Mirrolla Sulsen Паста «Сульсен Форте» против перхоти
Самые выгодные предложения по Mirrolla Sulsen Паста «Сульсен Форте» против перхоти
Мария В., 21.03.2021
Достоинства:
Помогает хорошо
Недостатки:
Нет
Комментарий:
Очень крутое средство именно для профилактики. Когда перхоть только начинает появляться, уже, вроде, надо использовать другой шампунь. У меня организм на нервы любит реагировать перхотью, поэтому периодически его использую для профилктики. По совету провизора попробовала «Сульсен Мите», полностью довольна осталась. Стоит она гораздо дешевле всяких профи-шампуней. Еще она густая, отлично держится на волосах. А эффект дает уже после первого применения. Если заметила первые признаки перхоти, сразу теплую ванну и пасту на волосы. Работает безотказно! Заодно и неприятный перхотный зуд проходит. Да и волосы после этой пасты выглядят хорошо.
Имя скрыто, 12.07.2020
Комментарий: Парикмахер посоветовал от выпадения волос, хоть и от перхоти. Действительно волосы стали меньше выпадать. Главное не лениться и делать регулярно. Очень хорошо устраняет сухость кожи головы. Правда запах это ужас, особенно на влажных волосах.
Имя скрыто, 29.12.2019
Достоинства: Средство реально помогает с первого раза! Имя скрыто, 13.12.2019Комментарий: Немного помогает. Оригинальная Сульсена всё же поэффективнее.
Анастасия Выркова, 27.11.2019
Комментарий: Мне хватает одного тюбика чтобы распрощаться с перхотью.
Имя скрыто, 02.10.2019
Комментарий: Отличное средство. Очень помогает при перхоти.
Имя скрыто, 29.09.2019
Комментарий: Всегда стабильно помогает от перхоти, вот уже наверное года два — три пользуюсь им. Перхоть — дело биологии тела, плохое питание, нервы, все это поправить не всегда возможно, лично я не могу никак. А вот этот сульсен всегда мне помогает убрать перхоть, одну упаковку использовал, и месяца 4 без перхоти хожу, потом опять повторяю курс и все ок ) Что бы перхоти никогда не было, так конечно не будет, у всех людей в жизни она бывает, тут дело в питании, витаминах, и прочем, но если вы убираете перхоть сульсеном, а потом удивляетесь что она через пол года опять появилась, то дело же не в сульсене, а в вашем теле. А сульсен форте хорошо помогает ! Именно «форте», он 2%, есть ещё «мите» 1% но он скорее для профилактики.
Имя скрыто, 29.07.2019
Комментарий: Раньше паста была лучше. Она и сейчас справляется с задачей, но не так быстро и присутствует привыкание. Наверняка сделано для того, чтобы покупали и шампунь (о чем они и пишут)
Имя скрыто, 25.06.2019
Комментарий: Достоинства:
Реально работает! После трех применений исчезла перхоть
Комментарий: Отличное средство против перхоти. Применяю в комплексе в шампунем. При регулярном применении перхоти нет. Не дорогое. Из минусов не очень приятный запах.
Имя скрыто, 17.04.2019
Комментарий:
Недостатки:
Плохо пенится и не особо от перхоти помогает
Имя скрыто, 08.04.2019
Комментарий: Просто супер мазь! Отлично справляется со своей задачей. Действительно результат заметен после 1 применения. Но для лучшего и долгого эффекта лучше применять несколько раз
Имя скрыто, 03.01.2019
Комментарий: Не помогло…
МИРРОЛЛА Сульсен форте паста 2% 75мл туба (Селена сульфид)
Подождите идет загрузка…
90 144 151 127 Екатеринбург, 8 Марта 1208 Марта 120 Екатеринбург,
Белинского 132 Екатеринбург,
(343)385-67-69, [email protected] 127 Екатеринбург, Белинского 163 гБелинского 163 г Екатеринбург,
(343)385-86-16, [email protected] 135 Екатеринбург, Белинского 198Белинского 198 Екатеринбург,
(343)210-41-10, [email protected] 133 Екатеринбург, Союзная 8Союзная 8 Екатеринбург,
(343)3856708, [email protected] 136 Екатеринбург, Фрунзе 62 Фрунзе 62 Екатеринбург, (343)385-67-36, [email protected] 133 Екатеринбург, Фрунзе 67Фрунзе 67 Екатеринбург,
(343)295-13-75, [email protected] 138 Екатеринбург, Щорса 64Щорса 64 Екатеринбург,
(343)266-55-77, [email protected] 137 Екатеринбург, Щорса 96Щорса 96 Екатеринбург,
(343)286-58-29, [email protected] 122 Екатеринбург, Академика Сахарова 68Вильгельма де Геннина 34 Екатеринбург,
(343)300-69-03, [email protected] 129 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 37Вильгельма де Геннина 37 Екатеринбург,
(343)205-94-41, [email protected] 128 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 31Вильгельма де Геннина 31 Екатеринбург,
(343)206-00-51, [email protected] 129 Екатеринбург, Краснолесья 123 Краснолесья 123 Екатеринбург, (343)300-19-53, [email protected] 129 Екатеринбург, Мехренцева 32Мехренцева 32 Екатеринбург,
(343)205-94-44, [email protected] 128 Екатеринбург, Шаманова 21Шаманова 21 Екатеринбург,
(343)300-69-94, [email protected] 128 Екатеринбург, Шаманова 26Шаманова 26 Екатеринбург,
(343)301-02-91, [email protected] 139 Екатеринбург, 8 Марта 179аБелинского 173 Екатеринбург,
(343)210-34-04, [email protected] 141 Екатеринбург, Родонитовая 12Родонитовая 12 Екатеринбург,
(343)220-30-06, [email protected] 141 Екатеринбург, Родонитовая 27Родонитовая 27 Екатеринбург,
(343)218-59-89, [email protected] 141 Екатеринбург, Родонитовая 5Родонитовая 5 Екатеринбург,
(343)218-63-87, [email protected] 127 Екатеринбург, Саввы Белых 3Саввы Белых 3 Екатеринбург,
(343)311-31-34, [email protected] 141 Екатеринбург, Тбилисский 17Тбилисский 17 Екатеринбург,
(343)218-99-23, [email protected] 131 Екатеринбург, Викулова 38аВикулова 38а Екатеринбург,
(343)242-24-89, [email protected] 125 Екатеринбург, Викулова 46Викулова 46 Екатеринбург,
(343)232-44-06, [email protected] 130 Екатеринбург, Викулова 61/3Викулова 61/3 Екатеринбург,
(343)300-29-77, [email protected] 131 Екатеринбург, Крауля 44Крауля 44 Екатеринбург,
(343)300-27-87, [email protected] 132 Екатеринбург, Крауля 82Крауля 82 Екатеринбург,
(343)232-49-95, [email protected] 140 Екатеринбург, Металлургов 87 АШАНМеталлургов 87 АШАН Екатеринбург,
(343)379-22-20, [email protected] 142 Екатеринбург, Металлургов 87(Икея)Металлургов 87(Икея) Екатеринбург,
(343)344-02-55, [email protected] 139 Екатеринбург, Папанина 7/1Папанина 7/1 Екатеринбург,
(343)368-39-98, [email protected] 129 Екатеринбург, Братская 4Братская 4 Екатеринбург,
(343)210-85-15, [email protected] 131 Екатеринбург, Военная 6Военная 6 Екатеринбург,
(343)210-88-67, [email protected] 125 Екатеринбург, Санаторная 3Санаторная 3 Екатеринбург,
(343)256-46-47, [email protected] 131 Екатеринбург, Селькоровская 60Селькоровская 60 Екатеринбург,
(343)256-87-87, [email protected] 125 Екатеринбург, Сухоложская 4Сухоложская 4 Екатеринбург,
(343)297-13-28, [email protected] 131 Екатеринбург, Гагарина 33Гагарина 33 Екатеринбург,
(343)385-65-03, [email protected] 139 Екатеринбург, Гагарина 6Гагарина 6 Екатеринбург,
(343)216-16-16, [email protected] 130 Екатеринбург, Комсомольская 1Комсомольская 1 Екатеринбург,
(343)286-18-13, [email protected] 131 Екатеринбург, Комсомольская 6Комсомольская 6 Екатеринбург,
(343)375-31-85, [email protected] 131 Екатеринбург, Ленина 95Ленина 95 Екатеринбург,
(343)375-50-89, [email protected] 132 Екатеринбург, Малышева 146Малышева 146 Екатеринбург,
(343)286-18-19, [email protected] 131 Екатеринбург, Софьи Ковалевской 1Софьи Ковалевской 1 Екатеринбург,
(343)385-65-16, [email protected] 131 Екатеринбург, Бисертская 133Бисертская 133 Екатеринбург,
(343)206-44-25, [email protected] 139 Екатеринбург, Свердлова 22Свердлова 22 Екатеринбург,
(343)385-67-26, [email protected] 140 Екатеринбург, Свердлова 66Свердлова 66 Екатеринбург,
(343)354-32-99, [email protected] 139 Екатеринбург, Стрелочников 2Стрелочников 2 Екатеринбург,
(343)385-86-13, [email protected] 132 Екатеринбург, Челюскинцев 19Челюскинцев 19 Екатеринбург,
(343)385-73-97, [email protected] 129 Екатеринбург, 40 лет Комсомола 1040 лет Комсомола 10 Екатеринбург,
(343)222-53-45, [email protected] 127 Екатеринбург, Сиреневый бульвар 1Сиреневый бульвар 1 Екатеринбург,
(343)348-79-67, [email protected] 129 Екатеринбург, Сыромолотова 24Сыромолотова 24 Екатеринбург,
(343)347-55-06, [email protected] 129 Екатеринбург, Сыромолотова 7Сыромолотова 7 Екатеринбург,
(343)222-67-13, [email protected] 130 Екатеринбург, Опалихинская 27Опалихинская 27 Екатеринбург,
(343)300-18-58, [email protected] 131 Екатеринбург, Опалихинская, 21Опалихинская, 21 Екатеринбург,
(343)300-27-67, [email protected] 133 Екатеринбург, Бахчиванджи 14Бахчиванджи 14 Екатеринбург,
(343)385-95-33, [email protected] 135 Екатеринбург, Бахчиванджи 16Бахчиванджи 16 Екатеринбург,
(343)264-40-71, [email protected] 137 Екатеринбург, Белоярская 19Белоярская 19 Екатеринбург,
(343)385-67-09, [email protected] 138 Екатеринбург, Латвийская 16Латвийская 16 Екатеринбург,
(343)252-05-05, [email protected] 134 Екатеринбург, Латвийская 18Латвийская 18 Екатеринбург,
(343)385-67-05, [email protected] 121 Екатеринбург, Краснолесья 10/3Краснолесья 10/3 Екатеринбург,
(343)290-01-04, [email protected] 128 Екатеринбург, Краснолесья 18Краснолесья 18 Екатеринбург,
(343)385-67-56, [email protected] 137 Екатеринбург, Мичурина 212Мичурина 212 Екатеринбург,
(343)297-42-02, [email protected] 127 Екатеринбург, Мичурина 235Мичурина 235 Екатеринбург,
(343)254-22-35, [email protected] 134 Екатеринбург, Тверитина 19Тверитина 19 Екатеринбург,
(343)385-69-32, [email protected] 130 Екатеринбург, Блюхера 18Блюхера 18 Екатеринбург,
(343)374-71-45, [email protected] 131 Екатеринбург, Блюхера 47аБлюхера 47а Екатеринбург,
(343)360-40-48, [email protected] 130 Екатеринбург, Данилы Зверева 16Данилы Зверева 16 Екатеринбург,
