ и ТИМП. Cardiovasc Res 69: 562–573, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 80.Ньюби AC. Двойная роль матриксных металлопротеиназ (матриксинов) в утолщении интимы и разрыве атеросклеротической бляшки. Physiol Rev 85: 1–31, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 81. Ньюби А.С., Джордж С.Дж., Исмаил Й., Джонсон Дж.Л., Сала-Ньюби ГБ, Томас А.С. Уязвимые металлопротеиназы атеросклеротических бляшек и фенотипы пенистых клеток. Тромб Гемост 101: 1006–1011, 2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Нгуен М, Аркелл Дж, Джексон СиДжей. Активный тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы желатиназы B накапливается в эндотелиальных пузырьках микрососудов человека.J Biol Chem 273: 5400–5404, 1998 [PubMed] [Google Scholar] 83. О’Фаррелл Т.Дж., Поурмотаббед Т. Фибронектин-подобный домен необходим для коллагенолитической активности типов V и XI желатиназы B. Arch Biochem Biophys 354: 24–30, 1998 [PubMed] [Google Scholar] 84. Очиенг Дж., Фридман Р., Нангиа-Маккер П., Кляйнер Д.Э., Лиотта Л.А., Стетлер-Стивенсон В.Г., Раз А. Галектин-3 представляет собой новый субстрат для матриксных металлопротеиназ-2 и -9 человека. Биохимия 33: 14109–14114, 1994 [PubMed] [Google Scholar] 85. Ода Н., Абэ М., Сато Ю.ETS-1 превращает эндотелиальные клетки в ангиогенный фенотип, индуцируя экспрессию матриксных металлопротеиназ и интегрина бета3. J Cell Physiol 178: 121–132, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 86. Огата Ю., Энгильд Дж. Дж., Нагасе Х. Матриксная металлопротеиназа 3 (стромелизин) активирует предшественник матричной металлопротеиназы 9 человека. J Biol Chem. 267: 3581–3584, 1992 [PubMed] [Google Scholar] 87. Окамото Т., Акаике Т., Сава Т., Миямото Ю., ван дер Влит А., Маэда Х. Активация матричных металлопротеиназ путем индуцированного пероксинитритом S-глутатиолирования белка через образование дисульфидного S-оксида.J Biol Chem 276: 29596–29602, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 88. Онал И.К., Алтун Б., Онал Э.Д., Киркпантур А., Гул Оз С., Турган С. Сывороточные уровни MMP-9 и TIMP-1 при первичной гипертензии и эффект антигипертензивного лечения. Eur J Intern Med 20: 369–372, 2009 [PubMed] [Google Scholar] 89. Opdenakker G, Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I, Van Coillie E, Masure S, Proost P, Van Damme J. Желатиназа B действует как регулятор и эффектор в биологии лейкоцитов. J Leukoc Biol 69: 851–859, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 91.Паушингер М., Рутшоу С., Чандрасекхаран К., Вестерманн Д., Вайц А., Петер Швиммбек Л., Цайхардт Х., Поллер В., Ноциас М., Ли Дж., Шультейс Х. П., Чопе К. Карведилол улучшает функцию левого желудочка при остром миокардите, вызванном вирусом Коксаки у мышей, со снижением экспрессии интерлейкина-1бета и ММР-8 в миокарде и модулированным иммунным ответом. Eur J Heart Fail 7: 444–452, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 92. Перец MS. Роль систем матриксной металлопротеиназы и активатор плазминогена-плазмин в ангиогенезе.Артериосклер Thromb Vasc Biol 21: 1104–1117, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 93. Перейра А.М., Страсберг-Рибер М., Рибер М. Связанные с инвазией MMP-2 и MMP-9 активируются внутриклеточно вместе с апоптозом, связанным с отслоением клеток меланомы. Clin Exp Метастаз 22: 285–295, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 94. Петерсон Дж. Т. Разработка ингибиторов матричной металлопротеиназы и реконструкция открытия лекарств. Сердечная недостаточность Rev 9: 63–79, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 95. Подессер Б.К., Сивик Д.А., Эберли Ф.Р., Сэм Ф., Нгой С., Ламберт Дж., Нго К., Апштейн С.С., Колуччи В.С.Блокада ЕТ (А) -рецептора предотвращает активацию матриксной металлопротеиназы на позднем постинфарктном миокарде у крыс. Am J Physiol Heart Circ Physiol 280: H984 – H991, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 96. Рамос-ДеСимоун Н., Хан-Дантона Е., Сипли Дж., Нагасе Н., Французский Д.Л., Куигли Дж. Активация матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) посредством сходящегося каскада плазмин / стромелизин-1 усиливает инвазию опухолевых клеток. J Biol Chem 274: 13066–13076, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 97. Рангасвами Х., Бюльбюле А, Кунду Г.