(343)360-09-44, [email protected] 131 Екатеринбург, Июльская 25Июльская 25 Екатеринбург,
(343)278-25-23, [email protected] 131 Екатеринбург, Пионеров 12/3Пионеров 12/3 Екатеринбург,
(343)385-72-83, [email protected] 131 Екатеринбург, Советская 47-гСоветская 47-г Екатеринбург,
(343)308-00-31, [email protected] 131 Екатеринбург, Сулимова 38Сулимова 38 Екатеринбург,
(343)286-20-98, [email protected] 131 Екатеринбург, Уральская 61Уральская 61 Екатеринбург,
(343)369-48-08, [email protected] 131 Екатеринбург, Уральская 70Уральская 70 Екатеринбург,
(343)286-58-26, [email protected] 134 Екатеринбург, Варшавская 26Варшавская 26 Екатеринбург,
(343)206-15-74, [email protected] 129 Екатеринбург, Байкальская 23Байкальская 23 Екатеринбург,
(343)262-06-16, [email protected] 132 Екатеринбург, Бебеля 138Бебеля 138 Екатеринбург,
(343)305-07-30, [email protected] 131 Екатеринбург, Билимбаевская 28Билимбаевская 28 Екатеринбург,
(343)322-90-80, [email protected] 131 Екатеринбург, Надеждинская 8Надеждинская 8 Екатеринбург,
(343)366-22-90, [email protected] 131 Екатеринбург, Пехотинцев 10Пехотинцев 10 Екатеринбург,
(343)385-66-95, [email protected] 129 Екатеринбург, Техническая 14Техническая 14 Екатеринбург,
(343)286-58-20, [email protected] 130 Екатеринбург, Техническая 36Техническая 36 Екатеринбург,
(343)300-60-23, [email protected] 128 Екатеринбург, Техническая 48Техническая 48 Екатеринбург,
(343)286-58-49, [email protected] 131 Екатеринбург, Техническая 66Техническая 66 Екатеринбург,
(343)205-90-10, [email protected] 143 Екатеринбург, Рощинская 29Рощинская 29 Екатеринбург,
(343)287-45-42, [email protected] 139 Екатеринбург, Щербакова 41Щербакова 41 Екатеринбург,
(343)385-67-68, [email protected] 139 Екатеринбург, Щербакова 7Щербакова 7 Екатеринбург,
(343)218-34-14, [email protected] 133 Екатеринбург, Ильича 59Ильича 59 Екатеринбург,
(343)330-33-60, [email protected] 133 Екатеринбург, Ильича 71Ильича 71 Екатеринбург,
(343)320-30-37, [email protected] 129 Екатеринбург, Космонавтов 49Космонавтов 49 Екатеринбург,
(343)385-67-12, [email protected] 132 Екатеринбург, Космонавтов 53Космонавтов 53 Екатеринбург,
(343)312-29-98, [email protected] 128 Екатеринбург, Космонавтов 80Космонавтов 80 Екатеринбург,
(343)321-32-10, [email protected] 139 Екатеринбург, Машиностроителей 12Машиностроителей 12 Екатеринбург,
(343)338-77-20, [email protected] 133 Екатеринбург, Новаторов 8вНоваторов 8в Екатеринбург,
(343)286-71-60, [email protected] 133 Екатеринбург, Победы 53Победы 53 Екатеринбург,
(343)330-77-80, [email protected] 139 Екатеринбург, Суворовский пер 3Суворовский пер 3 Екатеринбург,
(343)385-67-43, [email protected] 133 Екатеринбург, Уральских рабочих 28Уральских рабочих 28 Екатеринбург,
(343)214-38-01, [email protected] 141 Екатеринбург, Бородина 24Бородина 24 Екатеринбург,
(343)258-58-60, [email protected] 138 Екатеринбург, Грибоедова 20Грибоедова 20 Екатеринбург,
(343)258-65-85, [email protected] 134 Екатеринбург, Грибоедова 28Грибоедова 28 Екатеринбург,
(343)286-58-22, [email protected] 134 Екатеринбург, Инженерная 31Инженерная 31 Екатеринбург,
(343)258-58-07, [email protected] 134 Екатеринбург, Южногорская 9Южногорская 9 Екатеринбург,
(343)259-02-35, [email protected] 139 Екатеринбург, Белинского 84Белинского 84 Екатеринбург,
(343)257-01-20, [email protected] 133 Екатеринбург, Большакова 155Большакова 155 Екатеринбург,
(343)286-57-04, [email protected] 133 Екатеринбург, Вайнера 60Вайнера 60 Екатеринбург,
(343)286-20-99, [email protected] 133 Екатеринбург, Восточная 76Восточная 76 Екатеринбург,
(343)262-31-58, [email protected] 133 Екатеринбург, Восточная 158Восточная 158 Екатеринбург,
(343)385-71-57, [email protected] 133 Екатеринбург, Декабристов 16/18ЖДекабристов 16/18Ж Екатеринбург,
(343)385-65-17, [email protected] 131 Екатеринбург, Куйбышева 21Куйбышева 21 Екатеринбург,
(343)385-82-33, [email protected] 133 Екатеринбург, Куйбышева 57Куйбышева 57 Екатеринбург,
(343)286-17-95, [email protected] 138 Екатеринбург, Куйбышева 86/1Куйбышева 86/1 Екатеринбург,
(343)261-00-11, [email protected] 133 Екатеринбург, Ленина 58Ленина 58 Екатеринбург,
(343)385-65-34, [email protected] 133 Екатеринбург, Ленина 69/3Ленина 69/3 Екатеринбург,
(343)358-93-98, [email protected] 127 Екатеринбург, Ленина 81Ленина 81 Екатеринбург,
(343)301-55-70, [email protected] 90 Екатеринбург, Луначарского 210 БЛуначарского 210 Б Екатеринбург,
(343)385-65-39, [email protected] 134 Екатеринбург, Луначарского 133Луначарского 133 Екатеринбург,
(343)385-67-27, [email protected] 133 Екатеринбург, Луначарского 189Луначарского 189 Екатеринбург,
(343)385-83-80, [email protected] 133 Екатеринбург, Луначарского 48Луначарского 48 Екатеринбург,
(343)286-18-06, [email protected] 132 Екатеринбург, Луначарского 78Луначарского 78 Екатеринбург,
(343)370-75-97, [email protected] 133 Екатеринбург, Малышева 21/1Малышева 21/1 Екатеринбург,
(343)376-32-80, [email protected] 132 Екатеринбург, Малышева 5Малышева 5 Екатеринбург,
(343)286-58-40, [email protected] 133 Екатеринбург, Малышева 7Малышева 7 Екатеринбург,
(343)376-49-00, [email protected] 139 Екатеринбург, Самолетная 43Самолетная 43 Екатеринбург,
(343)286-58-47, [email protected] 128 Екатеринбург, Евгения Савкова 7Евгения Савкова 7 Екатеринбург,
(343)205-94-22, [email protected] 125 Екатеринбург, Баумана 1Баумана 1 Екатеринбург,
(343)385-65-02, [email protected] 125 Екатеринбург, Краснофлотцев 1аКраснофлотцев 1а Екатеринбург,
(343)300-69-92, [email protected] 130 Екатеринбург, Краснофлотцев 24Краснофлотцев 24 Екатеринбург,
(343)286-18-92, [email protected] 131 Екатеринбург, Красных командиров 27Красных командиров 27 Екатеринбург,
(343)331-03-22, [email protected] 131 Екатеринбург, Стар. Большевиков 91Стар. Большевиков 91 Екатеринбург,
(343)306-69-60, [email protected] 131 Екатеринбург, Таганская 56Таганская 56 Екатеринбург,
(343)286-58-24, [email protected] 132 Екатеринбург, Таганская 8Таганская 8 Екатеринбург,
(343)336-21-31, [email protected] 131 Екатеринбург, Фрезеровщиков 27Фрезеровщиков 27 Екатеринбург,
(343)385-83-71, [email protected] 131 Екатеринбург, Черноморский 2Черноморский 2 Екатеринбург,
(343)331-81-31, [email protected] 132 Екатеринбург, Энтузиастов 27Энтузиастов 27 Екатеринбург,
(343)352-07-49, [email protected] 139 Екатеринбург, Амундсена 64Амундсена 64 Екатеринбург,
(343)223-07-69, [email protected] 139 Екатеринбург, Бардина 1Бардина 1 Екатеринбург,
(343)240-95-25, [email protected] 139 Екатеринбург, Бардина 19Бардина 19 Екатеринбург,
(343)232-02-62, [email protected] 138 Екатеринбург, Бардина 25/2Бардина 25/2 Екатеринбург,
(343)385-72-68, [email protected] 136 Екатеринбург, Бардина 40/1Бардина 40/1 Екатеринбург,
(343)385-66-02, [email protected] 139 Екатеринбург, Бардина 48Бардина 48 Екатеринбург,
(343)267-23-02, [email protected] 138 Екатеринбург, Белореченская 17/1Белореченская 17/1 Екатеринбург,
(343)234-18-02, [email protected] 132 Екатеринбург, Белореченская 28аБелореченская 28а Екатеринбург,
(343)305-02-04, [email protected] 132 Екатеринбург, Белореченская 7Белореченская 7 Екатеринбург,
(343)234-74-20, [email protected] 139 Екатеринбург, Волгоградская 45Волгоградская 45 Екатеринбург,
(343)232-02-61, [email protected] 139 Екатеринбург, Денисова-Уральского 16Денисова-Уральского 16 Екатеринбург,
(343)300-12-14, [email protected] 139 Екатеринбург, Посадская 31Посадская 31 Екатеринбург,
(343)385-77-47, [email protected] 138 Екатеринбург, Посадская, 45Посадская, 45 Екатеринбург,
(343)286-18-05, [email protected] 138 Екатеринбург, Серафимы Дерябиной 51Серафимы Дерябиной 51 Екатеринбург,
(343)232-02-53, [email protected] 133 Екатеринбург, Фурманова 127Фурманова 127 Екатеринбург,
(343)385-71-37, [email protected] 139 Екатеринбург, Чкалова 139Чкалова 139 Екатеринбург,
(343)385-67-32, [email protected] 139 Аптека доставкиДоставка Екатеринбург,
(343) 216-16-16, [email protected]Инструкция по применению
МИРРОЛЛА Сульсен форте паста 2% 75мл туба (Селена сульфид) заказать и купить в интернет-аптеке Живика в городе Екатеринбург
Показания
Состав
Способ применения
Паста Сульсена благодаря содержанию сернистого соединения SeS2 (дисульфида селена) является эффективным лечебно- профилактическим средством от избыточного выделения кожного сала, появления перхоти и неприятного зуда, образования экзогенных токсинов, разрушающих корневой аппарат волос, благоприятствует укреплению и росту волос, повышает тонус волос и предотвращает деструктивные процессы в зоне роста волосяного покрова. Способствует оздоровлению клеток кожи волосистой части головы, улучшает жизнедеятельность волосяных луковиц, придает волосам здоровый вид, блеск и эластичность.
Вода, цетиловый спирт, стеариловый спирт, натрий цетеарет сульфат, глицерин, калий цетеарет фосфат, дисульфид селена, отдушка, коричный спирт, ДМДМ гидантоин, лимонная кислота.
Волосы вымыть теплой водой с шампунем, после чего достаточное количество пасты втереть круговыми движениями кончиков пальцев в кожу волосистой части головы. После втирания выдержать 10 — 15 минут и смыть теплой проточной водой. Сульсена паста 2% применяется как лечебно-профилактическое средство против перхоти, а Сульсена паста 1% — для профилактики. Для профилактики применять 1% пасту 2 раза в 1 неделю или 2% пасту 1 раз в неделю в течение 1 месяца. Периодичность — 1 раз в полгода. Для лечения себореи кожи волосистой части головы применять 2% пасту 2 раза в 1 неделю в течение 3 месяцев. При рецидиве повторяют курс лечения.
Товары в этой же группе
Этот товар можно купить также в аптеках Живика в городах
Барнаул , Березовский. , Кемерово , Междуреченск , Новокузнецк , Прокопьевск , Катайск , Курган , Шадринск , Бердск , Новосибирск , Березники , Губаха , Добрянка , Кунгур , Лысьва , Пермь , Соликамск , Алапаевск , Арамиль , Артемовский , Асбест , Березовский , Богданович , В.Салда , Верх-Нейвинск , Верхний Тагил , Верхняя Пышма , Дегтярск , Екатеринбург , Заречный , Ирбит , Каменск-Уральский , Камышлов , Карпинск , Качканар , Кировград , Краснотурьинск , Красноуральск , Красноуфимск , Кушва , Лесной , Н.Ляля , Невьянск , Нижние Серги , Нижний Тагил , Нижняя Тура , Новоуральск , Первоуральск , Полевской , Ревда , Реж , Рефтинский , Североуральск , Серов , Среднеуральск , Сухой Лог , Сысерть , Тавда , Талица , Троицкий , Туринск , Тюмень , Ялуторовск , Аша , Верхний Уфалей , Долгодеревенское , Еманжелинск , Златоуст , Касли , Копейск , Коркино , Кыштым , Магнитогорск , Миасс , Озерск , Пласт , Сатка , Снежинск , Трехгорный , Троицк , Чебаркуль , Челябинск , ЮжноуральскТорговая марка №578392 – СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF: владелец торгового знака и другие данные
Дата подачи заявки6 августа 2014 г.
Дата публикации12 июля 2016 г.
Дата гос. регистрации21 июня 2016 г.
Дата истечения срока действия исключительного права6 августа 2024 г.
Адрес для переписки125167, Москва, ул. Викторенко, 5, стр. 1, Бизнес-центр «Виктори Плаза», 15 этаж, офис ООО «Транстехнология», А.Г. Кураповой
Описание
Официальная торговая марка СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF с идентификационным номером 578392 зарегистрирована 21 июня 2016 г. и опубликована 12 июля 2016 г. Заявка на регистрацию была подана 6 августа 2014 г. Исключительное право на СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF действует до 6 августа 2024 г. Правообладателем является МИРРОЛЛА. Адрес для переписки: 125167, Москва, ул. Викторенко, 5, стр. 1, Бизнес-центр «Виктори Плаза», 15 этаж, офис ООО «Транстехнология», А.Г. Кураповой.
Правообладателем МИРРОЛЛА зарегистрированы торговые марки, общее количество — 50, среди них KOKROSH KOK ROSH KOK — ROSH, ОКЕАНИКА, СУЛЬСЕНОВАЯ МИТЕ MIRROLLA SULSEN MITE SULSENIUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN MITE МИТЕ SULSENIUM PASTA SELENIUM SULFIDE СУЛЬСЕНОВАЯ ПАСТА ANTI-DANDRUFF PROPHYLACTIC ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПЕРХОТИ, ЖИВОЕ ЯБЛОКО, ДОКТОР ГРИППOFF GRIPPOFF GRIPPOV ГРИППОФФ ГРИППОВ ГРИППОФФ ГРИППОВ GRIPPOFF GRIPPOV ГРИПП OFF, МИРРОЛЛА СУЛЬСЕН, СУЛЬМИТЕ, MIRROLLA МАЛИНОВЫЙ УКСУС ДЛЯ ВОЛОС, DEOEXPERT, ГАРМОНИЯ СНА, SKIN SKIN+ SKINPLUS, СУЛЬСЕНОВАЯ MIRROLLA SULSEN SULSENIUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ СУЛЬСЕНОВАЯ ПАСТА SULSENIUM PASTA ANTI-DANDRUFF SELENIUM SULFIDE ПРОТИВ ПЕРХОТИ, DR. ИЗЖОГИН, КОКРОШ КОК РОШ КОК РОШ, ШТУЧКА ТА ЕЩЕ ЕЩЁ, MIRROLLA, INGREDIENTS PLANET, MIRROLLA SULSEN, МИРРОЛЛА, ИСПАНОЙЛ ИСПАН ОЙЛ, MIRROLLA ВИТАМИН С ВИТАМИНЫ, MIRROLLA НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА ДЛЯ ВОЛОС, СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF, АКВАБАЛАНС, МАГНИЙ В6 MG B6 MIRROLLA, ALCOKILLER, ФИТОЛИСТИН, СУЛЬСЕНОВОЕ МИТЕ MIRROLLA SULSEN SULSENUM MITE DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN MITE МИТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО SULSENUM SOAP ANTI-DANDRUFF PROPHYLACTIC ПРОТИВ ПЕРХОТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ, DR.ИЗЖОГИН SODA, ФИТОПИН, 24 STOP 24STOP STOP24, АЛКОКИЛЛЕР, СУПЕР МИШКИ СУПЕРМИШКИ, ФИТОЦИСТИН, 03 СЕРИЯ, СУЛЬСЕНОВЫЙ MIRROLLA SULSEN MIRROLLA SULSEN FORTE ШАМПУНЬ СУЛЬСЕНОВЫЙ, СУЛЬЦИН, АЛОЦИН, СОРБИГЕЛЬ СОРБИГЕЛЬ СОРБИ СОРБИ ГЕЛЬ, АКВАСОЛ АКВА СОЛ, СУЛЬСЕНОВЫЙ MIRROLLA SULSEN MIRROLLA SULSEN MITE ШАМПУНЬ СУЛЬСЕНОВЫЙ, OCEANICA, ДЕОЭКСПЕРТ, СУЛЬФОРТЕ, БУМ БУЛИ БУМ БУЛИ БУМБУЛИ БУМБУЛИ, AQUASOL AQUA SOL, ПАРАДИЗ УЛЬТРА ПАРАДИЗ. Последняя торговая марка была зарегистрирована 27 апреля 2020 г. и действительна до 16 сентября 2029 г. Проверить информацию и посмотреть отзывы о торговой марке СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF можно онлайн на РБК Компании.
Все данные о наименовании торговой марки СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF, дате регистрации и правообладателе актуальны и соответствуют сведениям из открытых реестров данных. Последняя дата обновления 13 марта 2021 г. 2:38.
На РБК Компании представлены зарегистрированные торговые марки России. В карточке СУЛЬСЕНФОРТЕ СУЛЬСЕНОВОЕ MIRROLLA SULSEN SULSENFORTE SULSENUM DANDRUFF ANTIDANDRUFF MIRROLLA SULSEN FORTE ФОРТЕ SULSENUM SOAP СУЛЬСЕНОВОЕ МЫЛО ПРОТИВ ПЕРХОТИ ANTI-DANDRUFF с идентификационным номером 578392 — сведения о владельце, дате регистрации, сроке действия исключительного права, адрес для переписки, а также информация о других зарегистрированных торговых марках организации.
инструкция по применению и как пользоваться, состав для волос от перхоти, мазь и паста от выпадения
Волосы – это не только красивая и модная прическа, но и своеобразный индикатор общего состояния организма. При современном ритме жизни, постоянных стрессах, недосыпаниях и вредных внешних воздействиях больших городов – локоны теряют жизненный блеск, становятся жирными и неаккуратными. Как следствие этого – появляется шелушение головы, перхоть и зуд. Себорея – проблема серьезная, требующая вдумчивого решения, нежели просто косметического.
Определение препарата
Шампунь Сульсена – препарат, обладающий мощным действием против дрожжевых грибков, замедляющий их рост и борющийся с последствиями болезни. Сульсена относится к лекарственным формам и обладает несколькими необходимыми данному типу продукта свойствами:
- регулировка выработки сальных желез;
- подавление роста дрожжевых грибков;
- уничтожение их последствий;
- нормализация эпидермиса не только на поверхности, но и внутреннего слоя.
Шампунь Сульсена относится к медицинским препаратам.
Форма выпуска, состав
Шампунь Сульсена выпускается в нескольких формах и объемах:
- шампунь против перхоти во флаконе 150 мл;
- шампунь в форме пасты в тюбике 75 мл и 40 мл;
- шампунь с экстрактом крапивы 150 мл;
- шампунь, предназначенный для профилактики себореи, во флаконе 150 мл;
- шампунь-пилинг во флаконах 150 мл.
Перед первым применением необходимо проконсультироваться с дерматологом для лучшего понимания: кака форма выпуска шампуня Сульсена подойдет именно в вашем случае.
Основным действующим компонентом в составе шампуня является дисульфид селена. Благодаря этому средство борется не только с поверхностными проявлениями перхоти, но и обладает мощными лечебными свойствами. Дисульфид селена работает при регулярном применении в трех направлениях:
- Фунгицидное. Сульсена полностью подавляет спорообразование основных грибков Pityrosporum Ovale, при этом уничтожая всю среду их обитания на кожном покрове.
- Цитостатическое. Средство регулирует излишнюю выработку секреции сальных желез, в связи с чем волосы становятся менее жирными и более здоровыми. Узнайте про лечение жирной себореи кожи головы тут.
- Кератолитическое. Помимо нарушения в работе сальных желез, при себорее идет избыточное отшелушивание отмерших клеток эпидермиса. Шампунь балансирует этот процесс и предупреждает появление новых вспышек перхоти.
В качестве вспомогательных компонентов препарат Сульсена содержит:
- очищенную воду;
- цетиловый спирт, обладающий подсушивающим эффектом;
- глицерин, смягчающий и питающий кожу;
- цетеарет сульфат натрия и цетеарет фосфат калия, отвечающие за вспенивание;
- спирт коричный;
- лимонная кислота, в комплексе со спиртовыми составляющими подсушивает кожу;
- ароматизаторы;
- ДМДМ-гидантоин.
Область применения
Сульсена – лечебный препарат, применение которого регламентируют, главным образом, дерматологи; но в отдельных случаях его можно приобрести и без рецепта врача. Область использования средства – это волосяной покров головы, проблемная кожа в этой части, а также профилактика нижеперечисленных заболеваний в начальной стадии. Узнайте про пользу и вред дегтярного шампуня здесь.
Часто грибок головы – это лишь внешнее проявление болезни. При серьезном нарушении лучше всего пройти общую терапию для полноценного выздоровления.
Показания
В зависимости от формы выпуска шампунь Сульсена прописывают в нескольких случаях:
- для лечения и профилактики проявления себореи не диагностированного типа;
- увеличение сальности прядей;
- выпадение волос, на общем ослабленном фоне кожного покрова головы, усиленное отшелушивание отмерших клеток;
- псориаз.
Противопоказания
Сульсена имеет щадящий состав, не содержащий агрессивных компонентов. Поэтому противопоказаний прямых у шампуня нет. Единственное предупреждение: возможна индивидуальная непереносимость действующего компонента дисульфида селена.
В независимости от склонности к аллергическим реакциям, перед первым нанесением шампуня – сделайте небольшой тест в заушной части головы. Если нет раздражения, пощипывания, зуда и в целом все комфортно – можно начинать лечение проблемы шампунем Сульсена.
Польза и вред
Шампунь Сульсена необходимо использовать, как и все лекарственные формы, согласно инструкции и с определенной регулярностью. В зависимости от правильности применения препарат может принести либо пользу волосам и кожному покрову, либо вред. Узнайте, как выбрать шампунь для жирной кожи головы в данном материале.
Польза от средства очевидна: после первых 5-7 дней применения отмерших чешуек становится намного меньше, волосы очищаются от излишней сальности, приобретают блеск и ухоженный вид. Также на этом фоне хорошо видно зарастание ранок и корост, появляющихся в результате болезни; уменьшается зуд.
Так как шампунь имеет один действующий компонент, то вреда от него при регулярном нанесении и выполнении инструкции быть не должно. Возможны аллергические реакции частного характера при индивидуальной непереносимости компонента, а также нежелательные высыпания на вспомогательные компоненты. Этого легко избежать, сделав тест перед началом на небольшом участке кожи. Про особенности выбора шампуня для сухой кожи головы можно узнать по ссылке.
Результат применения шампуня Сульсена.
Эффект от продукта будет лишь при регулярном применении средства, так как вещество имеет пролонгированное действие, которое усиливается после внесения очередной дозы препарата.