С. Киназа, индуцирующая ядерный фактор, играет решающую роль в индуцированной остеопонтином MAPK / IkappaBalpha-киназе-зависимой активации ядерного фактора, опосредованной каппа-B, проматрикс-металлопротеиназы-9.J Biol Chem 279: 38921–38935, 2004 [PubMed] [Google Scholar] 98. Rastogi S, Mishra S, Zaca V, Alesh I, Gupta RC, Goldstein S, Sabbah HN. Влияние длительной монотерапии блокатором рецепторов альдостерона эплереноном на белки цитоскелета и матриксные металлопротеиназы у собак с сердечной недостаточностью. Кардиоваск лекарственные препараты 21: 415–422, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 99. Ratajska A, Cleutjens JP. Эмбриогенез сердца крысы: экспрессия коллагеназ. Базовый Рес Кардиол 97: 189–197, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 100.Раух I, Иглседер Б., Паульвебер Б., Ладурнер Г., Штрассер П. Гаплотипы MMP-9 и атеросклероз сонной артерии: исследование ассоциации, представляющее новый многоцветный мультиплексный протокол ПЦР в реальном времени. Eur J Clin Invest 38: 24–33, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 101. Луч А, Бал Б.С., Луч Б.К. Индукция транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 в клетках хондроцитов и синовиоцитов регулируется с помощью нового механизма: доказательства функционального взаимодействия между сывороточным амилоидным А-активирующим фактором-1 и АР-1.J Immunol 175: 4039–4048, 2005 [PubMed] [Google Scholar] 102. Рехтер MD. Синтез коллагена при атеросклерозе: слишком много и мало. Cardiovasc Res 41: 376–384, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 103. Роделла Л., Де Чусейс К., Риццони Д., Портери Э, Реццани Р., Боари Дж., Борсани Е., Фаверо Дж., Платто С., Тиберио Дж., Джулини С., Агабити Розеи Э. Содержание фибронектина и ламинина в средней оболочке подкожных артерий малого сопротивления у пациентов с гипертонической болезнью: Pp11428. J Hypertens 28: e179, 2010 [Google Scholar] 104.Родерфельд М., Граф Дж., Гизе Б., Сальгеро-Паласиос Р., Чушнер А., Мюллер-Ньюен Г., Роб Э. Скрытая ММР-9 связывается с ТИМП-1 перед секрецией. Биол Хим 388: 1227–1234, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 106. Романский AM, Burns-Kurtis CL, Gout B, Berrebi-Bertrand I, Ohlstein EH. Экспрессия матричной металлопротеиназы в сердечных миоцитах после инфаркта миокарда у кролика. Life Sci 68: 799–814, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 107. Руэ-Бензинеб П., Гонтеро Б., Дрейфус П., Лафума К. Ангиотензин II индуцирует активацию ядерного фактора-каппа B в культивируемых кардиомиоцитах новорожденных крыс через сигнальный путь протеинкиназы C.J Mol Cell Cardiol 32: 1767–1778, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 108. Роуселл С., Хотин П., Миншалл, Калифорния, Джепсон Х., Брокбэнк С.М., Барратт Д.Г., Слейтер А.М., МакФит В.Л., Уотерсон Д., Хенни А.М., Пауптит Р.А. Кристаллическая структура человеческого MMP9 в комплексе с обратным ингибитором гидроксамата. Дж Мол Биол 319: 173–181, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 109. Рыбаковский JK. Матриксная металлопротеиназа-9 (MMP9) — фермент, опосредующий сердечно-сосудистые заболевания, рак и нервно-психические расстройства. Cardiovasc Psychiatry Neurol 2009: 6, 2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110.Шенбек У, Мах Ф, Либби П. Генерация биологически активного ИЛ-1 бета с помощью матриксных металлопротеиназ: новый независимый от каспазы-1 путь процессинга ИЛ-1 бета. J Immunol 161: 3340–3346, 1998 [PubMed] [Google Scholar] 111. Шах Б.Х., Кэтт К.Дж. Центральная роль трансактивации рецептора EGF в индуцированной ангиотензином II гипертрофии сердца. Тенденции Pharmacol Sci 24: 239–244, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 112. Сивик Д.А., Пагано П.Дж., Колуччи В.С. Окислительный стресс регулирует синтез коллагена и активность матриксной металлопротеиназы в сердечных фибробластах.Am J Physiol Cell Physiol 280: C53 – C60, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 113. Сорса Т., Сало Т., Койвунен Е., Тайнела Дж., Конттинен Ю.Т., Бергманн Ю., Тууттила А., Ниеми Е., Теронен О, Хейккила П., Чеше Х., Лейнонен Дж., Осман С., Стенман Ю. Активация проколлагеназ IV типа трипсином-2, ассоциированным с опухолью человека. J Biol Chem 272: 21067–21074, 1997 [PubMed] [Google Scholar] 115. Taheri F, Bazan HE. Фактор активации тромбоцитов меняет репрессор транскрипции Sp1 при экспрессии MMP-9 в эпителиальных клетках роговицы человека.Инвестируйте офтальмол Vis Sci 48: 1931–1941, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 116. Тан Дж, Хуа Цюй, Син Х, Вэнь Дж, Лю Р, Ян З. Влияние металлопротеиназы-9 / тканевого ингибитора системы металлопротеиназы-1 на жесткость больших артерий у пациентов с гипертонической болезнью. Hypertens Res 30: 959–963, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 117. Судебное разбирательство J, Россен Р.Д., Рубио Дж., Ноултон А.А. Воспаление и ишемия: макрофаги, активируемые фрагментами фибронектина, увеличивают выживаемость поврежденных сердечных миоцитов. Exp Biol Med (Мэйвуд) 229: 538–545, 2004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118.Tschesche H, Zolzer V, Triebel S, Bartsch S. Липокалин нейтрофилов человека поддерживает аллостерическую активацию матриксных металлопротеиназ. Eur J Biochem 268: 1918–1928, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 119. Урия Дж. А., Лопес-Отин К. Матрилизин-2, новая матриксная металлопротеиназа, экспрессирующаяся в опухолях человека и демонстрирующая минимальную доменную организацию, необходимую для секреции, латентности и активности. Рак Res 60: 4745–4751, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 120. Вален Г., Ян З. К., Ханссон Г. К.. Ядерный фактор каппа-B и сердце.J Am Coll Cardiol 38: 307–314, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 121. ван ден Борн С.В., Диез Дж., Бланкестейн В.М., Верьянс Дж., Хофстра Л., Нарула Дж. Ремоделирование миокарда после инфаркта: роль миофибробластов. Nature Rev Cardiol 7: 30–37, 2010 [PubMed] [Google Scholar] 122. Van den Steen PE, Proost P, Wuyts A, Van Damme J, Opdenakker G. Нейтрофильная желатиназа B усиливает интерлейкин-8 в десять раз за счет аминотерминального процессинга, тогда как она разрушает CTAP-III, PF-4 и GRO-альфа и оставляет RANTES и MCP-2 нетронутыми.Кровь 96: 2673–2681, 2000 [PubMed] [Google Scholar] 123. Van Den Steen PE, Wuyts A, Husson SJ, Proost P, Van Damme J, Opdenakker G. Желатиназа B / MMP-9 и нейтрофильная коллагеназа / MMP-8 обрабатывают хемокины GCP-2 / CXCL6, ENA-78 / CXCL5 человека и GCP-2 / LIX мыши и регулируют их физиологическую активность. Eur J Biochem 270: 3739–3749, 2003 [PubMed] [Google Scholar] 124. Ван Линт П., Либерт К. Обработка хемокинов и цитокинов матриксными металлопротеиназами и его влияние на миграцию лейкоцитов и воспаление.J Leukoc Biol 82: 1375–1381, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 125. Вагсатер Д., Чжу С., Бьоркегрен Дж., Скогсберг Дж., Эрикссон П. MMP-2 и MMP-9 представляют собой известные матриксные металлопротеиназы во время развития атеросклероза у мышей Ldlr (- / -) Apob (100/100). Международный J Mol Med 28: 247–253, 2011 [PubMed] [Google Scholar] 126. Ван Л., Ма YT, Се Х, Ян Ян, Фу З.Й., Ли ХМ, Лю Ф, Хуанг И, Ма Х, Чен Б.Д., Юань С., Сунь МХ, Пэн Х, Ван Б.З. Взаимодействие полиморфизма гена MMP-9 с курением в связи с инфарктом миокарда в уйгурской популяции.Clin Appl Thromb Hemost 18: 72–78, 2012 [PubMed] [Google Scholar] 127. Ван Л., Ма Ит, Се Х, Ян Ин, Фу Цзы, Лю Ф, Ли Шм, Чен Бд. [Связь полиморфизма -1562 C / T гена MMP9 с инфарктом миокарда в уйгурской популяции Синьцзяна]. Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ За Чжи 28: 180–184, 2011 [PubMed] [Google Scholar] 128. Ван И, Сюй Ф, Чен Дж, Шен Х, Дэн Ю, Сюй Л., Инь Дж, Чен Х, Тэн Ф, Лю Х, Ву В, Цзян Б., Го Д.А. Матричная металлопротеиназа-9 индуцирует миграцию сердечных фибробластов, секрецию коллагена и цитокинов: ингибирование сальвианоловой кислотой B из Salvia miltiorrhiza.Фитомедицина 19: 13–19, 2011 [PubMed] [Google Scholar] 129. Васылык Ц., Гутман А., Николсон Р., Васылык Б. Онкобелок c-Ets активирует промотор стромелизина через те же элементы, что и несколько неядерных онкопротеинов. EMBO J 10: 1127–1134, 1991 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 130. Вебер К.Т., Пик Р., Джалил Дж. Э., Яницки Дж. С., Кэрролл Е. П.. Паттерны фиброза миокарда. J Mol Cell Cardiol 21, Suppl 5: 121–131, 1989 [PubMed] [Google Scholar] 131. Весснер Дж. Ф., младший Матричные металлопротеиназы и их ингибиторы в ремоделировании соединительной ткани.FASEB J 5: 2145–2154, 1991 [PubMed] [Google Scholar] 132. Wu CY, Hsieh HL, Sun CC, Yang CM. IL-1beta индуцирует экспрессию MMP-9 через Ca 2+ -зависимый каскад CaMKII / JNK / c-JUN в астроцитах головного мозга крысы. Глия 57: 1775–1789, 2009 [PubMed] [Google Scholar] 133. Wu HT, Sie SS, Kuan TC, Lin CS. Определение регулирующей роли сайтов связывания NF-kappaB в промоторной области матриксной металлопротеиназы 9 человека (mmp-9) с помощью индукции TNF-альфа. Appl Biochem Biotechnol 169: 438–449, 2013 [PubMed] [Google Scholar] 134.