Аналоги
100% аналогов по составу и действующему веществу шампунь Сульсена не имеет; существует несколько лекарственных форм, схожих по способу воздействия.
- Скин-кап. Средство выпускается ввиде аэрозоля и применяется не только для лечения себореи, но и различных форм псориаза, возникающих при нервных расстройствах. Благодаря распыляющей форме, состав равномерно распределяется по всей поверхности и не требует особенной подготовки. Есть также Скин-кап крем, который применяется при дерматитах.
- Бифон. Бифон – форма выпуска лосьон и действующее вещество бифоназол. Препарат удобен тем, что можно наносить, как на мокрые, так и на сухие волосы и не требует смывания. Из недостатков стоит отметить высокую цену относительно цены шампуня Сульсена.
Бифон – один из лучших аналогов Сульсены.
- Микозорал, шампунь. Схож по применению с Сульсена и используется для излечения от себореи, отрубевшего лишая и псориаза.
- Низорал, шампунь. Шампунь широкого применения против различных видов дрожжевых грибов: Malassezia spp., Pityrosporum spp. И других. После ликвидации болезни необходимо дальнейшее использование 1-2 раза в неделю для закрепления эффекта.
- Себозол, шампунь. Препарат избавляет от проявления себореи и псориаза не только на волосяной части головы, но и устраняет очаговые воспаления на теле. Имеет пролонгирующий эффект.
- Перхотал. Шампунь очень схож по действующему веществу с Сульсена и лечит все виды проявления перхоти, легких форм псориаза.
Перхотал хорошо справляется с лечением себореи.
Если после 5-7 дней применения вы не заметили улучшений в состоянии головы. То возможно вам не подходит действующее вещество и необходимо заменить основной шампунь на аналог с другим активным веществом.
- Кетозорал. Препарат лечит перхоть, себорейный дерматит, отрубевидный лишай; очень хорошо пенится, поэтому лечебное вещество проникает глубоко в слои эпидермиса.
- Незофарм. Росссийский препарат идентичен по применению и действию с шампунем Сульсена. Его возможно использовать, как аналог, если возникли аллергические реакции индивидуального характера на другое средство.
- Экодерм борется с жирной себореей, перхотью, разноцветным лишаем и более легкими формами проявлений этих заболеваний.
Экодерм борется со многими формами заболеваний.
Особенности применения
Шампунь Сульсена хорошо пенится, но для более эффективного воздействия стоит придерживаться определенных правил:
- Если волосы густые, то старайтесь промыть все корни волос, при этом расческой раздвигайте пряди и наносите состав, немного втирая круговыми движениями.
- Оставьте на коже и волосах на несколько минут. Тем самым вы дадите активным компонентам полностью воздействовать на дрожжевой грибок.
- Смывать лучше теплой водой комфортной температуры.
Горячая вода стимулирует усиленную работу сальных секреций; холодная же наоборот сужает поры и не позволяет лечебным компонентом проникать должным образом.
Во время лечения лучше отказаться от использования укладочных средств: лаков, пенок, гелей и т.д. Узнайте, как выбрать лечебный шампунь от выпадения волос в аптеке в статье.
Видео
В данном видео рассказывается об особенностях применения и эффективности препарата Сульсена.
Выводы
Шампунь Сульсена – это отечественный продукт с доказанной эффективностью и одобренный Комитетом Здравоохранения. Он не только ликвидирует внешние признаки болезни, но и вылечивает себорею, обогащая необходимыми веществами эпидермис и снижая излишнюю работу сальных желез.
Благодаря облегченному составу, шампунь от перхоти не вызывает аллергических реакций и рекомендован широкому кругу людей, практически без ограничения по возрастным показателям.
Воды | 1 | S | Растворитель |
Лауретсульфат натрия | 1-3 | Поверхностно-активное вещество, эмульгирующее, очищающее, пенообразующее | |
Кокамидопропилбетаин | 2-5 | SQ | Кондиционирование кожи, контроль вязкости, агент для увеличения вязкости, антистатик, кондиционер для волос, суфактант, усиление пены |
Лаурил глюкозид | 1 | SQ | Поверхностно-активное вещество Очищающее |
Глицерин | 2 | S | Растворитель, отдушка, ароматизатор, увлажнитель, агент для снижения вязкости, кондиционер для волос, защита кожи, денатурирующий агент |
Экстракт корня Arctium Lappa (Burdock) | 1 | Кондиционер для кожи | |
Экстракт Chelidonium Majus | 1 | Средство против перхоти, Антиоксидант | |
Экстракт корня Glycyrrhiza Glabra (солодки) | 1 | Кондиционер для кожи, Парфюм, Увлажнитель, Антиоксидант | |
Поликватерний-7 | 1-3 | S | Антистатический агент, пленкообразующий, фиксация волос |
Посмотреть все () ингредиенты в этом продукте | |||
Силикон Quaternium-16 | 1 | Кондиционер для кожи, Кондиционер для волос | |
Undeceth-11 | 1 | SQ | Кондиционер для кожи, смягчающее, поверхностно-активное вещество, эмульгирование |
Бутилоктанол | 1 | Растворитель, увлажнитель, увлажнитель | |
Undeceth-5 | 1 | SQ | Поверхностно-активное вещество, эмульгирующее |
Климбазол | Косметический биоцид, противомикробный, консервант | ||
Ацетилметионин | 1 | SQ | Кондиционер для кожи |
Лаурет-2 | 1-3 | SQ | Поверхностно-активное вещество, эмульгирующее, очищающее |
Сульфид селена | 5-8 | Средство против перхоти, Кондиционер для волос | |
Карбомер натрия | 1 | Контроль вязкости, агент для увеличения вязкости, стабилизация эмульсии, пленкообразование, гелеобразование | |
EDTA | 2 | S | Хелатирующий агент |
Метилхлоризотиазолинон | 6 | SQ | Консервант |
Метилизотиазолинон | 4-7 | SQ | Консервант |
Лимонная кислота | 2 | S | Маскировка, ароматизатор, хелатирующий агент, регулятор pH, буферный агент |
Аромат | 8 | Маскирующий, Парфюмерный, Дезодорант | |
Добавил: harrison-n-hill, 27 января 2021 г. | |||
Пожалуйста, прочтите список ингредиентов на упаковке вашего продукта, чтобы убедиться, что ингредиенты подходят для вашего личного использования. | |||
Поделиться: |
Mirrolla Sulsen Forte шампунь Противогрибковое средство против перхоти и себореи 250мл
Условие: | Новый с коробкой: Совершенно новый, неиспользованный и неношеный предмет (включая предметы ручной работы) в оригинальной упаковке (например, оригинальной коробке или сумке) и / или с прикрепленными оригинальными бирками…. Читать далее о состоянии | Страна / регион производства: | Российская Федерация |
Тип: | Лечение перхоти | Главное предложение: | Противогрибковый |
Возрастная группа: | Все возраста | Состав: | Шампунь |
Марка: | Мирролла | Тип волос: | Все типы волос |
Дозировка: | 250 мл |
Mirrolla Sulsen Forte shampoo Противогрибковое средство от себореи от перхоти 250мл
Mirrolla Sulsen Forte shampoo Противогрибковое средство от себореи от перхоти 250мл
Health & BeautyМеханизм действия сесквитерпеновых лактонов Псилостахин и Псилостахин C на Trypanosoma cruzi
Abstract
Trypanosoma cruzi является возбудителем болезни Шагаса, которая является основным эндемическим заболеванием в Латинской Америке и признана ВОЗ одной из 17 забытых тропических болезней в мире.Псилостахин и псилостахин С, два сесквитерпеновых лактона, выделенные из Ambrosia spp., Обладают трипаноцидной активностью. Принимая во внимание как потенциальные терапевтические мишени, присутствующие в паразите, так и несколько механизмов действия, предложенных для сесквитерпеновых лактонов, цель этой работы состояла в том, чтобы охарактеризовать механизм действия псилостахина и псилостахина С на Trypanosoma cruzi и идентифицировать возможные мишени. для этих молекул. Псилостахин и псилостахин С были выделены из Ambrosia tenuifolia и Ambrosia scabra соответственно.Оценивали взаимодействие сесквитерпеновых лактонов с гемином, индукцию окислительного стресса, ингибирование крузипаина и трипанотионредуктазы и их способность ингибировать биосинтез стерола. Индукцию гибели клеток в результате апоптоза также оценивали путем анализа воздействия фосфатидилсерина, обнаруженного с помощью аннексина-V / йодида пропидия, снижения потенциала митохондриальной мембраны, оцениваемого с помощью родамина 123, и фрагментации ядерной ДНК, оцениваемой с помощью анализа TUNEL. Оба STL были способны взаимодействовать с гемином.Псилостахин увеличивал примерно в 5 раз генерацию активных форм кислорода у Trypanosoma cruzi после 4-часовой обработки, в отличие от псилостахина С, который вызывал увеличение уровней активных форм кислорода только в 1,5 раза. Только псилостахин С был способен ингибировать биосинтез эргостерола, вызывая накопление сквалена. Оба сесквитерпеновых лактона вызывали гибель паразитов в результате апоптоза. При оценке комбинации обоих соединений наблюдался аддитивный трипаноцидный эффект.Несмотря на их структурное сходство, оба сесквитерпеновых лактона проявляли анти- T . cruzi активность за счет взаимодействия с разными целями. Псилостахин оказывал противопаразитарное действие, взаимодействуя с гемином, в то время как псилостахин С вмешивался в синтез стеролов.
Образец цитирования: Sülsen VP, Puente V, Papademetrio D, Batlle A, Martino VS, Frank FM, et al. (2016) Механизм действия сесквитерпеновых лактонов Psilostachyin и Psilostachyin C на Trypanosoma cruzi .PLoS ONE 11 (3): e0150526. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526
Редактор: Альдо Солари, Чилийский университет, ЧИЛИ
Поступила: 28 октября 2015 г .; Одобрена: 15 февраля 2016 г .; Опубликован: 3 марта 2016 г.
Авторские права: © 2016 Sülsen et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.
Финансирование: — Университет Буэнос-Айреса (AR): UBACYT 20020100100521, вице-президент AB MEL — Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (AR): PIP 11220110100935, MEL FMF — Conseficíasionesional de Conseficíasionesional PIP 01540, VPS VSM
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Сокращения: BNZ , Бензнидазол; DCF , диклорфлуоресцеин; FCCP , трифторметоксикарбонилцианид фенилгидразон; H 2 DCFDA , 2 ‘, 7’-дихлородигидрофлуоресцеиндиацетат; PI , йодид пропидия; PS , г. фосфатидилсерин; Rh223 , родамин 123; РОС , активные формы кислорода; TCA , трихлоруксусная кислота
Введение
Американский трипаносомоз или болезнь Шагаса вызывается простейшими паразитами Trypanosoma cruzi .Этот паразитоз является эндемическим в 21 стране Латинской Америки, и во всем мире им страдают от 7 до 8 миллионов человек. Паразит передается человеку в основном с фекалиями триатомовых клопов, известных как «целующиеся клопы», при переливании крови, трансплантации органов, вертикально и, в меньшей степени, с пищей, загрязненной T . c ruzi . Заболевание имеет две клинические стадии: острую, при которой умирают 5% детей, и хроническую стадию. В хронической фазе до 30% пациентов страдают сердечными заболеваниями и до 10% страдают пищеварительными, неврологическими или смешанными нарушениями.Результат этой фазы может иногда быть связан с внезапной смертью или сердечной недостаточностью из-за прогрессирующего разрушения сердечной мышцы [1,2]. Доступные в настоящее время препараты для лечения этого паразитоза, бензнидазол и нифуртимокс, имеют побочные эффекты, которые могут привести к прекращению терапии.
В последние годы произошел важный прогресс в познании биологии и биохимии T . cruzi выполнено. Эти усилия привели к определению потенциальных мишеней для химиотерапии болезни Шагаса.Биосинтез эргостерина и пути трипанотиона, цистеиновая протеаза (крузипаин, ЦП) и тиол-зависимый окислительно-восстановительный метаболизм считаются наиболее многообещающими биохимическими мишенями для рационального дизайна лекарств [3].
Натуральные продукты сыграли важную роль в процессе открытия лекарств [4]. Что касается лечения паразитарных заболеваний, то в настоящее время для лечения малярии используются сесквитерпеновый лактон (STL), артемизинин и алкалоид хинин и их производные [5].STL — важная группа природных соединений с фармацевтическим потенциалом [6]. Эти соединения в основном обнаруживаются у видов семейства сложноцветных и проявляют значительную активность против трипаносоматид, таких как Trypanosoma spp. и Leishmania spp. [7–9].
В предыдущих отчетах мы описали выделение двух сесквитерпеновых лактонов (STL) (рис. 1), псилостахина ( Psi ) и псилостахина C ( PsiC ) из видов рода Ambrosia (Asteraceae), и мы описали их противопротозойная активность [10–14].В этой работе мы оценили эффекты Psi и PsiC на различные цели и метаболические пути T . Крузи . Анализы были выбраны с учетом некоторых целей для разработки новых трипаноцидных препаратов и некоторых антипротозойных механизмов действия, предложенных для STL, таких как взаимодействие гемина, биосинтез эргостерола, генерация окислительного стресса и индукция апоптоза.
Материалы и методы
Тестируемые соединения и реактивы
Psi и PsiC были выделены из Ambrosia tenuifolia и Ambrosia scabra соответственно [5, 8].Чистота Psi и PsiC составляла 96,8 и 95,5% соответственно, что подтверждено анализом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Стандартные растворы этих соединений были приготовлены в диметилсульфоксиде (ДМСО) с конечной концентрацией, которая никогда не превышала 0,5%. Гемин, артемизинин, НАДФН, Rh223 и H 2 DCFDA были получены от Sigma Chem. Co. (Сент-Луис, Миссури, США). Дрожжевой экстракт, триптоза, активированная говяжья печень и инфузия сердца мозга были от Difco Laboratories (Sparks, MD, США).Бензнидазол (Bnz) был любезно предоставлен компанией Roche (Аргентина). Все остальные химические вещества были коммерчески доступной высшей степени чистоты.
Паразиты
Эпимастиготы Trypanosoma cruzi (штамм RA) выращивали в жидкой среде, содержащей 0,3% дрожжевого экстракта, 0,9% триптоза, 0,4% декстрозы, 1% 2-гидрата динатрия фосфата, 0,36% хлорида натрия, 0,04% хлорида калия, 0,15%. активная говяжья печень, 0,5% мозговой инфузии сердца и 1,0 мг / 100 мл гемина. Культуры обычно поддерживали в экспоненциальной фазе еженедельными пассажами при 28 ° C.
In vitro Анализы на активность против Trypanosoma cruziДля оценки ингибирования роста T . cruzi epimastigotes, процент ингибирования (I%) и значения IC 50 (50% ингибирующая концентрация) для Psi и PsiC были оценены путем подсчета паразитов с использованием камеры Нойбауэра, как описано ранее [11] .
Вариации значений IC 50 обоих STL были проанализированы для паразитов, культивируемых в присутствии различной концентрации гемина, и для оценки потенциального взаимодействия между Psi и PsiC .
Анализ связывания с гемином
Взаимодействие STL с гемином измеряли спектрофотометрически в восстанавливающих и невосстанавливающих условиях путем мониторинга полосы поглощения гемина Соре с использованием методологии, описанной Taylor et. al (2004) с небольшими изменениями [15]. Система анализа в невосстанавливающих условиях состояла из 0,23 М натрий-фосфатного буфера pH 7,4, 1% SDS, 7,5 мкМ гемина (протопорфирин IX-Fe (III)) и различных концентраций Psi и PsiC (7.От 5 до 45 мкМ). Дитионит натрия (14 мМ) добавляли к раствору для оценки взаимодействия между соединениями и гемом (протопорфирин IX-Fe (II)). Спектры поглощения регистрировали с помощью спектрофотометра Hewlett Packard 8452 –Diode Array. Коэффициент поглощения при 430 и 400 нм (A 430 / A 400 ) использовали для количественной оценки изменений формы полосы Соре. Артемизинин использовали в качестве положительного контроля.
Анализ ингибирования крузипаина
Частично очищенная фракция, содержащая крузипаин (CP), была получена из бесклеточного экстракта T . cruzi epimastigotes с помощью аффинной хроматографии на ConA-Sepharose, как описано ранее [16]. Ферментативную активность определяли с синтетическим хромогенным субстратом Bz-Pro-Phe-Arg-pNA [17]. За реакцией наблюдали спектрофотометрически при 410 нм. Ингибитор протеазы Е-64 использовали в качестве препарата сравнения.
Анализ ингибирования трипанотионредуктазы
Частично очищенная фракция, содержащая трипанотионредуктазу (TryR), была получена из бесклеточного экстракта Т . cruzi epimastigotes, как описано ранее [18] Ферментативную активность определяли после окисления НАДФН при 340 нм при 25 ° C [19]. Соответствующие контроли неферментативной конверсии были выполнены.
Анализ внутриклеточной окислительной активности
Индукцию внутриклеточного окислительного стресса оценивали с помощью чувствительного к окислителю флуоресцентного зонда H 2 DCFDA. Т . cruzi Эпимастиготы , растущие в логарифмической фазе, инкубировали с Psi или PsiC (35 мкМ) в течение 4, 8 или 24 часов.Обработанных паразитов собирали и окрашивали в течение 45 минут в темноте 10 мкМ H 2 DCFDA при 37 ° C. В качестве положительного контроля паразитов обрабатывали 0,2 мМ H 2 O 2 . Затем интенсивность флуоресценции дихлорфлуоресцеина (DCF) в клетках анализировали в проточном цитометре Becton Dickinson FACScalibur с длиной волны возбуждения 480 нм и длиной волны излучения 530 нм. Результаты выражали соотношением Gm t / Gm c , где Gm t и Gm c соответствуют среднему геометрическому гистограмм, полученных для обработанных и необработанных (контрольных) клеток соответственно [20].
Электрохимическое поведение
Циклические вольтамперограммыдля Psi и PsiC , растворенных в 1% метаноле, были выполнены с использованием прибора EQMAT с процессором EQSOFT со скоростью развертки 0,2 В / с в атмосфере азота при комнатной температуре и с использованием перхлората лития в качестве поддерживающего электролита. . Использовалась трехэлектродная ячейка: рабочий электрод со стекловидным углеродом; золотая проволока в качестве вспомогательного электрода и насыщенный каломельный электрод сравнения [21].
Анализ биосинтеза эргостерина
Эпимастиготы Trypanosoma cruzi , предварительно обработанные 35 мкМ Psi или PsiC или 50 мкМ тербинафина (положительный контроль) в течение 24 часов, собирали центрифугированием при 10000 xg в течение 10 минут, а затем один раз промывали 0,05 М натрий-фосфатным буфером pH. 7.4. Клетки ресуспендировали в 2,0 мл хлороформа: метанола (2: 1, об. / Об.). Экстракция липидов была завершена после того, как суспензию обработали ультразвуком в Soniprep 150, MSE Ultrasonic Power, используя два цикла по 30 с каждый, и нагревали при 50 ° C в течение 30 минут.После центрифугирования при 500 × g в течение 5 мин органическую фазу отделяли и дважды повторяли экстракцию с использованием 1 мл хлороформа: метанола (2: 1, об. / Об.). Затем органические фазы объединяли, промывали 0,25 объема 0,88% KCl и упаривали. Остатки растворяли в хлороформе и анализировали с помощью ТСХ с использованием пластин силикагеля 60 (Merck) и проявляли в два цикла, используя сначала гексан (для отделения сквалена от эргостерола), а затем гексан: EtOAc (8: 2, об. / Об.) В качестве элюентов. . Хроматограммы получали окрашиванием планшетов 1% CuSO 4 в 8% H 3 PO 4 и нагреванием при 100 ° C.Стандарты эргостерола, ланостерина и сквалена применялись параллельно. Относительные интенсивности полос определяли денситометрией с использованием программного обеспечения Scion Image (Scion). Результаты выражали в условных единицах [17].
Анализы для оценки гибели клеток
Эти анализы были разработаны с T . cruzi эпимастиготы (2,5 x 10 7 клеток / мл), обработанные Psi или PsiC (35 и 350 мкМ) в течение 8–72 часов. Обработанные клетки собирали, промывали и проводили следующие анализы:
Для оценки гибели паразитов измеряли жизнеспособность клеток и воздействие фосфатидилсерина (ФС).Окрашивание аннексином V-флуоресцеина изотиоцианатом (FITC) (Invitrogen ™ ) и йодидом пропидия (PI) проводили в соответствии с инструкциями производителя. В качестве положительного контроля использовали эпимастиготы, подвергшиеся воздействию 30% свежей сыворотки крови человека в течение 2 ч при 28 ° C. Гибель паразитов оценивалась методом проточной цитометрии, собирая 20 000 событий на образец [21].
Потенциал митохондриальной мембраны оценивали с помощью окрашивания Rh223. После обработки Psi и PsiC паразитов суспендировали в PBS (2 × 10 6 клеток / мл) с 10 мг / л Rh223 и инкубировали в течение 15 минут при 37 ° C.Трифторметоксикарбонилцианид фенилгидразон (FCCP) (250 нМ) использовали в качестве положительного контроля. Образцы анализировали методом проточной цитометрии с длиной волны возбуждения 480 нм и длиной волны эмиссии 530 нм. Всего было зарегистрировано 20000 событий, и вариации флуоресценции были количественно оценены с использованием индекса вариации (IV), рассчитанного как IV = (Gm t −Gm c ) / Gm c , где Gm t и Gm c соответствует среднему геометрическому гистограмм, полученных для обработанных и необработанных (контрольных) клеток соответственно.Отрицательные значения IV соответствуют деполяризации митохондриальной мембраны. [22].
Для анализа фрагментации ДНК, в соответствии с инструкциями производителя, применяли методику мечения концов флуоресцеина dUTP, опосредованную терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (DeadEnd Fluorometric TUNEL System, Promega, Madison, USA). Паразитов предварительно обрабатывали в течение 10 минут при комнатной температуре 10 МЕ / мл ДНКазы I перед TUNEL для положительного контроля. Отрицательный контроль выполняли в отсутствие терминальной трансферазы.Образцы инкубировали с 1 мкг / мл 4,6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) для мечения ДНК, что позволяет визуализировать ядра паразитов. Образцы собирали в трех экземплярах и сразу же исследовали с помощью микроскопа Olympus [23].
Эксперименты по взаимодействию с лекарствами
Для оценки комбинаторного эффекта Psi и PsiC были рассчитаны IC 50 s для каждого из них в присутствии разных концентраций другого. Частичные ингибирующие концентрации (FIC) рассчитывали как отношение IC 50 одного соединения в комбинации и IC 50 одного соединения.Индекс FIC (FICI) для двух соединений был FIC Psi плюс FIC Psi C . Значения FICI ≤0,5 считались синергизмом, значения> 4,0 — антагонизмом, а значения от 0,5 до 4 — отсутствием взаимодействия [24].
Статистический анализ
Результаты представляют от трех до четырех отдельных экспериментов, выполненных в двух или трех экземплярах. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Для расчета значений IC 50 значения I% наносили на график против логарифма концентрации лекарственного средства (мкМ) и подгоняли к сигмоидальной кривой, определенной с помощью нелинейной регрессии (программное обеспечение Sigma Plot 12).Достоверность различий оценивали с использованием критерия Стьюдента t или одностороннего дисперсионного анализа; Значения p <0,05 (*) и <0,01 (**) считались значимыми. Данные проточной цитометрии анализировали с использованием программного обеспечения WinMDI 2.9.