Яблучанский А, Чилтон Р.Дж., Линдси МЛ. Ремоделирование левого желудочка: один маленький шаг для внеклеточного матрикса приведет к гигантскому скачку для миокарда. Застойная сердечная недостаточность 19: E5 – E8, 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Ямамото Д., Такай С., Миядзаки М. Профили ингибирования каптоприла на активность матриксной металлопротеиназы-9. Eur J Pharmacol 588: 277–279, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 136. Ян Л., Боррегаард Н., Кьельдсен Л., Моисей М.А. Активность высокомолекулярной матричной металлопротеиназы мочи (MMP) представляет собой комплекс желатиназы B / MMP-9 и липокалина, связанного с желатиназой нейтрофилов (NGAL).Модуляция активности MMP-9 с помощью NGAL. J Biol Chem 276: 37258–37265, 2001 [PubMed] [Google Scholar] 137. Ян Р.Ю., Рабинович Г.А., Лю Ф.Т. Галектины: структура, функции и терапевтический потенциал. Эксперт Рев Мол Мед 10: e17, 2008 [PubMed] [Google Scholar] 138. Ясмин, Макинери К.М., О’Шонесси К.М., Харнетт П., Аршад А., Уоллес С., Маки-Петаджа К., Макдоннелл Б., Эшби М.Дж., Браун Дж., Кокрофт-младший, Уилкинсон И.Б. Вариация гена матричной металлопротеиназы-9 человека связана с ригидностью артерий у здоровых людей.Артериосклер Thromb Vasc Biol 26: 1799–1805, 2006 [PubMed] [Google Scholar] 139. Ясуда С., Миядзаки С., Киношита Н., Нагая Н., Канда М., Гото Ю., Ноноги Х. Повышенная сердечная продукция матриксной металлопротеиназы-2 и -9 и ее ослабление, связанное с лечением правастатином у пациентов с острым инфарктом миокарда. Clin Sci (Лондон) 112: 43–49, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 140. Ю.К., Стаменкович И. Локализованная на клеточной поверхности матриксная металлопротеиназа-9 протеолитически активирует TGF-бета и способствует инвазии опухоли и ангиогенезу.Genes Dev 14: 163–176, 2000 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Zaidi SH, You XM, Ciura S, Husain M, Rabinovitch M. Сверхэкспрессия ингибитора сериновой эластазы элафина защищает трансгенных мышей от гипоксической легочной гипертензии. Тираж 105: 516–521, 2002 [PubMed] [Google Scholar] 142. Zamilpa R, Ibarra J, de Castro Bras LE, Ramirez TA, Nguyen N, Halade GV, Zhang J, Dai Q, Dayah T., Chiao YA, Lowell W., Ahuja SS, D’Armiento J, Jin YF, Lindsey ML. Трансгенная сверхэкспрессия матриксной металлопротеиназы-9 в макрофагах ослабляет воспалительную реакцию и улучшает функцию левого желудочка после инфаркта миокарда.J Mol Cell Cardiol 53: 599–608, 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Замилпа Р., Лопес Э. Ф., Чиао Я., Дай К., Эскобар Г. П., Хакала К., Вайнтрауб С. Т., Линдси М. Л.. Протеомный анализ идентифицирует in vivo кандидатные субстраты матричной металлопротеиназы-9 в левом желудочке после инфаркта миокарда. Протеомика 10: 2214–2223, 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 144. Чжан Б., Е С., Херрманн С. М., Эрикссон П., де Маат М., Эванс А., Арвейлер Д., Люк Г., Камбьен Ф., Хамстен А., Уоткинс Н., Хенни А. М..Функциональный полиморфизм в регуляторной области гена желатиназы B в зависимости от тяжести коронарного атеросклероза. Тираж 99: 1788–1794, 1999 [PubMed] [Google Scholar] 145. Чжан Х., Чжу С.Дж., Ван Д., Вэй Ю.Дж., Ху СС. Интрамиокардиальная инъекция дубильной кислоты ослабляет постинфарктное ремоделирование: новый подход к стабилизации разрушающегося внеклеточного матрикса. J Thorac Cardiovasc Surg 137: 216–222, 222e211–212, 2009 [PubMed] [Google Scholar] 146. Чжоу С., Фили Дж., Спайерс Дж. П., Махмуд А. Полиморфизм матриксной металлопротеиназы-9 способствует повышению артериального давления и артериальной жесткости при эссенциальной гипертензии.J Hum Hypertens 21: 861–867, 2007 [PubMed] [Google Scholar] 147. Циммерман С.Д., Томас Д.П., Веллеман С.Г., Ли Х, Хансен Т.Р., Маккормик Р.Дж. Динамика изменений коллагена и декорина в сердечных и скелетных мышцах крыс после инфаркта миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol 281: h2816 – h2822, 2001 [PubMed] [Google Scholar]