Результаты и обсуждение
Геминовый переплет
Psi и PsiC принадлежат к той же фитохимической группе, что и артемизинин, STL, который в настоящее время используется в качестве противомалярийного препарата. Поскольку было продемонстрировано, что артемизинин проявляет свою антипротозойную активность посредством связывания внутриклеточного гема [9], было очень интересно изучить взаимодействие между этими STL и гемином.
Известно, что в метаболизме гемодефицитных паразитов гемин [протопорфирин IX-Fe (III)] является продуктом переваривания гемоглобина. Затем гемин превращается в гемозоин, полимеризованную нетоксичную форму гема [19]. Чтобы оценить, может ли гем быть мишенью для Psi и PsiC , было определено сродство обоих STL к гемину (таблица 1). Эти STL показали значительное взаимодействие с гемином, даже более сильное, чем у артемизинина. Фактически, более высокие соотношения гемин: артемизинин требовались для достижения такого же сдвига полосы Соре, что и у Psi и PsiC.В невосстанавливающих условиях сродство PsiC к гемину было выше, чем сродство Psi . В восстанавливающих условиях сродство PsiC снижалось к гемину, в отличие от Psi , сродство которого к гемину было обнаружено несколько увеличенным.
Ингибирование роста Trypanosoma cruzi при различных концентрациях геминаПринимая во внимание, что гемин необходим для выживания паразита, и учитывая его взаимодействие с Psi и PsiC , значения IC 50 для этих STL были рассчитаны в присутствии различных концентраций гемина (0–20 мг / л) (Рис 2).Для концентрации гемина, обеспечивающей оптимальный рост (5 мг / л), противопаразитарный эффект, проявляемый обоими STL, был одинаковым. В отсутствие гемина, добавленного в среду, PsiC показал самую высокую ингибирующую активность, тогда как высокие уровни гемина требовались для получения самого низкого IC 50 для Psi . Сообщалось, что сам гемин (20 мг / л) оказывает ингибирующее действие на T . cruzi рост эпимастиготов [18]. Мы наблюдали такой эффект, поскольку 20 мг / л гемина снизили примерно на 40% оптимальный рост, полученный при использовании 5 мг / л гемина.Когда 10 мкМ Psi или PsiC были добавлены в культуральную среду, содержащую 5 или 20 мг / л, наблюдались ингибирующие эффекты более 40%, достигающие значений 87% и 72% соответственно (данные не показаны).
Рис. 2. Влияние Psi и PsiC на эпимастиготы, культивируемые с разными концентрациями гемина.
Т . cruzi Эпимастиготы выращивали при 28 ° C в течение 4 дней с Psi (a) и PsiC (b) (2,5–15 мкМ) в культуральной среде, содержащей различные концентрации гемина (0, 5, 10 и 20 мг / л).(c) Значения IC 50 (50% ингибирующая концентрация) для каждого соединения с различными концентрациями гемина оценивали линейным регрессионным анализом на основе значений процента ингибирования и десятичного логарифма (log) концентрации лекарственного средства.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526.g002
Наши результаты показали, что Psi и PsiC могут связываться как с протопорфирином IX-Fe (III) (гемином), так и с протопорфирином IX-Fe ( II) (гем).Подавление детоксикации гемина может привести к окислительному стрессу у паразита. PsiC показал более высокое сродство к гемину, чем к Psi , о чем свидетельствовал тест сродства, проведенный без паразитов. Наивысшее сродство PsiC к гемину оправдывает значения IC 50 , полученные для гемина 0 и 20 мг / л. Отсутствие гемина в среде увеличивает доступность PsiC внутри паразита, где высокое сродство к внутриклеточному гемину позволяет этому соединению проявлять максимальную ингибирующую способность (IC 50 4.74 мкМ). Напротив, Psi показал значительное снижение своего значения IC 50 в присутствии 20 мг / л гемина. Этот факт может указывать на то, что присутствие высоких уровней гемина в среде является требованием для проявления максимальной ингибирующей активности.
Индукция окислительного стресса
Принимая во внимание, что эти соединения могут оказывать свое противопаразитарное действие, ингибируя детоксикацию гемина, формирование окислительного стресса должно проявляться внутри паразита.Для проверки этой гипотезы были выбраны концентрации и время обработки, чтобы предотвратить гибель паразитов или предотвратить возврат реакции.
Для оценки окислительного стресса, вызванного Psi и PsiC , T . Использовали эпимастиготы cruzi , культивированные в присутствии Psi или PsiC (35 мкМ) в течение 4, 8 и 24 часов. Результаты, полученные с помощью проточной цитометрии, показаны на рис. 3.
Рис. 3. Внутриклеточный окислительный стресс во время лечения Psi или PsiC.
Т . cruzi Эпимастиготы из 4-дневной культуры инкубировали с 35 мкМ Psi или PsiC в течение 4, 8 или 24 часов. Внутриклеточный окислительный стресс оценивали с помощью проточной цитометрии, как указано. (а) Гистограммы соответствуют необработанным клеткам (кривая 1, контроль) и обработанным 35 мкМ Psi в течение 4, 8 и 24 ч (кривые 2, 3 и 4 соответственно). В качестве положительного контроля паразитов обрабатывали 0,2 мМ H 2 O 2 (кривая 5). (b) Динамика соотношения Gm t / Gm c для паразитов, обработанных Psi или PsiC.Значения p <0,05 (*) и <0,01 (**) считались значимыми.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526.g003
Обработка Psi вызвала ~ 4,5-кратное увеличение флуоресценции H 2 нагруженных DCFDA эпимастигот через 4 часа, и эти значения сохранялись (более чем в 7 раз) до конца эксперимента (24 ч). Заметно более низкие значения наблюдались у паразитов после 4 и 8 часов обработки PsiC . Эти результаты согласуются с нашими предыдущими выводами, полученными в экспериментах, проведенных на Leishmania spp.в котором Psi , но не PsiC , при кратковременном лечении увеличивали генерацию АФК внутри паразитов [10]. Через 24 часа оба STL показали примерно 7-кратное увеличение интенсивности флуоресценции клеток.
При оценке электрохимического поведения Psi и PsiC ни катодных, ни анодных пиков, соответствующих реакциям восстановления и окисления соответственно, не наблюдали при проверенных концентрациях и потенциалах (данные не показаны).Отсутствие катодных и анодных пиков наблюдали даже в присутствии глутатиона (GSH), добавленного в соотношении GSH: STL (1: 1) и (2: 1) (данные не показаны). Эти результаты позволяют сделать вывод, что изменение внутриклеточного окислительного состояния паразитов не может быть связано с восстановлением Psi и PsiC .
Ингибирование CP и TryR
ФерментыCP и TryR присутствуют только у трипаносоматид и отсутствуют в клетках млекопитающих. CP — это цистеиновая протеаза, отвечающая за метаболизм паразитов, которая считается важным кандидатом для разработки новых трипаноцидных препаратов [25].
TryR представляет собой оксидоредуктазу, также специфичную для трипаносоматид, но паразиты могут выжить благодаря активности TRyR до 10% [26]. По этой причине не всегда наблюдается хорошая корреляция между ингибированием фермента и противопротозойной эффективностью, возможно, из-за ограниченного проникновения препарата паразиту. Тем не менее, по мнению этих авторов, этот фермент все еще может считаться потенциальной мишенью для разработки лекарственных препаратов. Возможный механизм действия STL как трипаноцидных агентов может включать окислительно-восстановительную систему трипанотиона, поскольку STL содержат в своей структуре α, β-ненасыщенный-γ-лактонный фрагмент.
Принимая во внимание эти соображения, эффекты Psi и PsiC были оценены на CP и TryR. Ни Psi , ни PsiC не вызывали ингибирования этих ферментов в исследуемых дозах (10, 20 и 50 мкМ) (данные не показаны). Наши результаты согласуются с данными других авторов [27], демонстрируя, что TryR не будет мишенью для этого класса соединений.
Ингибирование биосинтеза стеролов
Биосинтез эргостерола оказался решающим для роста T . Крузи . Липиды экстрагировали из эпимастигот и анализировали с помощью ТСХ после 24 ч инкубации в присутствии или в отсутствие Psi или PsiC (35 мкМ) (рис. 4). Никакого накопления ланостерина (Lan) не наблюдалось ни при какой обработке соединениями. Снижение уровня эргостерола (Erg) наблюдалось у паразитов, обработанных PsiC . Для этих паразитов было обнаружено соотношение сквален (Sq) / Erg, равное 8,58 ± 0,43, что в 4 раза выше, чем полученное в необработанном контроле (C), в то время как паразиты, обработанные тербинафином (50 мкМ, положительный контроль), показали Sq / Коэффициент эргономичности 4.10 ± 0,50. Различные липидные профили, полученные у паразитов, обработанных либо Psi , либо PsiC , предполагают, что биосинтез Erg может быть мишенью для PsiC , вероятно, из-за ингибирования активности эпоксидазы Sq.
Рис. 4. Влияние Psi и PsiC на биосинтез стеролов.
A) Анализ методом ТСХ липидных экстрактов из T . cruzi эпимастиготы, обработанные Psi и PsiC. Tbf: тербинафин (положительный контроль), Erg: эргостерин, Sq: сквален, Lan: ланостерин, C: экстракт без обработки.B) Относительные интенсивности полос определяли количественно денситометрией с использованием программного обеспечения Scion Image (Scion). Эксперименты проводили в трех экземплярах. Результаты выражаются в условных единицах. Значения p <0,05 (*) считались значимыми.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526.g004
Индукция апоптоза
Было доказано, чтоSTL вызывают запрограммированную гибель клеток у трипаносоматид [10]. Поскольку апоптоз был указан как один из механизмов, с помощью которого STL проявляют свою антипротозойную активность, мы оценили эффект Psi и PsiC на индукцию апоптоза на T . Крузи .
Для оценки гибели клеток и повреждения митохондрий использовали паразитов, обработанных Psi или PsiC в концентрации 35 мкМ в течение 8, 24 и 48 часов. Окрашивание аннексином-V FITC / PI использовали в качестве параметра для обнаружения апоптотических клеток. Результаты показали, что количество апоптотических клеток увеличивалось во время обработки обоими STL в зависимости от времени (рис. 5a и 5b). Результаты были аналогичными для обоих соединений. Наиболее значимые различия в уровне апоптотических клеток наблюдались для ранних апоптотических клеток, для которых значения 0.8%, 2,5%, 20,6% и 42,0% ( фунтов на квадратный дюйм) или 0,8%, 1,9%, 14,1% и 38% ( фунтов на квадратный дюйм) были получены для 0, 8, 24 и 48 часов лечения. Количество поздних апоптотических клеток также увеличивалось со временем лечения, но менее выраженным и значительным образом, достигая значений 10,7% ( Psi ) и 9,0% ( PsiC ) через 48 часов лечения. Количество жизнеспособных неапоптотических клеток после 48 ч обработки достигло значений 45,4% и 50,5% для Psi и PsiC , соответственно, против 95.9% для необработанного контроля (0 ч).
Рис. 5. Влияние Psi и PsiC на гибель клеток.
Фигуры a-c: T . cruzi Эпимастиготы обрабатывали Psi и PsiC 35 мкМ в течение 8, 24 и 48 часов и окрашивали аннексином V-FITC / PI (a и b). Столбики соответствуют AV —, PI —: жизнеспособные клетки, AV + PI —: ранние апоптотические клетки, AV + PI + : поздние апоптотические клетки и AV — PI + : некротические клетки.Эпимастиготы, подвергшиеся воздействию 30% свежей сыворотки человека (FHS) в течение 2 ч при 28 ° C, использовали в качестве положительного контроля. Значения p <0,05 (*) и <0,01 (**) считались значимыми.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526.g005
Деполяризация митохондриальной мембраны была очевидна через 24 часа обработки со значениями IV -0,45 ( Psi, ) и -0,72 ( PsiC ), увеличиваясь на 51% ( Psi), или оставаясь на аналогичном уровне ( PsiC, ) до 48 часов (Таблица 2).Деполяризованные клетки достигли значений 73% ( Psi ) и 85% ( PsiC ) оцененных клеток после 48 часов обработки, против 33% для необработанного контроля (данные не показаны).
Наконец, апоптотические клетки оценивали с помощью анализа TUNEL. Через 72 часа оба STL были способны вызывать фрагментацию ядер у 82,9% ( PsiC) и 72,2% ( Psi ) паразитов при использовании высоких концентраций (350 мкМ). PsiC оказался более сильным индуктором апоптоза, поскольку меньшие количества (35 мкМ) стимулировали гибель клеток в 25.5% обработанных Т . cruzi epimastigotes. Более того, после 24-часовой обработки (350 мкМ) это соединение индуцировало значительное количество апоптотических клеток (7,9 ± 1,4%) (фиг. 6).
Рис. 6. Влияние Psi и PsiC на фрагментацию ДНК.
Ядерную фрагментацию анализировали с помощью анализа TUNEL. Паразитов обрабатывали Psi и PsiC 35 и 350 мкМ в течение 24 и 72 часов. Значения p <0,05 (*) и <0,01 (**) считались значимыми.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0150526.g006
Обработка Psi или PsiC вызвала зависящие от времени изменения экспозиции PS на внешнем поверхностном слое плазматической мембраны и в потенциале митохондриальной мембраны (ранний апоптотические события). Хотя фрагментацию ДНК можно было увидеть с помощью окрашивания TUNEL для обоих соединений, для Psi требовались более высокие концентрации и более длительное время воздействия, чем для PsiC .
Учитывая, что гибель клеток в результате апоптоза наблюдалась при использовании высоких концентраций STL и после длительного периода лечения, маловероятно, что трипаноцидный эффект Psi и PsiC мог быть опосредован индукцией запрограммированной гибели клеток.
Эксперименты по взаимодействию с лекарствами
В настоящее время комбинация лекарств является полезным терапевтическим подходом для повышения эффективности и уменьшения побочных эффектов. Чтобы оценить возможное взаимодействие между Psi и PsiC , были исследованы комбинированные эффекты обоих STL. FICI составил 1,11 ± 0,05 (рис. 7). Ассоциация Psi и PsiC выявила дополнительный трипаноцидный эффект, который может быть связан с взаимодействием с различными мишенями для проявления их противопаразитарной активности.
Рис. 7. Изоболограмма, описывающая взаимодействие между Psi и PsiC против T . cruzi epimastigotes.
Дробные ингибирующие концентрации (FIC) рассчитывали как соотношение между IC 50 одного соединения в комбинации и IC 50 одного соединения. Индекс FIC (FICI) для двух соединений был определен как FIC фунтов на квадратный дюйм плюс FIC фунтов на квадратный дюйм C . Значения FICI от 0,5 до 4.0 означает отсутствие взаимодействия между PsiC и Psi .
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150526.g007
Выводы
В заключение, в этой работе дается характеристика механизма действия STL Psi и PsiC на T . Крузи . Хотя есть структурное сходство между обоими STL, наши результаты доказали, что они проявляют свой анти- T . cruzi активности, воздействуя на разные цели.Эта работа предполагает, что взаимодействие с гемом, по-видимому, является одним из механизмов действия для Psi , в то время как PsiC будет действовать, подавляя синтез стеринов. Комбинация Psi и PsiC дала аддитивный эффект, подтверждающий предыдущие результаты, указывающие на существование различных механизмов действия этих соединений. Эта связь может быть дополнительно исследована как потенциальный новый терапевтический метод лечения болезни Шагаса.
Благодарности
V.P.S., A.B., V.S.M., F.M.F. и M.E.L. занимает должность научных исследователей в Национальном исследовательском совете Аргентины (CONICET). V.P.S., F.M.F. и M.E.L. являются членами профессорско-преподавательского состава Университета Буэнос-Айреса. Это расследование является частью деятельности Исследовательской сети «Натуральные продукты против забытых болезней» (ResNet NPND): http://www.resnetnpnd.org/.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: VPS MEL.Выполнял опыты: В.П. ДП МЭЛ. Проанализированы данные: VPS FMF MEL. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: VPS DP AB VSM MEL. Написал статью: VPS AB VSM FMF MEL. Набор для проведения анализа TUNEL был любезно предоставлен DP.
Список литературы
- 1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). В: Болезнь Шагаса (американский трипаносомоз). 2014; Информационный бюллетень № 340. Женева, Швейцария.
- 2. Болезнь Шагаса Американский трипаносомоз. Обеспечение доступа к текущим методам лечения при поиске лучших вариантов.DND i Информационный бюллетень по болезни Шагаса, 2015 г. Доступно: http://www.dndi.org/images/stories/pdf_publications/DNDi_Chagas_factsheet.pdf.
- 3. Майя Дж. Д., Касселс Б. К., Итурриага-Васкес П., Феррейра Дж., Фаундес М., Галанти Н. и др. Механизм действия природных и синтетических препаратов против Trypanosoma cruzi и их взаимодействие с млекопитающим-хозяином. Comp Biochem Physiol. А. 2007; 146: 601–620.
- 4. Крэгг GM, Grothaus PG, Newman DJ. Новые горизонты для старых лекарств и потенциальных клиентов.J Nat Prod. 2014; 77: 703–723. pmid: 24499205
- 5. Сильва Г. Н., Резенде Л. К., Эмери Ф. С., Госманн Г., Гноатто С. К.. Натуральные и полусинтетические противомалярийные препараты: упор на класс терпенов. Mini Rev Med Chem. 2015; 15: 809–836. pmid: 25553426
- 6. Chadwick M, Trewin H, Gawthrop F, Waqstaff C. Лактоны сесквитерпеноидов: польза для растений и людей. Int J Mol Sci. 2013; 14: 12780–12805. pmid: 23783276
- 7. Полонио Т, Эфферт Т.Лейшманиоз: лекарственная устойчивость и натуральные продукты. Int J Mol Med. 2008; 22: 277–286. pmid: 18698485
- 8. Салем М.М., Вербовец К.А. Натуральные продукты из растений в качестве кандидатов в лекарства и соединения свинца против лейшманиоза и трипаносомоза. Curr Med Chem. 2006; 13: 2571–2598. pmid: 17017912
- 9. Schmidt TJ, Khalid SA, Romanha AJ, Alves TM, Biavatti MW, Brun R, et al. Потенциал вторичных метаболитов растений как лекарств или средств борьбы с запущенными простейшими болезнями — часть I.Curr Med Chem. 2012; 19: 2128–2175. pmid: 22414103
- 10. Баррера П., Зюльсен В.П., Лозано Э., Ривера М., Пивной М.Ф., Тонн С. и др. Природные сесквитерпеновые лактоны вызывают окислительный стресс у Leishmania mexicana . Evid Based Complement Alternat Med. 2013; Идентификатор статьи 163404, 6 стр.
- 11. Зюльсен В.П., Франк FM, Касорла С.И., Анесини К.А., Мальчиоди Е.Л., Фрейша Б. и др. Трипаноцидная и лейшманицидная активность сесквитерпеновых лактонов из Ambrosia tenuifolia Sprengel (Asteraceae).Антимикробные агенты Chemother. 2008; 52: 2415–2419. pmid: 18443111
- 12. Sülsen V, Barrera P, Muschietti L, Martino V, Sosa M. Антипролиферативный эффект и ультраструктурные изменения, вызванные псилостахином на Trypanosoma cruzi . Молекулы. 2010; 15: 545–553. pmid: 20110908
- 13. Sülsen V, Gutierrez Yappu D, Laurella L, Anesini C, Gimenez Turba A, Martino V и др. In vitro Антиплазмодиальная активность сесквитерпеновых лактонов из Ambrosia tenuifolia .Evid Based Complement Alternat Med. 2011; Идентификатор статьи 352938, 4 стр.
- 14. Зюльсен В.П., Франк Ф.М., Касорла С.И., Баррера П., Фрейша Б., Вила Р. и др. Псилостахин С: природное соединение с трипаноцидной активностью. Int. J Антимикробные агенты. 2011; 37: 536–543. pmid: 21497061
- 15. Тейлор Д.К., Эйвери Т.Д., Грейтрекс Б.В., Тикинк Э.Р., Макриди И.Г., Макриди П.И. и др. Новые противомалярийные препараты эндопероксида: синтез, связывание гема и противомалярийное действие. J Med Chem.2004; 47: 1833–1839. pmid: 15027875
- 16. Лабриола С., Соуза М., Каццуло Дж. Дж. Очистка основной цистеиновой протеиназы (крузипаина) из Trypanosoma cruzi с помощью аффинной хроматографии. Bio Res. 1993; 26: 101–107.
- 17. Caputto ME, Ciccarelli A, Frank F, Moglioni AG, Moltrasio GY, Vega D, et al. Синтез и биологическая оценка некоторых новых производных тиазолилгидразона 1-инданона в качестве агентов против Trypanosoma cruzi. Eur J Med Chem. 2012; 55: 155–163.pmid: 22840495
- 18. Ciccarelli A, Araujo L, Batlle A, Lombardo E. Влияние гемина на рост, содержание белка и систему антиоксидантной защиты в Trypanosoma cruzi . Паразитол. 2007; 134: 959–965.
- 19. Ariyanayagam M, Fairlamb A. Овотиол и трипанотион как антиоксиданты в трипаносоматидах. Мол Биохим Паразитол. 2001; 115: 189–98. pmid: 11420105
- 20. Ciccarelli AB, Франк FM, Puente V, Malchiodi EL, Batlle A, Lombardo ME.Антипаразитарный эффект витамина B12 на Trypanosoma cruzi . Антимикробные агенты Chemother. 2012; 56: 5315–5320. pmid: 22869565
- 21. Франк FM, Ciccarelli AB, Bollini M, Bruno AM, Batlle A, Lombardo ME. Трипаноцидная активность тиоамидзамещенного имидазохинолинона: электрохимические свойства и биологические эффекты. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; Идентификатор статьи 945953, 10 стр.
- 22. Менна-Баррето Р.Ф., Энрикес-Понс А., Пинто А.В., Моргадо-Диас Д.А., Соарес М.Дж., Де Кастро С.Л.Влияние нафтоимидазола на основе бета-лапахона на Trypanosoma cruzi : идентификация органелл-мишеней. J Antimicrob Chemother. 2005; 56: 1034–1041. pmid: 16269551
- 23. Пападеметрио Д.Л., Кавальер В., Симунович Т., Константино С., Ломбардо Т., Коломбо М.И. и др. Взаимодействие аутофагии и апоптоза в опухолях поджелудочной железы в ответ на гемцитабин. Target Oncol. 2014; 9: 123–134. pmid: 23588416
- 24. Коэффициенты FC. Синергия, антагонизм и то, что между ними ставит шахматная доска.J Antimicrob Chemother. 2003; 52: 1. pmid: 12805255
- 25. Душак В.Г., Коуто А.С. Крузипаин, основная цистеиновая протеаза Trypanosoma cruzi : сульфатированный гликопротеиновый антиген в качестве подходящего кандидата для разработки вакцины и мишени для лекарств. Обзор. Curr Med Chem. 2009; 16: 3174–3202. pmid: 19689291
- 26. Леру А.Е., Краут-Зигель Р.Л. Окислительно-восстановительная биология тиоловых трипаносоматид и потенциальные мишени для химиотерапии. Мол Биохим Паразитол. 2015;
- 27.Циммерманн С., Уфир М., Леру А., Краут-Зигель Р.Л., Беккер К., Кайзер М. и др. Цинаропикрин нацелен на окислительно-восстановительную систему трипанотиона в Trypanosoma brucei . Bioorg Med Chem. 2013; 21: 7202–7209. pmid: 24080104
Расшифровка SULSEN | Расшифровка слов из sulsen
Расшифровка SULSEN | Слова, расшифрованные из sulsenКакие
6-буквенные слова можно составить из букв сульсенWord | Очки для скрэббла | Слова с друзьями баллов |
---|---|---|
кроме | 6 | 9 |
Какие
5-буквенные слова можно составить из букв sulsenWord | Очки для скрэббла | Слова с друзьями баллов |
---|---|---|
люн | 5 | 8 |
шлюзы | 5 | 7 |
шлюз | 5 | 7 |
Какие
4-хбуквенные слова можно составить из букв sulsenWord | Очки для скрэббла | Слова с друзьями баллов |
---|---|---|
линза | 4 | 6 |
меньше | 4 | 5 |
люц | 4 | 6 |
луна | 4 | 7 |
несс | 4 | 5 |
сельс | 4 | 5 |
сенс | 4 | 5 |
клей | 4 | 6 |
иск | 4 | 5 |
солнц | 4 | 6 |
ед | 4 | 6 |
использует | 4 | 5 |
Какие
3-х буквенные слова можно составить из букв sulsenWord | Очки для скрэббла | Слова с друзьями баллов |
---|---|---|
els | 3 | 4 |
Ens | 3 | 4 |
ess | 3 | 3 |
ле | 3 | 4 |
лей | 3 | 5 |
nus | 3 | 5 |
sel | 3 | 4 |
сен | 3 | 4 |
г г | 3 | 4 |
вс | 3 | 5 |
сус | 3 | 4 |
уле | 3 | 5 |
uns | 3 | 5 |
использовать | 3 | 4 |
Какие
двухбуквенные слова можно составить из букв sulsenWord | Очки для скрэббла | Слова с друзьями баллов |
---|---|---|
el | 2 | 3 |
и | 2 | 3 |
es | 2 | 2 |
ne | 2 | 3 |
ню | 2 | 4 |
un | 2 | 4 |
нас | 2 | 3 |
Результаты декодирования слов
Мы расшифровали анаграмму sulsen и нашли 37 слов , которые соответствуют вашему поисковому запросу.
Мирролла Сульсен Форте Состав шампуня (с пояснениями)
Возможно, вы с детства знали лакрицу как сладкое лакомство, но на самом деле это бобовое растение, которое растет в Средиземном море, на Ближнем Востоке, в центральной и южной частях России. Он сладкий и желтый, и используется не только для всех видов лакричника, но также является суперзвездой по уходу за кожей благодаря двум магическим свойствам:
Nr. 1 магическое свойство заключается в том, что он обладает осветляющими кожу свойствами или другими словами депигментирующими свойствами.Наиболее активная часть называется глабридин . Было показано, что местное применение (то есть, когда вы наносите его на лицо) 0,5% -ного глабридина подавляет пигментацию морских свинок, вызванную УФ-В. Другое исследование даже показало, что солодка более эффективна, чем золотой стандарт осветляющего кожу агента гидрохинона. В целом, лакричник считается одним из самых безопасных средств для осветления кожи с наименьшим количеством побочных эффектов .
Разверните, чтобы прочитать больше
Есть только одна загвоздка, касающаяся глабридина и солодки: количество глабридина в коммерческих экстрактах солодки может сильно различаться.Мы видели экстракты, содержащие только 4% глабридина, а также 40% глабридина. Последний является очень дорогим ингредиентом, поэтому, если вам нужны депигментирующие свойства, попробуйте выбрать продукт, который может похвастаться высококачественным экстрактом солодки.
№ 2 волшебное свойство состоит в том, что солодка является сильнодействующим противовоспалительным средством . Глабридин также обладает некоторыми успокаивающими свойствами, но основным активным противовоспалительным компонентом является глицирризин . Он используется для лечения нескольких кожных заболеваний, связанных с воспалением, включая атопический дерматит, розацеа или экзему.
Да, и еще кое-что: глабридин, кажется, также является антиоксидантом, что является еще одной причиной, по которой экстракт корня солодки входит в список ингредиентов.
Итог : Солодка — отличный ингредиент для ухода за кожей со значительными депигментирующими, противовоспалительными и даже некоторыми антиоксидантными свойствами. Будьте счастливы, если это будет в списке ингредиентов. 🙂
Шампунь Sulsen
Жирные волосы и перхоть — распространенные проблемы, с которыми сталкиваются как мужчины, так и женщины.К тому же, что все это «хорошо» выглядит, мягко говоря, не совсем эстетично, а значит, еще и доставляет немало дискомфорта. Иногда бессильны даже самые дорогие шампуни, бальзамы и маски для волос.
Но и в этом случае отчаиваться не стоит, ведь есть шампунь Sulsen. Вы могли встретить этот препарат в аптеке. И надо сказать, зря раньше на него не обращали внимания. В этой статье мы расскажем, что это за средство и как оно влияет на здоровье волос.
Шампунь Сульсен — состав и принцип действия
Основным действующим веществом, входящим в состав шампуня, является дисульфид селена. Перхоть появляется из-за особого дрожжевого грибка. Дисульфид селена просто способен остановить развитие этого грибка.
Благодаря дисульфиду селена шампунь Сульсена также может предотвратить появление перхоти в будущем и даже способен уменьшить количество жира, выделяемого кожей головы (основная причина ожирения волос).
Принцип действия шампуня от перхоти Сульсена прост: частицы дисульфида селена, входящие в состав тела, прикрепляются к грибку, после чего он не может размножаться. А благодаря тому, что активные элементы надежно прикреплены к коже головы, они остаются даже после смывания шампуня и продолжают действовать долгое время.
Лечебный шампунь Sulsen от перхоти
Те, кто уже испытал на себе всю линейку средств Sulsen (кроме шампуня, есть еще и специальная паста, пилинг, мыло), единогласно заявляют, что это настоящая панацея.Шампунь Сульсена не только избавляет от перхоти, но и значительно улучшает состояние волос. Уже после нескольких первых процедур можно заметить, что волосы стали сильнее, гуще, здоровее и послушнее.
Формула шампуня от перхоти Сульсена подобрана настолько точно и сбалансировано, что после ее использования устраняется болезненно неприятный зуд и возможные раздражения, которые в большинстве случаев сопровождают себорею (альтернативное название перхоти).
Если вы знакомы с пастой Sulsen, вам следует помнить о неприятном запахе, который остается на волосах после ее использования.Спешим вас успокоить: в отличие от пасты, шампунь Сульсена помогает против выпадения волос, эффективен против перхоти, но при этом имеет приятный запах. Так что можно с удовольствием побаловать себя этим средством.
Шампунь-пилинг
В специальный шампунь-пилинг, помимо дисульфида селена, входят специальные полиэтиленовые гранулы со свойствами глубокого пилинга, позволяющие создать массажный эффект.
Основные преимущества, которыми может похвастаться шампунь-пилинг Sulsen:
- Эффективное очищение и обновление кожи головы.Успокаивающий зуд.
- Пилинг намного лучше других продуктов для удаления липкой перхоти. За пару процедур от сложных участков эпидермиса и следа не останется.
- После применения шампунь-пилинг Sulcene улучшает кровообращение и заметно укрепляет корни волос.
- Одно из главных преимуществ — уменьшение кожного сала, и, соответственно, волосы дольше сохраняют презентабельный вид.
- Как и обычный шампунь Sulsen, пилинг поражает грибок, вызывающий перхоть.
Наибольшую пользу от использования шампуня и пилинга можно получить, применяя параллельно и другие средства из этой серии.
В целом Сульсен считается безопасным шампунем, но у него есть свои противопоказания. Например, не рекомендуется применять препарат беременным и кормящим мамам. Еще одно противопоказание — индивидуальная непереносимость компонентов шампуня.
От чего помогает сульсеновое мыло
Каждый, кто хоть раз в жизни встречал дерматологические проблемы того или иного рода, знает, как сложно от них избавиться и сколько денег нужно при этом потратить.Не исключение — себорея, дерматит и банальная, казалось бы, перхоть. Мыло Sulsen — одно из самых надежных и проверенных средств для лечения дерматологических заболеваний кожи головы.
Что это такое
Сульсен, на основе которого сделано мыло, — не что иное, как дисульфид селена. Он усилен серой и дополнительными добавками, которые усиливают косметические свойства мыла и увеличивают его пенообразование. Дисульфид селена помогает регулировать выработку кожного сала, уменьшает зуд и шелушение кожи, очищает ее от ороговевших чешуек и укрепляет волосяные фолликулы.Именно поэтому мыло незаменимо в борьбе с перхотью, себореей и даже чешуйчатым лишаем.
Кроме того, Сульсен обладает так называемым фунгицидным действием, то есть его компоненты дезинфицируют и дезинфицируют кожу, обладая также противогрибковым действием.
Каждый наш волос содержит определенные аминокислоты, большая часть которых — сера. Его недостаток приводит к ломкости, ломкости и сухости прядей. Таким образом, 45% серы, содержащейся в сульсене, помогает придать волосам живой и здоровый блеск, а также силу и здоровье.Благодаря этим свойствам мыло успешно применяется и при выпадении волос на фоне ослабления их жизнеспособности, и при общей сухости кожи головы.
Sulsen Soap: инструкция по нанесению на волосы
Как уже отмечалось, основное назначение мышьякового мыла — устранение перхоти или себореи с кожи головы. А мыло помогает убрать как сухую мелкую перхоть, так и себорейные корочки и крупные чешуйки отмершего эпидермиса.
В активной стадии заболевания это мыло следует использовать два-три раза в неделю.Сначала вымойте голову обычным шампунем, лучше всего предназначенным для сухой кожи головы. Это, как правило, легкий увлажняющий состав. Затем намылите влажные чистые волосы сульсеновым мылом и оставьте пену на голове на 5-10 минут, чтобы она подействовала.
Penne можно смыть простой теплой водой температурой около 40 градусов, но лучше приготовить 2 литра теплой кипяченой воды с соком одного лимона или двумя чайными ложками уксуса. Добавки помогут легче смыть пену.Этим раствором просто тщательно вымойте волосы с мылом.
Судя по восторженным отзывам, средство действует очень эффективно, и уже после первой процедуры заметен хороший эффект. Когда перхоть и зуд исчезнут, раз в месяц для профилактики можно применять сульфидное мыло. В инструкции указано, что курс лечения обычно занимает 1,5-2 месяца с обязательным перерывом в месяц между курсами. Не используйте средство слишком долго или слишком часто, а лучше проконсультируйтесь с врачом — он назначит адекватную схему лечения сульсеновым мылом.
Для лица
Благодаря фунгицидному, то есть дезинфицирующему эффекту, которым обладает сульсениновое мыло, отзывы часто рекомендуют его для лечения прыщей на лице.
Компоненты, входящие в состав мыла, действительно могут убивать бактерии, стимулирующие воспалительный процесс на коже, но следует внимательно следить за ее состоянием и не наносить мыло слишком часто. Дело в том, что мыло на лице, а также на коже головы, стимулирует выработку кожного сала. В случае человека злоупотребление мылом может вызвать большое содержание жира в коже и последующее закупоривание пор.Поэтому умываться им можно только обладательницам очень сухой кожи.
Меры предосторожности и противопоказания
Поскольку сульфидное мыло состоит из нескольких агрессивных компонентов, перед его использованием лучше проконсультироваться с дерматологом. Также нельзя нарушать назначенную схему лечения или слишком часто использовать средство. Поскольку мыло регулирует секрецию сальных желез, большая выработка кожного сала может привести к обратной проблеме — появлению жирной перхоти и последующему ослаблению и выпадению волос.Если вы заметили, что волосы после первого или второго применения очень жирные, значит, серное мыло вам совсем не подходит.
Также при использовании мыла очень тщательно смывайте волосы, стараясь не допускать попадания пены в глаза или рот — активные компоненты мыла могут вызвать раздражение слизистой оболочки. Если вы умываетесь сульсеновым мылом, не наносите пену на область губ и вокруг глаз, чтобы не спровоцировать отек слизистой оболочки.
Как выбрать
Мыло Sulsen сегодня можно купить во многих аптеках, где есть отдел косметики.