Matrix объявляет об успешной рекапитализации Shades of Light, LLC

Скачать PDF »

RICHMOND, VA / BALTIMORE, MD — 17 марта 2020 г. — Matrix Capital Markets Group, Inc.(«Матрица»), ведущий независимый инвестиционный банк, рад объявить о рекапитализации Shades of Light, LLC («Shades of Light» или «Компания»). Компания Matrix помогла Shades of Light в привлечении капитала с целью частичного погашения членских взносов значительного владельца Компании.

Что касается услуг Matrix, Брайан Джонсон, генеральный директор Shades of Light, прокомментировал: «Когда мы обратились к Matrix, мы попросили их изучить альтернативы для создания ликвидности для уходящего акционера.Их маркетинговые усилия открыли привлекательные возможности для широкого круга поставщиков капитала; однако в конечном итоге мы решили, что привлечение миноритарного капитала было правильным решением и наилучшим образом достигло наших целей. Команда Matrix была чрезвычайно профессиональной на протяжении всего процесса и отлично справлялась с управлением очень сложной транзакцией ».

Сделкой управлял Дэвид Шоулдерс, управляющий директор и глава группы потребительских и промышленных товаров Matrix; Уильям О’Флаэрти, директор; Джон Моссер, старший аналитик; Мэтт Олдхаузер, старший аналитик; и Дункан Роджерс, аналитик.Г-н Шоулдерс отметил: «Matrix поддерживает прочные и давние отношения с Shades of Light, и мы рады, что представляли группу собственников в достижении желаемого результата. Мы уверены, что следующая глава в компании будет успешной, поскольку они продолжают поставлять исключительную продукцию своим многочисленным уважаемым клиентам ».

Основанная в 1986 году как небольшой магазин осветительных приборов в Ричмонде, штат Вирджиния, Shades of Light превратилась в ведущего в отрасли многоканального продавца осветительных приборов и других товаров для домашнего декора.После 25 лет работы в бизнесе в 2011 году основатель Эштон Харрисон продал Компанию мистеру Джонсону и Крису Менаско. С тех пор Компания заключила эксклюзивные лицензионные соглашения с крупными блогами о домашнем декоре, расширила физический охват компании за счет распространения и производства на 115 000 квадратных футов, приобрела собственные производственные мощности и повторно изменила платформу веб-сайта Shades of Light и Интернета. присутствие. Сегодня Shades of Light признан на национальном уровне главным источником тщательно продуманного освещения и предметов домашнего декора в самых разных стилях.

Whiteford Taylor Preston LLP выступило в качестве юридического советника Компании в сделке.

солнцезащитные очки Matrix, и где их купить

Хорошие солнцезащитные очки, как мы все знаем, предназначены для защиты наших глаз от яркого света… ну… солнца. В самые суровые собачьи дни лета эти надежные оттенки — это то, к чему мы обращаемся за аксессуарами без косоглазия. Поэтому, когда крохотные, крохотные, едва балансирующие на носу солнцезащитные очки Matrix стали преобладающей тенденцией 2017 года — как это было видно на таких, как Кендалл Дженнер, Белла Хадид и другие представители миллениума, — мы не могли не спросить , Почему?

Как и большинство современных тенденций, ультратонкие оправы были впервые отмечены печатью одобрения Демны Гвасалии в начале года.Их первое появление на показе Balenciaga осенью 2017 года привело к их следующему безумному наблюдению: они сидели на лице кого бы то ни было, кроме Кендалла. Как выяснилось, стиль прорицателя был одет в полностью черный ансамбль, который мало чем отличался от формы Нео или Тринити из научно-фантастического фильма 1999 года Matrix , за что футуристические характеристики получили свое неофициальное прозвище в честь фильма.

Кендалл Дженнер против Тринити из Матрицы , которую играет Кэрри-Энн Мосс.

Тем не менее, именно Рианна отметила появление оттенков Matrix как обязательных предметов моды, поскольку плохая девчонка нарушила молчаливое правило красной ковровой дорожки «без солнцезащитных очков» на Каннском кинофестивале в мае.После этого начался ад. Бесконечный список инста-девушек Беллы, Селены Гомес, Зои Кравиц, Эмили Ратаковски и др. положили свои взгляды на таблицу трендов, предоставив свои предпочтительные ее интерпретации.

Без их защитного предназначения — тем более, когда мы носим их низко на переносице — зачем нам носить эти бесполезные миниатюрные солнцезащитные очки? Ответ можно найти на папских фотографиях девочек с надписью «Оно»: «Еще предстоит увидеть». К тому же кокетливый шик.

Поскольку стиль Matrix не показывает никаких признаков выцветания, ниже найдите и купите свой фаворит «сейчас вы видите меня сейчас вы не видите».

(Основное изображение: Getty; основное изображение: Кендалл Дженнер)

1

С тех пор, как RiRi начал носить эти межгалактические побочные оттенки, чтобы поразить ковры, австрийский лейбл Andy Wolf стал лидером выбора очков. Сделайте предварительный заказ, прежде чем они снова разойдутся.

Энди Вульф, 514 сингапурских долларов

2

В то время как Кендалл неизменно пользуется популярностью у ее собственного лейбла, узкие квадратные оправы Стеллы Маккартни — ваша следующая лучшая альтернатива для воссоздания образа.

Стелла Маккартни, 320 сингапурских долларов (235 долларов США)

3

4

FKA Twigs почти всегда предлагает самые причудливые и фантастические варианты очков.Попробуйте ее стиль в этих крохотных круглых очках с выпуклыми глазами, которые почти не закрывают роговицу.

Робери и мошенничество, 265 сингапурских долларов (195 долларов США)

5

Да, вы видели эти черные солнцезащитные очки Adam Selman x Le Specs в черном цвете практически на всех во время Недели моды, но им нравится Gigi, и откажитесь от безопасного черного ради авантюрного сочетания прозрачного ацетата и светоотражающей лаванды.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *