Формы ногтей и элементы ногтевой пластины криминалистика: Виды форм ногтей | Виды и формы натуральных и нарощенных ногтей

Виды форм ногтей | Виды и формы натуральных и нарощенных ногтей

Круг, квадрат, овал и трапеция — это не только названия геометрических фигур, но и формы и виды ногтей. Как выбрать свой идеальный вариант? Какие нюансы имеет каждая из форм?

Виды форм натуральных ногтей

Несмотря на увлеченность нарощенными ногтями, среди девушек все же больше тех, кто предпочитает пусть не длинные, но собственные натуральные ногти. 

Для натуральных ногтей действует несколько правил:

• Предпочтительна короткая или средняя длина свободного края;
• Обладательницам тонких и ломких ногтей подходит только короткая длина;
• Форма ногтей подбирается исходя из строения пальцев, их длины, формы ногтевого ложа;
• Длина ногтей должна быть одинаковой. Если один ноготь сломался, нужно подпилить и все остальные под его длину.

Форма ногтей, виды и способы их подпиливания для натуральных ногтей отличаются от создания формы на нарощенных ногтях.

 Самые популярные формы для натуральных ногтевых пластин: квадрат, овал и круглая форма, а также их разновидности: мягкий квадрат, квадратный овал.

Квадрат

Боковые стороны ногтя подпиливаются параллельно друг другу, а передний край пластины выравнивается так, чтобы он был строго перпендикулярен боковым сторонам. Отличительная черта этого вида формы ногтей – наличие острых углов. Идеальная длина для нее – средняя. Подходит обладательницам длинных тонких пальчиков с удлиненным ногтевым ложем. Из недостатков – острые углы часто ломаются и требуют коррекции.

Чаще используют мягкий квадрат, когда острые углы немного притупляются.

Овал

 Он подходит ногтям с любой формой ногтевого ложа. Свободный край ногтя как бы повторяет форму ногтевого ложа. Если овал удлиненный получается миндалевидная форма, но она подходит лишь тем, у кого длинные аккуратные ногти и тонкие пальцы.

Квадратный овал – компромисс между квадратом и овалом, для тех, кто не может до конца определиться какие же ноготки нравятся больше.

Круг

Идеальное решение для коротких ногтей. Подходит обладательницам коротких пальчиков. Ее главное преимущество – простота. Она повторяет изгиб кончика пальца. Формировать ноготь, округляя его можно с длины свободного края в 1-1,5 мм.

Трапеция 

Еще один вариант для обладательниц коротких ногтей и круглого, широкого ногтевого ложа. В этом случае ногти сами по себе растут трапецией, и стоит задача только в придании красивой формы широкому основанию трапеции. Для этого границы у широкого основания немного сужают пилочкой.

Прямоугольник

Это версия «квадрата» на пальчиках обладательниц длиного ногтевого ложа. Достаточно отрастить свободный край на 2-3 мм, чтобы получился идеальный прямоугольник. Остается только обработать свободный край, слегка «притупив» углы.

Виды форм нарощенных ногтей

Искусственная ногтевая пластина дает больше возможностей в формировании ногтя. Все виды формы ногтей при наращивании создаются практически во время процесса моделирования. Мастер, начиная работу, обычно уже знает, каков будет результат: круглая, квадратно-овальная, заостренная или трапециевидная форма получится.

Принципы формирования стандартных геометрических форм ногтя схожи с тем, как они создаются на натуральной пластине. Мастер аккуратно выпиливает нужную форму.

Обладательниц нарощенных ногтей могут позволить себе отойти от общепринятых стандартов и позволить себе не только овальную или миндальную форму, но липстик (помадовидная, паркер), эйдж, балерину или даже гроб.

Липстик или форма помады 

Эта форма напоминает помаду во флаконе. С одной стороны она скошенная, а с другой ровная. За свое сходство с помадой она и получила свое название. Эта форма универсальна и подходит к любому ногтевому ложу и строению пальцев. Для ее создания предпочтительна средняя длина ногтевой пластины.

Эйдж

Этот вариант придется по душе тем, кто во всем стремится к оригинальности. Название формы переводится как клинок, лезвие. Создание предполагает использование типс-заготовок. Неопытному мастеру создать такие необычные ноготки будет сложно. Эйдж подходит всем обладательницам тонких пальцев. Она зрительно удлиняет их, делает кисть утонченной, аристократичной.

Балерина

Такие ноготки напоминают пуанты балерины, сочетая в себе конус и квадрат. К краю ногтевой пластины квадрат мягко сужается, образуя конус с перпендикулярной ровной поверхностью. Форма идеальная дл искусственных ногтей средней длины. 

Бриджит

Две грани, три плоскости и узкий кончик – так коротко можно описать эту форму. Ее выбирают экстравагантные, уверенные в себе девушки, не стесняющиеся постоянно быть в центре внимания.

В ней прослеживаются и острая миндальная форма, стилет и блейд. Создать такую красоту под силу только опытному мастеру. Она довольно сложная исполнении, даже с готовыми шаблонами. Название ее происходит от английского слова bridge – мост, намекая на сложность конструкции.

Пайп

Слияние двух форм овальной и квадратной – пайп, напоминающий трубочки в разрезе. Лаконичный, элегантный вариант, который хорош как для офисного дресс-кода, так и для свадебного образа. Поверхность ногтя дает достаточно места для создания замысловатого нейл-дизайна.

Какая форма ногтей вам подходит?

Выбор формы ногтей для каждой девушки индивидуален. Он зависит от нескольких факторов, в числе которых полнота пальцев, глубина и форма ногтевого ложа, длина пальцев. Не стоит забывать и о таком факторе как удобство, особенно тем, кто работает в офисе, печатая на клавиатуре, имеет дело с пересчетом денежных купюр, занимается шитьем или другими видами профессиональной деятельности, требующей короткой длины ногтей.

Кому подходят квадратные, овальные или миндалевидные ногти?

Квадрат

Отлично подходит для обладательниц длинных, худых и изящных пальцев. Именно под эту форму был придуман любимый многими женщинами «французский маникюр».

Мягкий квадрат

Более универсальный вариант, чем предыдущий, т.к. его обтекаемая форма подходит и для коротких, и для длинных пальцев умеренной толщины. Также ее рекомендуют, если ногтевое ложе не слишком глубокое.

Овально-квадратная форма

Мастера рекомендуют этот вариант обладательницам пальцев средней длины, возможно применение и на коротких пальчиках.

Овальная

Это самый универсальный и «природный» вариант формы ноготков. Отлично подходит для коротких и средних пальчиков, в том числе и для широких ладоней. Пухлым пальчикам этот вариант придаст изящества и визуально удлинит ноготок.

Миндалевидная

Мастера ее еще называют «заостренный овал», она подходит для девушек с неширокой ногтевой пластиной и когда ногтевое ложе среднего размера.

Какая форма ногтей лучше и дольше носится?

Округлая форма ногтей по праву считается самой удобной. При этом варианте ноготок выступает совсем немного за кончик пальцев, и поэтому это самая прочная форма ногтей. За ней легко ухаживать. Достаточно регулярно подпиливать подросший ноготок, сохраняя при этом правильные очертания ногтевой пластины. Что ногти ломались как можно реже следите за длиной. Выступать за кончик пальца ноготь должен всего на пару миллиметров.

Какая форма ногтей меньше ломается?

Повышенная ломкость ногтей зависит не от формы ноготков, а зависит от здоровья женщины. Если они очень ломкие и слоятся, то никакая форма не спасет от повреждений. Ломкость ногтей нужно лечить с помощью аптечных средств, домашних ванночек, использовать специальные средства для укрепления, например, биогель. Чем длиннее ноготки, тем больше шансов их сломать. Короткая или умеренная длина ногтей – залог того что ваши руки будут выглядеть ухоженно и женственно при любых обстоятельствах.

Заключение

Чтобы выбрать идеальную форму для своих ногтей, обратите внимание на строение ногтевого ложа, ширину ладони и длину пальцев. Еще один критерий – то, куда вы будете «носить» свою форму, ведь кроме красоты, стиля и моды, есть еще практичность и удобство.

Различные виды формы ногтей и их индивидуальный подбор

Перед тем, как начать делать маникюр (самостоятельно или в салоне), обязательно уточните, какая форма ногтей подойдет именно вашим рукам. Учтите, что даже если выбор формы нравится вам, но он не соответствует ни выбранному дизайну, ни форме пальцев, такой маникюр будет дисгармонировать с общим видом ваших рук. И, конечно, не доставит особого удовольствия.

Ключевые правила маникюра

1. Вне зависимости от того, какой дизайн формы ногтей вы выбираете, все они должны быть одинаковыми по длине. Если даже один из ногтей был сломан в результате неаккуратного обращения, выравнивать необходимо остальные девять по длине самого короткого.

2. Правильная форма ногтей — та, которая соответствует форме кутикулы у его края.

3. Универсальной для ногтей является овальная форма, однако использовать ее можно только в меру худеньким девушкам с утонченными, изящными руками.

4. Наиболее комфортными и практичными в носке будут короткие закругленные ногти, которые лишь слегка выступают за края окончаний пальцев.

5. Для ногтей можно использовать:

• круглую форму;
• квадратную;
• закругленную;
• овальную;
• заостренную.

Перед тем, как подобрать форму для собственных ногтей, попробуйте представить, как именно они будут смотреться на руках. Помните, что узкие ногти квадратной формы позволяют визуально укоротить пластинку ногтя, а заостренные ногти, наоборот, будут казаться длиннее, даже если не успели в достаточной мере отрасти.

В салоне при желании можно приложить к рукам пластинки искусственных ногтей разных форм, чтобы понять, какая из них вам действительно нравится больше. И помните, что обрезать ногти можно один раз. После — придется ждать, пока пластинки снова отрастут до первоначальной длины. Так что даже если форма ногтей «балерина» кажется вам привлекательной, сто раз подумайте прежде, чем реализовать ее на собственных пальцах.

Как по кутикуле определить, какая форма вам подойдет больше

У кутикулы может быть три основные формы с вариациями — овальная, треугольная или прямоугольная. Выпуклость ногтевой пластины также имеет значение при выборе формы:

• плоским ногтям с овальной формой кутикулы подойдут практически все формы;
• выпуклым ногтям с овальной формой кутикулы — квадратные вариации;
• ногтям с прямоугольной формой кутикулы подойдут только квадратные формы ногтей;
• ногтям с треугольной формой кутикулы лучше придавать овальную или заостренную форму (но учитывая длину пальцев).

Форма ногтевой пластины в зависимости от длины пальцев

1. Если вас достаточно широкие ладони, крупные пальцы и крупные руки, стоит отдавать предпочтение ногтям круглой формы. При этом старайтесь следить за тем, чтобы ногти были не слишком длинными. Обладательницам пышных форм, вопреки расхожему мнению длинные ногти не идут в принципе. И не стоит пытаться компенсировать недостатки фигуры слишком ярким маникюром.

2. Квадратная форма ногтей хорошо смотрится на руках пианисток с длинными, вытянутыми и в меру тонкими пальцами. Кстати, длина ногтей в этом случае роли не играет, поскольку ногтевая пластина в заданной форме красиво выглядит и в длинном, и в коротком варианте.

3. Овальная форма ногтей во многом универсальна, поскольку визуально позволяет сделать пальцы длиннее и тоньше. Именно по этой причине овальные ногти рекомендуют носить девушкам с полными, короткими пальцами и широкими ладонями.

4. Миндальная форма ногтей (именно так называют слегка заостренные ногти) подойдет вашим пальцам только в том случае, если сами ногтевые пластинки на ваших пальцах имеют среднюю и выше длину. На коротких ногтях такая форма смотрится не слишком стильно. Кроме того, ваши пальцы должны быть достаточно худыми. На слишком пухлых пальчиках заостренные ногти не смотрятся — они визуально нарушают пропорции кистей рук. Кстати, для ногтей миндалевидной формы подойдет и классический французский маникюр, и интересный дизайн с пирсингом и стразами.

Учитывайте, что даже очень стильно сделанный, профессиональный маникюр не будет смотреться идеально, если женщина неаккуратно относится к своим рукам и не следит за состоянием их кожи.

Анатомическое строение ногтей (Реферат) — TopRef.ru

ДОКЛАД

Тема: Анатомическое строение ногтей

ПЛАН

1. Строение ногтей

2. Рост ногтей

3. Заболевание ногтей

СТРОЕНИЕ НОГТЯ

Ногти, также как и волосы, являются не чем иным, как придатками кожи и выполняют прежде всего защитную функцию. Собственно ногти — это роговые образо­вания, имеющие пластинчатую структуру. Ногти не спо­собны дышать, испарять влагу, они не требуют пищи и отдыха при ухаживании за ними.

Ногти — это всего лишь слой отмершего вещества кератина. Ногти являются жестким укрытием для защиты нежных кончиков пальцев, с помощью которых мы за­катываем различные предметы и физически ощущаем окружающие нас тела. Ногти позволяют нам подцеплять что-либо с их помощью и почесать зудящую кожу.

Следует отметить, что начало нормального роста и формирование ногтевых пластинок фактически совпадают с моментом рождения человека. До этого события, т. е. во время внутриутробного развития, ногти растут, но чрезвычайно медленно.

Рост ногтя начинается в матриксе, ткани, которая является сердцем ногтя. Матрикса представляет собой пласт клеток в области ограничения клеток кожи от ногтевой пластинки. Повреждение может вызвать перманентную деформацию и даже полное прекращение рос­та ногтя.

Началом ногтя является ногтевой корень, находящий­ся под кожей. Корень имплантируется в ногтевой желобок под максимальной ногтевой складкой прямо под матриксом.

Ногтевой корень и матрикс защищены промаксималь-ной ногтевой складкой, которая представляет собой складку кожи в основании ногтя. Выше промаксимальной ногтевой складки находится белое полулунной формы образование лупула, которое является продолжением матрикса. Так как растущий ноготь продолжает затвердевать в процессе своего роста над лупулой, он сначала остается мягким и легко может быть поврежден.

Ногтевая пластинка представляет собой отмерший слой кератина. В ногтевом матриксе керотиноциты уплотняются и становятся ровными и плоскими, способствуя т
аким образом формированию ногтевой пластины.

Внешнее строение ногтя

Ногтевое ложе представляет собой розово окрашенный участок кожи, который распространяется далее за лупулу. Ногтевое ложе богато снабжено кровеносными капиллярами, доставляющими сюда кровь, обогащенную кис­лородом и придающими ногтевому ложу его здоровый розовый цвет. Врачи могут сразу определить циркуляцию крови в кисти руки нажатием на ногтевое ложе.

Кутикула крепко скрепляет промаксимальную ногтевую складку с ногтевой пластинкой в основании ногтя, называемом гипонихий. Кутикула герметично изолирует ногтевое ложе и матрикс от воздуха и воды. Без такой защиты в этих двух областях создались бы очень теплые и влажные условия для нормального роста ногтевого зародыша.

Внешняя часть ногтя представляет собой собственно ногтевую пластинку, ограниченную с трех сторон ногтевыми валиками — одним задним и двумя латеральными, или боковыми.

Внутреннее строение ногтя:

1- костная фаланга, 2 — дерма, 3 — ногтевая пластина, 4 — корень ногтя, 5 – матрикс (матрица), 6 — гипохиний, 7 — связочки ногтя (уздечка ногтя), 8 — эпонихий. 9 — задний ногтевой валик

Ногтевые валики — это кожные образования, которые в месте перехода в ногтевую пластинку образуют синусы, или ногтевые пазухи, — соответственно заднюю и боковые. Ногтевые пазухи — это места, которым во время выполнения маникюра следует уделять особое внимание, поскольку это области самых значительных отложений, как со стороны ногтевой пластинки, так и со стороны валиков. Поэтому недостаточная санация синусов ногтей ведет к быстрому отслоению лака или акрилатов именно в этих местах. Толщина ногтевых пластинок составляет 0,30—0,45 мм, если говорят об истончении ногтя; а если толщина превышает 0,5—0,6 мм, говорят о гиперкератозе ногтей.

СТРУКТУРА И РОСТ НОГТЕЙ

Долгое время о структуре аппарата ногтя и процессе роста было очень мало известно. Ногти рассматривались как придатки кожи, которые в той или иной мере повто­ряют элементы ее строения и выполняют аналогичные функции.

В последние годы многое в функциях ногтевого аппа­рата стало ясным благодаря интенсивным исследовани­ем в области дерматологии, микологии и ногтевой косметологии. Прежде всего прояснен процесс роста и образования ногтя. Это оказывает специалистам огромную помощь в правильной оценке состояния ногтей у клиента.

Следует отметить, что послойное строение кожи и ногтевого аппарата совершенно различно. Так, если кожа состоит из трех основных слоев —- гиподермы, дермы и мпослойного эпителия, то в ногтевом аппарате отсутствует прежде всего гиподерма — жировая ткань. Здесь очень развит сосочковый слой дермы. Он образует многочисленные гребешки и бороздки, которые дублируются алогичными гребешками и бороздками собственно ногтевой пластинки. Давно было известно, что здесь рас­полагается мощная кровеносная сеть, и только в послед­нее время было открыто, что эти образования играют важную роль в процессе роста ногтей. Сетчатый слой дермы представлен под ногтями мощными коллагеновыми связками, которые непосредственно контактируют с костной фалангой, создавая фиксирующий аппарат ног­тя. Немаловажно, что эти связки создают те силы на­тяжения, которые во многом определяют форму про­дольных арок и с-изгибов окончательную форму ногтя. Отсюда следует, что именно развитие связочного аппарата ногтя во многом определяет форму ногтевой пластин­ки. Чем сильнее развиты коллагеновые связки, тем выраженнее будут с-изгибы и продольные арки. При ногтевых дистрофиях неизбежно ослабляются связки, а, следовательно, и силы натяжения ногтя. Результатом может стать уплощение ногтя вплоть до образования трамплинообразных ногтей и онихолизиса.

Сразу на сосочковом слое дермы располагается ростковый слой эпителия. Задний участок этого слоя образует матрикс ногтя — место его постоянною образова­ния. Матрикс определяет генетическую форму ногтя, его толщину, структуру, скорость роста. Ростковый слой эпи­телия соответствует в ногтевом аппарате ногтевому ложу, на котором непосредственно лежит ногтевая пластинка. Последняя соответствует роговому слою кожи. В отличие от самой кожи здесь фактически не обнаруживаются промежуточные слои — шиповатый, зернистый и блестящий, в которых последовательно должны проходить процессы ороговения. По всей видимости процесс ороговения ногтя полностью проходит не уровне матрикса, а на уровне ногтевого ложа — по сокращенному варианту. Отсюда и мнение, что ногтевое ложе отчасти участвует образовании тела ногтя. Подтверждает этот факт и то, что по сути эпителий ногтевого ложа является продолжением ногтевого матрикса. Такое мнение подтверждается фактами наблюдения клиентов, у которых по тем и ли иным причинам нарушена функция матрикса, но сохранено ногтевое ложе. В этом случае можно наблюдать очень медленный рост ногтя в толщину. Воздействуя различными методами на ростковые клетки ногтевого ложа, при определенных условиях можно добиться некоторого утолщения ногтевых пластин. На этом основана главная тенденция разработки профессиональных косметических ноггевых препаратов. Их активные ингредиенты должны достигать именно уровня эпителия и стимулировать его, шкже создавать условия для обновления вещества ногтя.

Анатомия и физиология ногтя

Анатомия и физиология ногтя.

Для того чтобы приступить к изучению анатомии и физиологии ногтя, необходимо знать функции ногтей:

1. защита кончиков пальцев рук и ног от травм

2. помощь в захвате предметов, обеспечение возможности «тонких движений».

3. устранение кожного зуда

Начало нормального роста и формирования ногтевых пластин совпадают с моментом рождения. Во время внутриутробного развития ногти растут чрезвычайно медленно, формирование ногтевой пластины происходит постепенно, начиная с образования уплотнений на месте будущих ногтей до образования зачатков ростковой зоны матрикса.

Внешняя часть ногтя представляет собой ногтевую пластину, ограниченную с трех сторон ногтевыми валиками: один задний и два боковых.

Ногтевые валики — это кожные образования, которые в месте перехода в ногтевую пластину образуют ногтевые пазухи.

Ногтевые пазухи — это места, которым во время выполнения маникюра следует уделять особое внимание, поскольку это области самых значительных отложений, как со стороны ногтевой пластины, так и со стороны боковых валиков. Поэтому недостаточная обработка этих мест ведет к быстрому отслоению лака и искусственных материалов.

Всю ногтевую пластину можно разделить на корень, тело и край.

Корень ногтя фактически лежит под задним ногтевым валиком.

Небольшая часть ногтевого корня выступает наружу в виде белой лунки, со стороны заднего ногтевого валика на ноготь постоянно нарастает кутикула, которая защищает корень ногтя и его главную ростковую зону и является мощным барьером на пути инфекции.

Матрикс — главная часть ростковой зоны.

Матрикс находится под задним ногтевым валиком и неразрывно связан с корнем ногтя, который представляет собой первичный молодой ноготь.

Матрикс определяет форму ногтя, а также его толщину, скорость роста, его структуру, химический состав, цвет и общее состояние.

Матрикс образован очень нежными клетками, которые постоянно делятся, обновляются, роговеют — так происходит формирование ногтя.

Матрикс имеет свое продолжение под ногтевой пластиной, образуя подногтевое ложе (или гипонихий).

Отчасти гипонихий отвечает за рост ногтя в толщину и за питание ногтевой пластины.

Гипонихий образует борозды, соответствующие бороздам поверхности ногтя. На ногтевой пластине есть продольные борозды. Их сочетание индивидуально у каждого человека, и вместе они образуют ногтевой рисунок.

В структуре гипонихия находится большое количество волокон, которые направляются к костной фаланге и вплетаются там в надкостницу, таким образом, формируется фиксирующий аппарат ногтевой пластины, позволяющий ей оставаться неподвижной в мягких тканях.

Гипонихий продолжается до линии перехода ногтя в свободный край. Там гипонихий резко утолщается и превращается в кожную складку под свободным краем ногтя.

Матрикс и подногтевое ложе — ростковые зоны, которые со всех сторон окружены сосудами и нервами.

Описывая анатомическое строение ногтя, необходимо остановится на нижнем, тонком слое кутикулы — птеригии.

Птеригий разрастается по поверхности ногтя, закрывая часть ногтевой пластины.

Птеригий удаляется в процессе маникюра. Сама кутикула удаляется настолько, насколько это необходимо при индивидуальном осмотре рук клиента.

Есть два взаимосвязанных понятия: птеригий и кутикула.

Птеригий — это соединительная ткань у основания ногтевой пластины.

Кутикула состоит из двух частей: настоящая кутикула (это ороговевшие слои кожи) – ее можно удалять в процессе маникюра; и эпонихий (живые клетки кутикулы) – в процессе маникюра затрагивать нельзя.

Слово «птеригий» произошло от греческого pterix, что значит «крылья». Таким образом, «птеригий» можно перевести как «крылообразный», то есть похожий на крылья. В медицинской терминологии понятие «птеригий» многозначно. Он есть и у глаза, и в области носа.

Ноготь является фильтром, имеющим полупроницаемое строение, поскольку состоит из чешуек- слоев.

Ногтевая пластина состоит из самого прочного белка — беттакератина.

Кроме белка, в состав ногтевой пластины входят сера, фосфор, кальций, вода, тяжелые металлы — мышьяк, фосфолипиды и холестерин.

Поэтому, если ваш клиент придерживается строгих безхолестериновых диет, то это может сопровождаться нарушением структуры ногтя. Вы сможете сделать вывод о причине этих нарушений.

Послойная структура придает ногтю свойство полупроницаемости. Ногти, в отличие от кожи, очень хорошо впитывают воду. Ногти способны интенсивно впитывать в себя большое количество масел и жиров (в 100 раз интенсивнее, чем кожа). Это свойство ногтей используется при их лечении и восстановлении.

Проблема лишь в том, что ногти также интенсивно отдают наружу все, что способны впитать в себя. Таким образом, через ногти постоянно происходят два одновременно противоположных процесса — выделение и впитывание. Ногтевые пластины постоянно выделяют во внешнюю среду влагу — так же, как это происходит с кожей, но с той лишь разницей, что в ногтях нет потовыводящих протоков, и обмен с внешней средой протекает пассивно: через слои ногтевой пластины.

Повышенное выделение влаги ногтями обычно сочетается с общим гипергидрозом кожи (повышенное потовыделение) и имеет самое прямое отношение к маникюрной практике, поскольку влияет на сцепление поверхности ногтя с различными покрытиями: лаками, акрилами, гелями и т.д.

Форма ногтя постоянно меняется в зависимости от условий окружающей среды — температуры и влажности. В холодной и сухой среде ногтевые пластины уменьшаются в объеме, а во влажной и теплой среде ногти увеличиваются в объеме, увеличивая площадь ногтевой пластины. Это свойство обязательно нужно учитывать, так как оно имеет непосредственное значение в практике.

В зависимости от секреции (выделения) каждая поверхность имеет свою кислотность. У кожи PH баланс – в пределах 5,5 единиц. Для ногтевых пластин эта цифра располагается в пределах 7,2 – 7,5 единиц.

Неразрывно связана с практикой маникюра и проблема роста ногтей, то есть полная смена ногтевой пластины. Полная смена ногтевой пластины происходит за 3 — 4 месяца. Поэтому при лечении и восстановлении ногтей результат станет явным лишь спустя это время, что требует усердия не только со стороны мастера, но и клиента. Причем на руках ногти растут в 2-3 раза быстрее, чем на ногах, у мужчин быстрее, чем у женщин, ночью быстрее, чем днем, а летом интенсивнее, чем зимой.

Для практики маникюра, педикюра и моделирования ногтей важно, помимо знаний анатомии и физиологии ногтя, ввести дополнительные понятия:

Видимая часть матрикса – белое полулуние, где происходит деление клеток. При сильном нажатии на натуральную ногтевую пластину ноготь травмируется, и ее поверхность становится волнообразной. Травмы и перепиливание в этой зоне крайне опасны для состояния натуральных ногтей.

Опасная зона — или так называемый stress point — зона наиболее частых сломов ногтя. Эта зона располагается в области линии перехода ногтя в свободный край. Она имеет значение, как при выполнении маникюра, так и при моделировании искусственных ногтей.

ПРОЦЕССЫ СИНТЕЗА КЕРАТИНА И РОСТА НОГТЯ

Вспомним анатомию ногтя. Матрикс представляет собой тонкую пластинку, образованную одним слоем ростковых клеток-онихобластов.

Онихобласты — это округлые клетки, основное предназначение которых — деление. Делятся они постоянно, и в норме этот процесс никогда не прекращается.

Матричные клетки(онихобласты) очень чувствительны и нежны, поэтому они реагируют на любое изменение как внешней, так и внутренней среды.

В целом, матрикс очень чувствителен к перепадам температур, вибрации и к изменению микроциркуляции крови в области ногтя. Здесь стоит отметить, что приток крови в этой области достаточно сильный. Чтобы производить полноценные клетки, матриксу необходим кислород и многих других веществ, которые и поступают с кровью.

Чтобы картина образования ногтя была полностью ясна, проследим судьбу одной клетки матрикса

Итак, в результате деления клетки матрикса образуются две клетки, одна из которых – материнская (онихобласт), останется в зоне матрикса и через некоторое время снова будет делиться. Новорожденная клетка сразу оказывается во втором ряду клеток, и в ней начинают происходить процессы синтеза твердого кератина. Кроме этого, новорожденная клетка «подтолкнет» вперед свою старшую предшественницу. Таким образом, происходит рост (движение ногтя вперед и отчасти в толщину). Молодая клетка выглядит еще шарообразной, белесого цвета.

По мере того как эта клетка будет подталкиваться вперед молодыми клетками, в ней самой произойдет целый ряд изменений. Следует вспомнить и о полулунии (лунуле), которое находится сразу около кутикулы. Именно масса клеток матрикса придает ей полупрозрачный и белый оттенок (ранее считалось, что беловатый цвет лунулы определяется характером кровообращения и толщиной ногтя в этой зоне, но на сегодняшний день ошибочность этого мнения полностью доказана).

Теперь снова вернемся к матричной клетке. Как мы упоминали, эта клетка «упакована» будущими последователями твердого белка кератина. Они переживут множество изменений в своей структуре. Все эти превращения будут сопровождаться изменением формы клетки и ее твердости. По мере старения и накопления в ней кератина, клетка будет уплощаться и менять цвет. С каждым новым слоем, в который она попадает, клетка становится все более прозрачной. Но если на уровне матрикса клетка была более самостоятельна и независима от других соседних клеток, то к старости она устанавливает тесные механические контакты с ними. Это происходит следующим образом: по мере уплощения и накопления кератина, в клетке появятся так называемые десмосомы — образования, напоминающие зубцы шестеренок в часах. Десмосомы клетки и соседних с ней других клеток полностью совпадут, и в результате получится конгломерат спрессованных клеток, которые вместе и образуют массу ногтя. К моменту, когда в клетках закончится процесс синтеза кератина, эти десмосомы будут глубоко проникать друг в друга, что еще больше укрепит структуру ногтя: все вместе это напоминает кирпичную стену. А вот роль цемента будет выполнять специальное жироподобное вещество, которое наряду с кератином также синтезируется в клетках. Чем больше десмосом и чем качественнее образовано промежуточное вещество, тем плотнее будет структура будущего ногтя и тем прочнее будет сам кератин.

Когда клетка приобретет уплощенную форму и в ней накопится полноценный кератин, она будет иметь форму твердой пластинки прозрачного цвета. К этому моменту клетка уже закончит свой жизненный цикл, и будет представлять собой практически стопроцентный кератин.

Кератин

Кератин представляет собой сложный протеин и одновременно является одним из самых прочных белков в живой природе. Как и любой протеин (белок), кератин построен из аминокислот, и его отличает наличие большого количества цистина. От этой аминокислоты в конечном итоге зависит количество серы в ногтевой пластине. Чем больше серы, тем прочнее будет конечный кератин ногтя. Именно за счет серы ноготь обретает такое качество, как твердость. Дело в том, что содержащиеся атомы серы образуют серные мосты друг с другом, и именно их количество определяет прочность и твердость ногтя. На эти связи могут повлиять некоторые факторы, которые впоследствии скажутся либо ломкостью ногтей, либо их расслоением. Среди таких факторов можно назвать старение кератина, его изначальную неполноценность, действие сильных кислот и щелочей, особенно щелочных кератолитиков, а также формальдегида.

Процесс роста ногтя неравномерен на каждом из его отдельных участков. Вполне закономерным будет утверждение, что чем длиннее матрикс, тем толще будет ногтевая пластина. Но если старт у всех клеток один — это матрикс ногтя, то финишируют они совершенно по-разному. И это заключение тоже определяет характер роста и состояние структуры. Если обратиться к схеме 2, то можно проследить судьбу двух клеток А и Б.

Клетка А находится гораздо дальше от края ногтя, нежели клетка Б, а значит клетка А проделает более длиный путь к финишу. При этом они имеют совершенно одинаковый потенциал, так как они рождены одним и тем же матриксом. Кроме этого, замечено, что те слои ногтя, к которым принадлежит клетка Б, более подвижны и растут с большей скоростью, чем тот слой, где находится клетка А. Это и понятно, поскольку, во-первых, на внутренних слоях ногтя меньше сказываются внешние воздействия, и, во-вторых, эти слои ближе к ногтевому ложу, а значит и снабжение всеми необходимыми элементами у этих клеток гораздо лучше.

Мы уже заметили, что на структуру кератина влияет временной фактор и внешние воздействия. И порой причина расслоения ногтей коренится именно в них. Представьте себе, насколько большее влияние внешних условий выдержит на себе клетка А по сравнению с клеткой Б. И, безусловно, это может сказаться на целостности самого кератина. Таким образом, вся внешняя поверхность ногтя образована самыми старыми клетками, а внутренние слои наиболее молодыми.

К краю ногтя это соотношение сохраняется. На краю ногтя находятся наиболее старые, а значит твердые и уплощенные клетки. Однако их твердость тоже не будет одинаковой — это легко проверить даже опытным путем. Если металлическим инструментом попытаться сделать скребковые движения по внешней поверхности ногтя и по внутренней, то можно убедиться, что легче всего это получится именно с внутренней стороны, поскольку клетки там моложе. Последние исследования позволили подсчитать, что клетки внешних слоев ногтя почти на два месяца старше, чем клетки, которые прилегают к ногтевому ложу. Такая большая разница в возрасте клеток не может не сказаться на структуре поверхности ногтевой пластины.

В завершение следует еще раз подчеркнуть, что аппарат ногтя — это совокупность различных механизмов роста, которые определяются уникальными особенностями его строения. Собственно, аппарат ногтя — это постоянно обновляющаяся структура, которая способна восстанавливать саму себя. Исключение составляет матрикс. Его повреждения могут привести к необратимым изменениям всего ногтевого аппарата.

Лекции по «Криминалистике»

1. видимые, кот. м. обнаружить невооруженным глазом бес к.-л. приемов
2. маловидимые – потожировые следы, оставленные на материале, который не способен впитать потожировое вещество
3. невидимые – это совпадение окраски с цветом фона, образуются на пов-ти, кот-я впит-т вещ-во пота и жира (бумага, картон и др.)

3. Следы рук, ног, орудий взлома, предметы, как следы прест-я, вещества как следы прест-я, запаховые

Следы рук

Изучает наука дактилоскопия. Дактилоскопия как средство идентификации преступников и других личностей стало применяться в полицейской практике в начале ХХ-го века.

В криминалистике дактилоскопия используется как вспомогательное средство идентификации лиц путем снятия отпечатков пальцев для классификации и сравнения с данными дактокарт, хранящихся в картотеках.

«Dactilus» — палец.

«Скопия» — рассмотрение.

Используется термин «лофоскопия» — гребешков выступ кожи; «папиляроскопия» — ладони и стопы («папиля» с греческого сосок).

Следы рук оставляют абсолютно индивидуальные отпечатки.

Папиллярные узоры:

1. каждый человек имеет свойственный ему узор (не передается по наследству)
2. относительная устойчивость пап. узоров – начинают формироваться с 3-4-х мес. внутриутробного развития и сохраняются до полного разложения кожи. Увеличиваются только с ростом человека
3. восстанав-ть – неглубокий порез или ожог, если глубокий, то это уже шрам и будет частный признак лица.

В зависимости от узора различают:

• дуговые
• петлевые
• завитковые узоры папиллярных линий

Выводится дактоформа начиная с большого пальца и кончая мизинцем.

Цель изучения следов рук:

1. установить по ним личность
2. сущест-ие обст-ва расслед-ия преступления
3. выявить из числа подозреваемых лиц чел-криминалистика, оставившего следы и, возможно, совер-го преступление или несколько
4. выявить причинную связь м/д появлением следов и действием преступников
5. идент-ть погибшего по папиллярным узорам

Следы ногтей:

Встречаются чаще всего на теле потерпевшего преступника. При осмотре с.н. необходимо учитывать, что почти не имеют выраженных признаков, кот. м. бы отразиться в следах.

Ногти:

• по форме
• рельефы
• ногтевой пластинки, ее длине, ширине, величине свободного края, цвету

По наличию места расположения ногтей их числу, степени выражен-ти м. судить об обст-х событиях – факте удушения, оборона – фотографируются и описываются в протоколе.

При наличии предположения, что у задерж-го под ногтями м. сохраниться кусочки кожи с тела потерпевшего или иные посторонние вещи с места происшествия, содержимое выскребается. Ногти обрезают и направляют на судебно-медицинскую экспертизу.

Способы обнаружения СР:

• визуальный
• физический
• химический

Визуальный – обнаруж-е при помощи лупы при косом освещении на просвет.

Физически – не вид-х, маловид-х следов, использ. порошки – окись меди, свинца, железа, алюм. пудра, окись цинка, аэрозольные распылители, порошки – «агат», «сапфир», «рубин», «топаз», «малахит» — использ. для магнитных кистей. Если берется светлый порошок, то он отпатывается на более темную дакто….. (по цвету). Порошки наносятся дактокисточкой, м. обрабатываться парами йода (но следы быстро исчезают, становятся невидимыми).

Химический – обработка следов восприним. поверх-ти реактивами, кот. м. впитывать раствор азотокислого серебра в спирте.

Следы откопируются на дактопленку (только поверхност. СР, объемные – снимаются с помощью пластилина, силиконов. паст.).

Физ. способом изымаются более свежие следы (порошка) хим. способом обрабатываются более старые следы.

Дактоисследования устанавливают:

1. Выявляют из числа подоз-х лиц прест-ка.
2. Устан-ют личность при помощи картотек.
3. Выявляют факт совершения неск. прест-ий одним лицом или неск. лицами одно преступление.
4. М. идент-ть личность.
5. М. установить важные обст-ва произошедшего события.

На экспертизу отправляются дактокарты и изъятые отпечатки. Следы д.б. упакованы так, чтобы не соприкасались с поверхностью упаковки.

Следы ног

По СН м. отождествлять челов. или его обувь, судить об обст-вах соверш-го прест.; особ-х лица, движ-е лиц к месту происш-я, уход, передвиж-е.

Изучение СН проводит по общим признакам:

• длина обуви
• ширина подошвы
• длина, ширина каблука
• длина подошвы

Частные признаки:

• дефекты рельеф. поверх-ти подошвы
• отдельн. части следа

В дорожке СН отображ. элементы походки, прояв-ся анатом. м. функцион. признаки челов. (шаг, бег).

По дл. шага опред-ся рост челов. – муж. шаг длиннее женского. Большая углуб-ть шага харак-т хромоту человека. По шир. шагов, развороту стопы м. сделать вывод о привычке при ходьбе.

СН использ. для немедленного исслед-я, розыска лиц.

Фиксация следов обуви:

• протоколирование
• изготовление слепков с объем. следов
• фотограф-е по правилам измерительной съемки
• копир-ие поверхн-ти следов

Протоколирование – вид, размер следа индивид. особ-трасологии подошвы, данные измерения элементов походки.

С объемных следов делаются гипс. слепки. Способы:

• наливной (состояние густоты гипса)
• насыпной (в следе есть вода)
• комбинированный

Поверх. следы м. копироваться на дактопленку, скотч. и фотогр-ся.

Трасологическая экспертиза уст. мех-м образования СН; лицо, остав-о следы.

На экспер-зу направ-ся слепки, дактопленки, фотографии, постановления о назначении трасологической экспертизы.

Запаховые следы – одорология. Наука возникла в 50-гг ХХ веке.

Термин «одо» — запах, произошел от лат. «чувств-ть запах» и «логос» — наука.

Одорология – наука, изучающая закон-ти образ-я, выделения, восприятия запахов.

Запаховые следы, виды:

1. следы источники запаха
2. следы – запахи

Набор запаха:

• собственные запахи челов., связанные с деят-ю потожировых желез, диетой, заболеваниями
• запахи предметов туалета – кремы, духи
• зап., связ-й с бытовыми и профес. условиями

Запах. следы по времени их сохран-ся дел-ся на:

1. свежие – до 1 часа
2. нормальные – не более 3-х часов
3. старые – более 3-х часов

В открытой мест-ти запах сохран-ся до 24 часов. Запах впитыв-ся и сохран-ся в обуви, траве, шерсти, гол. уборах.

Приемы изъятия следов:

1. отсасывание шприцом – перекачив-ся в пробир. для запаха.
2. захват. молекул запаха емкостью
3. впитывание зап. следа на искусственные носители (бинт, вата).

Все действия отр-ся в прот-ле соотв-го следст-го действия плюс печать, подпись понятых на законсервированных запахах.

Запах. банк – Венгрия, Прибалтика (Рига).

Следы зубов

По следам зубов м. установить лицо, их оставившее. Зубной аппарат обладает комплексом частных призн-в в позв-х при дост-но пол. их отображ-и в следах индив-ть не только конкр-ю челюсть, но и отд-ые зубы. На форм-ие индив-х приз-в зубов оказывают аномалии и патологические изменения, связ-ые с рядом проф-ий, возрастом, а также разл. заболеваниями. Зубы явл. наиб. стойким элементом орг-ма чел-ка и иногда явл. ед-ми док-ми по к-м удается уст-ть воз-т и лич-ти неопозн-го трупа. Следует пом-ть, что следы зубов м. возн-ть в проц. самост-ны и нап-я, в садист-х дейст-х – это кровоподтеки, отраж-ие кол-во, размер, форму зубов. Они м. б. на теле чел-ка, также могут быть и во рту трупа со вкусом кожи. Кожа человека для зубов явл. плохим носит-ем, поск-ку кожа им. св-ва быстро разлагаться.

Следы зубов взымаемые с места происш-я разд-т на:

• откусы
• надкусы
• укусы

Следы откусы – это динамич-е сл., обр-ся при полном удал-ии резающ. краями з-в части объекта.

Надкусы и укусы – статич-ие следы – это вдавленные сл., к-е ост-ся на противоп-х поверхностях объекта в ре-те сжатия его з-ми. Частным сл. поверх-го следа надкуса явл-ся отпечаток зубной дуги.

Признаки отобраз-ся в следах зубов делят на:

• общие
• частные

Общие признаки:

1. анатом-ие пр-ки зуб-го ряда – наклон з-х рядов, наличие промежут-в м/д зубами
2. функц-ые пр-ки челюсти – это норм-ые и аномальные прикусы
3. пр-криминалистики отедльных зубов – это форма, размер зуб. коронки, местоположение зуба, колич-во жеват-х бугорков.

Частные признаки:

1. анатомич-ие пр-ки зубов – это деформация, трещины, пломбы
2. приобрет-ые пр-ки з-в – наращивание зубов
3. пр-ки протезов – мостики, подвесные зубы.

Как пр. следы з-в изым-ся со следоносителями или частью следоносителя, если они нах-ся на непроч-х мат-х подв-х быстрым измен-м, то и необх-мо охладить, заморозить. Для предотв-я высыхания з-в их необх-о поместить в полиэт-й пакет.

Для фиксации сл-в з-в исп-ся фотографии и изгот-ие слепков с объемных сл-в. Фот-ие осущ. по прав-м детальной фотосъемки с исп-ем масштаба. Для изг. слепков и сл-в з-в исп-т пастообр-е слепочные массы. При изъятии сл-в з-в с трупа необх-мо пригласить спец-та, с ним жел-но изучать фотоснимки и слепки з-в, чтобы выяснить особ-ти строения зуб. ап-та для посл-го розыска прест-ка.

Предметом суд. трас. эксп. сл-в з-в ч-ка явл. уст-ие лица и усл-ий при к-х они образов-ся. Эксп.-крим. реш-т вопросы со следами з-в самост-но, но жел. вместе со стоматол-ми.

Суд. медики иссл-я следы на теле чел-ка м. ответить на вопросы как давно возникли следы з-в, образованы на теле трупа либо прижизненно.

Следы губ

Обладают опред-ми признаками. Также являются немаловажными следами, т.к. здесь им-ся слюна.

Следы губ чел-ка м. образ-ть поверх-ые следы наслоения-это видимые следы (следы губ, окр. помадой), слабовидимые-образованные слюной, или слюной, смешанной с компонентами пищи и питья. Индив. комплекс приз-в следов губ состоит из общих и частных приз-ов. Об. пр-ки – форма и р-ры верх. и нижн. губ, форма наружного контура красной каймы верх. губы, форма смыкания верх. и нижней губ,  форма изгиба контура н. губу, наличие формы губ. валика в сер. каймы в губы.

Част. при-ки:

— распол-ие на кайме и взаимод-ие на пов-ти губ складок их ф-ма и р-ры

— наличие, расп-ие, ф. и р-ры шрамов, трещин, болячек

— самост. знач. им. биохим. состав слюны

Как в-ва следа, слюна м. и д-быть подвер-та серологич-му иссл-ю для уст-ия групп-х хар-к крови и даже инд-го комплекса приз-в, а в сл. необх-ти и при дост-м кол-ве слюны для уст-идентификация генит-го кода выделителя.

Следы губ всегда ост-ся на транспорт-х объектах и их обнар-ие пров-ся без к.-л. физ. и хим. средств. Сл. губ рек-ся перен-ть на спец. прозр. следокоп-ю пленку или покрывать т-й пленкой. Первонач-ые сл. г. не дают к.-л. инф-и диагн-го х-ра, однако по ним м. сделать выводы о поле лица, ост-го следы. При уст-и под-го необх-мо обяз. пол-ть экспер-ые образцы следов его губ. Для этого необх-мо губы напр-ть нам-ой и сделать оттиски на сложен-м вдвое листе бумаги. При этом пол-ся н. отображения:

1. губы смык-ся в естест-ом спокойном положении
2. губы при смыкании сжим-ся как при произн-ии звука «у», отобр-ся раздельно при открытом рте
3. отоб-ся верхняя губа
4. отоб-ся нижняя губа

Сл. пом-ть, что при получ-и обр-в для срав-го иссл-я жел-но обяз-е присут-ие спец-та медика.

Следы орудий взлома

Под словом взломать пон-ся – ломая открыть запертое, проник-ть в запертое хр-ще, помещение, шкаф, сейф, посредством полного либо частичного разрушения запир-го устр-ва, стены, потолка, пола, окна и др. преград. К взл. отн. и открытие замка с пом. подоб-го ключа или отмычки. Ор-я взл. и инстр-ты прим-я прест-и в криминалистике делятся на 3 группы:

1. спец-но предназн-ые для целей взлома
2. им-ие обще-технич-ое примен-ие в повседневной жизни
3. случайно оказав-ся на месте сов-ия преступления – подручные предметы

Строение ногтевой пластины — NOGTISHOP

Доскональное знание строения ногтя — важная и неотъемлемая база знаний каждого мастера ногтевого сервиса. Для простых обывателей достаточно иметь общее представление. 

Ниже представлено схематическое изображение анатомического строения ногтя. Рассмотрим его элементы.

Свободный край — выступающая часть ногтя. Образован мёртвыми клетками эпидермиса. Именно свободный край чаще всего ломается и является уязвимым местом при маникюре.

Тело ногтя — та часть, которую мы привыкли именовать ногтем.

Боковой валик ногтя — складка кожи, расположенная по бокам и снизу ногтевой пластины. Валики скреплены с пластиной с помощью кутикулы.

Ногтевая пластина — состоит из полупрозрачных ороговевших клеток эпидермиса. Располагается между свободным краем и лунулой.

Лунка (лунула) — видимая часть матрикса в форме полумесяца. Эта зона очень чувствительная, т.к. находится над самой тонкой областью ногтевой пластины. Отличается по цвету от остальной части ногтевой пластины.

Кутикула — тонкий защитный слой, расположенный по периметру ногтевой пластины. Выглядит как плотный кожистый валик. Состоит из мёртвых (ближе к ногтю) и живых клеток. Повреждение живых клеток часто приводит к появлению заусениц.

Эпонихий — живые клетки эпидермиса в основании пластины (не путайте с кутикулой). Рост ногтя провоцирует отсоединение кожи из-под эпонихия. 

Матрикс — самое основание ногтя, его живая часть. Отсюда происходит рост ногтя. Когда вырастают новые клетки, старые,  отмершие, выталкиваются. 

Ложе ногтя — место расположения ногтя. Представляет собой соединительную ткань, покрытую ростковым слоем эпидермиса.

Ногтевая пазуха — углубления кожи между ногтевым ложе и валиками. Мастера ногтевого сервиса уделяют пазухам особое внимание.

Гипонихий — нижний слой, прослойка между пластиной и ложем. Состоит из базальных и шиповатых клеток эпидермиса. 

Из чего состоит ноготь»

• 62% — белок кератин
• 15-16% — вода
• 15-16% — жиры липиды
• 5-6% — сера (её нехватка приводит к расслоению ногтя)
• Остальное — микроэлементы (кальций, азот, фосфор, кремний, магний, железо, барий, марганец, цинк)

Анатомия и физиология ногтя • EstPortal

При выполнении маникюра или педикюра некоторые специалисты недостаточно отдают себе отчёт в том, что они имеют дело с живой структурой. В данной статье мы попытаемся наиболее полно осветить основные понятия, необходимые мастеру маникюра и педикюра для обеспечения качественного сервиса, а также для лечения и восстановления ногтей, поскольку только хорошо зная анатомические и физиологические данные, можно говорить о предоставлении профессиональной услуги.

Анатомическое строение

Ногти, так же как и волосы, являются ничем иным, как придатками кожи, и выполняют, прежде всего, защитную функцию. Собственно ногти – это роговые образования, имеющие пластинчатую структуру. Следует отметить, что начало нормального роста и формирование ногтевых пластин фактически совпадают с моментом рождения человека. До этого события, то есть во время внутриутробного развития, ногти растут, но чрезвычайно медленно, и переживают ряд последовательных стадий от образования кератинизированных уплотнений на месте будущих ногтей до образования зачатков ростковой зоны – матрикса – в задних отделах этих уплотнений. Внешняя часть ногтя представляет собой собственно ногтевую пластинку, ограниченную с трёх сторон ногтевыми валиками – одним задним и двумя латеральными или боковыми.

Ногтевые валики – это кожные образования, которые в месте перехода в ногтевую пластину образуют синусы, или ногтевые пазухи, – соответственно заднюю и боковые.

Ногтевые пазухи – это места, которым во время выполнения маникюра следует уделять особое внимание, поскольку это области самых значительных отложений как со стороны ногтевой пластины, так и со стороны валиков. Поэтому недостаточная санация синусов ногтей ведёт к быстрому отслоению лака или акрилатов именно в этих местах. Толщина ногтевых пластин составляет 0,30-0,45 мм. Если толщина пластины менее 0,25-0,27 мм, говорят об истончении ногтя, а если толщина превышает 0,5-0,6 мм, говорят о гиперкератозе ногтей. Всю ногтевую пластину можно разделить на корень, тело и край.

Корень ногтя фактически полностью лежит под задним ногтевым валиком. Небольшая часть ногтевого корня выступает наружу в виде лунки ногтя, ясно выраженной на больших и указательных пальцах.

Со стороны заднего ногтевого валика на ноготь постоянно нарастает эпонихий, который среди мастеров маникюра называют кутикулой. Во внутриутробной жизни плода эпонихий полностью покрывает поверхность ногтевых лож, защищая роговые утолщения – зачатки будущих ногтей. У детей эпонихий бывает очень выражен и иногда покрывает до 50 % поверхности ногтя. При формировании ногтей в течение всей жизни остатки первичного эпонихия играют роль мощной защиты корня ногтя и его главной ростковой зоны.

Схема строения ногтя

Схема внутреннего строения аппарата ногтя

• 1. Костная фаланга
• 2. Дерма
• 3. Ногтевая пластинка
• 4. Корень ногтя
• 5. Матрикс
• 6. Гипонихий
• 7. Связочки ногтя (уздечка ногтя)
• 8. Эпонихий
• 9. Задний ногтевой валик

Поверхность ногтевой пластинки неровная и представляет собой чередование продольных валиков и бороздок. Их выраженность зависит от индивидуальных особенностей и носит генетический характер. В последнее время эти особенности приобрели значение в криминалистике, поскольку форма бороздок и валиков, а также их рисунок у каждого человека уникальны.

Ногтевая пластина представляет собой результат деления клеток «главного органа» аппарата ногтя – матрикса.

Матрикс – это основная часть ростковой зоны ногтя, то есть собственно живая его часть. Матрикс находится под задним ногтевым валиком и неразрывно связан с корнем ногтя, который, в свою очередь, представляет собой первичный самый молодой ноготь. Разница между матриксом и корнем ногтя заключается и в том, что матрикс соответствует ростковому слою эпителия, а корень – роговому слою, из-за чего нет чёткой границы перехода одного слоя в другой. Матрикс образован особыми, эпителиальными сосочками очень нежной структуры, которые невероятно обильно снабжаются кровью и хорошо иннервированы. Поэтому при нарушении микроциркуляции или при местных нарушениях нервной проводимости неизбежно возникают нарушения роста ногтя или его структуры. Обобщённо можно сказать, что от состояния матрикса полностью зависит состояние результата его деятельности – ногтевой пластины. Таким образом, матрикс определяет форму ногтя, его толщину, скорость роста, его структуру. При нарушении нормальной функции матрикса результатом неизбежно становится изменение формы или структуры ногтевой пластины.

Клетки матрикса – онихобласты – постоянно делятся, ороговевают и, таким образом, определяют рост ногтя в длину и в толщину.

Матрикс не является единственной зоной роста ногтя. Он имеет своё продолжение под ногтевой пластиной, образуя ногтевое ложе, или гипонихий.

Гипонихий также представляет собой ростковый слой эпидермиса и состоит из базальных и шиповатых клеток. Среди них встречаются родственные матричным онихобласты, за счёт которых рост ногтя продолжается и в области свободной ногтевой пластинки, но уже только в толщину. Скорость образования ногтя в области тела ногтя очень низкая, однако при некоторых патологиях толщина ногтя может составлять до нескольких миллиметров.

Гипонихий образует складки и бороздки, соответствующие складкам и бороздкам поверхности ногтя. В структуре гипонихия находится большое количество коллагеновых волокон, которые направляются к костной фаланге и вплетаются там в надкостницу. Таким образом формируется так называемая уздечка ногтя – своеобразный фиксирующий аппарат ногтевой пластины, позволяющий ей оставаться неподвижной в мягких тканях. При истощении ногтя или при нарушениях функции этой уздечки могут возникать подногтевые карманы, особенно со стороны края ногтя.

Гипонихий продолжается до линии перехода ногтя в свободный его край, там гипонихий резко утолщается и превращается в продольную бороздку ногтя – кожную складочку под свободным краем ногтя. Как и матрикс, он хорошо иннервируется и снабжается кровью.

Описывая анатомическое строение ногтя, необходимо остановиться на эпонихии (кутикуле), поскольку именно его удаляют для достижения эстетического эффекта. Эпонихий – это тоже, по сути, часть ростковой зоны ногтя, поскольку образуется за счёт росткового слоя эпидермиса со стороны ногтевых валиков. При ороговении часть волокон валика вплетается в ногтевые пластины, а часть нарастает на ноготь в виде кутикулы. Много хлопот доставляет мастерам маникюра трудно удаляемый нижний, очень тонкий слой эпонихия – птеригий. Птеригий очень часто разрастается по поверхности ногтя, закрывая собой порой до 50 % ногтевого ложа. Для качественного выполнения маникюра его удаляют специальным инструментом или ложечкой.

Химия и физиология ногтя

В начале статьи мы уже сказали о том, что ногти, как и волосы, являются придатками кожи. Так же как и волосы, ногти – это роговые, то есть кератиновые образования, но в отличие от альфа-кератина волос, ногти содержат бета-кератин, что определяет их пластинчатую или слоистую структуру. Кератин – один из самых прочных белков в органической природе. Он весьма стоек к воздействию кислот, щелочей, высоких и низких температур. Кератин в большом количестве содержит серу – до 5 % общей массы. Из минеральных веществ в ногтях преобладают кальций, фосфор, цинк и мышьяк. Кроме этих основных веществ ногти в норме богаты водой (до 14 %) и жироподобными веществами, в основном холестерином (до 0,8-1 %). Поэтому, если ваша клиентка придерживается модных бесхолестериновых диет и это сопровождается ногтевыми нарушениями, вы можете делать вывод о причине этих нарушений.

Пластинчатая структура сообщает ногтю свойство полупроницаемости. Ногти, в отличие от кожи, очень хорошо впитывают воду. Ногти способны очень интенсивно впитывать в себя большое количество масел и жиров (в 100 раз интенсивнее, чем кожа). Это свойство ногтей используется для их лечения и восстановления. Проблема лишь в том, что ногти так же интенсивно отдают наружу всё, что способны впитать в себя. Таким образом, через ногти постоянно происходят два одновременных, но противоположных процесса – выделения и впитывания. Ногтевые пластинки постоянно выделяют во внешнюю среду влагу, точно так же, как этот процесс происходит на коже, с той лишь разницей, что в ногтях нет потовыводящих протоков и обмен с внешней средой протекает пассивно: через слои ногтевой пластины. Повышенное выделение влаги ногтями обычно сочетается с общим гипергидрозом кожи (повышенным потовыделением) и имеет самое прямое практическое значение в маникюрной практике, поскольку влияет на сцепление поверхности ногтя с различными покрытиями – лаками, акрилатами, полимерными смолами и т. д. Ногти чрезвычайно чувствительно реагируют на внешние условия среды, меняя свой объём и форму. Так, в холодной и/или сухой среде ногтевые пластины сокращаются, уменьшаясь в объёме. В тёплой и/или влажной среде ногти увеличиваются в объёме, увеличивая площадь ногтевой пластинки. Такое их свойство также имеет непосредственное значение в практике, поскольку требует создания плотных, но одновременно и эластичных покрытий для ногтей, которые могли бы менять свои объём и площадь покрытия в соответствии с ногтевыми экскурсиями, которым постоянно подвержены ногти.

Вообще ногти как производные кожи и её придатки полностью зависят от её состояния. Например, если кожа сухая и тонкая, можно предположить, что ногти в этом случае будут тонкими и слоящимися. Впрочем, это положение не является абсолютным правилом, поскольку часто при нормально функционирующей коже могут быть истончённые ногти, и здесь чаще всего причиной служат нарушения функции ростковой зоны: матрикса, гипонихия и эпонихия. Любое воздействие на ростковую зону (особенно в области матрикса и корня) сказывается на ногте каким-либо проявлением. Например, появление на ногтевой пластине поперечных бороздок говорит об изменении темпа роста (деления) клеток матрикса или его травме. Появление белых зернистых пятен или полос (лейконихия) свидетельствует о нарушениях процесса кератинизации (ороговения) в области матрикса или гипонихия, что связано с нарушениями обмена веществ. Таким образом, можно сделать вывод, что мастер маникюра в работе должен уметь не только увидеть проблему, но и уметь предположить причину её появления, а она всегда связана с функцией ростковой зоны ногтя.

Неразрывно связана с практикой маникюра и проблема роста ногтей. Как было уже сказано, рост ногтя осуществляется за счёт матрикса (в длину и толщину) и за счёт гипонихия (в толщину). Полная смена ногтевой пластинки происходит в норме за 3-4 месяца. Поэтому при лечении и восстановлении ногтя результат полностью станет явным лишь спустя это время, что требует усердия не только со стороны мастера, но и клиента.

Причём на руках ногти растут в 2-3 раза быстрее, чем на ногах, у мужчин быстрее, чем у женщин, ночью быстрее, чем днём, летом интенсивнее, чем зимой. Замедление роста ногтя связано с общим обменом веществ, а также с местной микроциркуляцией и иннервацией в области ростковой зоны ногтя.

Для практики маникюра, педикюра и моделирования ногтей важно, помимо знания анатомии и физиологии ногтя, ввести дополнительные понятия, которые имеют практическое и функциональное значение. Это понятия «опасных зон» ногтя.

1-я опасная зона расположена по периметру ногтевой пластинки около валиков по линии их перехода в ноготь. Это зона самого молодого и тонкого ногтя, а в области заднего ногтевого валика – это ещё и часть корня ногтя с подлежащим матриксом. Травмы и перепиливания в этой зоне крайне опасны для состояния и нормальной функции ногтя.

2-я опасная зона, или так называемый stress point, – зона наиболее частых сломов ногтя. Эта зона располагается в области линии перехода ногтя в свободный край. Она имеет значение как при выполнении маникюра, так и при моделировании искусственных ногтей.

---

По материалам “Ногтевой сервис”

Форма вашего ногтя и личность

Знаете ли вы , что форма вашего ногтя действительно может отражать определенные черты личности?

Этот маленький факт может заставить вас дважды подумать, когда вы в следующий раз посетите The Nail Lady для следующего маникюра.

Как правило, ногти — не первое, что вы замечаете в человеке, если только они не выглядят по-настоящему яркими, но они могут многое рассказать вам о человеке, если вы случайно заметите.

Форма ногтей, а также дизайн ногтей могут кое-что сказать вам о личности человека.

Вот несколько примеров того, что форма ногтей говорит о вас и вашей личности.

Flare или Duck Nails: Duck или Duck Nails очень уникальны, когда дело касается акриловых ногтей. Эти ногти шире на кончиках, а затем стучат вниз по пути к ногтевому ложу.

Квадратный овал: Женственный, напористый и амбициозный. Это сочетание квадратного кончика и овального ногтя означает напористость и амбициозность. Это хорошо для человека, который не любит экспериментировать и хочет, чтобы он был стильным, но элегантным.По сути, Squoval представляет собой великолепное сочетание овальных и квадратных форм акриловых ногтей.

Квадрат Круглый: Это, несомненно, важный контур, который делает ваши руки заметными и заметными.

Ballerina: Эта невероятная форма имитирует носок балеринских туфель и имеет элемент женственности.

Форма краевого ногтя: Молодой, уникальный и креативный. Обычно это означает, что человек молод, креативен или хочет быть уникальным.

Стилет: Смелость, сексуальность и любовь — вызов.Это смелый стиль, который может привлечь внимание. Стилет — еще одна супер модная форма ногтей. Это удлиненные и заостренные ногти, которые заставят вас взорвать любое мероприятие. Длина и заостренный кончик делают эту форму очень слабой и склонной к повреждению и другим. Эта форма, вероятно, названа в честь туфель на шпильке.

Миндаль: Это символ современного стиля, качества и человека, который избегает винтажных или устаревших стилей. Не используйте слишком долго миндалевидный гвоздь, иначе он может показаться липким.Для тех, кто хочет придать своим пальцам и ногтям женственный вид, это просто идеально.

Round: Женственный, заботливый и романтичный. Это классическая форма ногтей.

Овал: Практичный и независимый. Ногти овальной формы выглядят шикарно и модно и подходят для любого типа ногтевого ложа, будь то узкое или широкое. Эта форма очень проста и в то же время очень элегантна.

Квадрат: Лидер. Сильный и смелый. Примадонна. Это менее тонкий стиль ногтей, и он обычно показывает, что человек не торопится с маникюром и хочет, чтобы это было известно.В наши дни в моде безупречные и полностью квадратные ногти.

Помада: Судя по названию, эта форма напоминает кончик помады. У него прямые стороны и диагонально прямой изогнутый верх, как и у помады.

Super Short & Sweet: Девушка по соседству. Короткие гвозди означают простоту, низкие эксплуатационные расходы и легкость в уходе. Этот человек может любить спортивные джинсы и футболку. Они могут красить ногти, но в противном случае не выкладываются на полную.

Есть 7 разных форм ногтей, но какой из них выбрать?

Забудьте квадратные или круглые, в настоящее время, когда дело доходит до формы ногтей, мы совершенно избалованы выбором. Раньше мы довольно решительно отвечали на вопрос мастера по маникюру о том, какую форму ногтей мы хотим выбрать, прежде чем переходить к выбору цвета ногтей. Теперь решить, какую форму ногтя выбрать, гораздо сложнее. На выбор предлагается целый ряд новых форм ногтей, которые возникли как у знаменитостей, так и у влиятельных людей.Какая форма ногтей, например, лучше всего сочетается со светлым румянцем нового розового дизайна ногтей этого сезона? А как насчет черепаховых ногтей? Тогда возникает вопрос, какая форма ногтей лучше всего подходит для ваших натуральных ногтей и пальцев?

Если еженедельный маникюр теперь стал вашим домашним делом, возможно, вы обратились в Instagram или Pinterest за множеством идей для ногтей, которые могли бы побудить вас спросить: «Какие бывают типы ногтей?» «Какую форму ногтя мне сделать?» и «какая форма ногтей лучше всего подходит для коротких / длинных ногтей?» Не волнуйтесь, у нас есть ответы на все вопросы.

Основные семь типов ногтей, которые вы можете выбрать: овальный, миндальный, квадратный, квадратный, гроб (также известный как балерина), шпилька (или остроконечные ногти) и круглый. Смущенный? Мы разбили каждый стиль, чтобы вы могли найти тот, который вам больше всего подходит. Если у вас длинные пальцы фортепиано или короткие пальцы и вам нужен совет, мы вам поможем.

Подробное руководство по форме ногтей смотрите ниже …

1 из 7КРЕДИТ: Pinterest

Обзор: женственный, стильный, классический.
Носите, если: у вас более короткие пальцы или короткие руки с широкими короткими ногтями, так как овальная форма создает иллюзию длины. Это также хорошая форма для длинных пальцев с широкими и короткими / короткими ногтями.
Лучшее с: нейл-артом.

2 из 7КРЕДИТ: Pinterest и Nails & Brows Myfair

Обзор: гламурно, шикарно, женственно.
Носите, если: у вас длинные или короткие пальцы, но ногтевые пластины узкие и длинные.
Лучше всего с: однотонными, блестящими и металлическими лаками.

3 из 7КРЕДИТ: Pinterest

Обзор: стильный, аккуратный, не требующий особого ухода
Носите, если: у вас длинные пальцы и длинные узкие ногтевые ложа.
Лучшее с: блоком, яркие цвета полировки.

4 из 7

Обзор: классический, натуральный, подходит всем.
Носите, если: если у вас широкое и длинное ногтевое ложе. Ногти скошенной формы будут хорошо смотреться на коротких или длинных пальцах.
Лучшее с: геометрическим нейл-артом.

5 из 7КРЕДИТ: Pinterest

Обзор: шикарный, гламурный, требующий особого ухода.
Носите, если: вам подходят квадратные или скошенные формы (узкие и длинные ногтевые ложа).
Лучше всего с: аккуратными акриловыми ногтями без царапин и бледными лаками.

6 из 7CREDIT: Pinterest

Обзор: громкий, требующий особого ухода, удлиняет руки.
Наденьте, если: у вас есть время / деньги на содержание и вы хотите заявить о себе.
Лучше всего с: красивым и красивым (и без зазубрин) дизайном ногтей.

7 из 7КРЕДИТ: Pinterest

Обзор: аккуратный, элегантный, удлиняет более короткие пальцы.
Носите, если: у вас короткие пальцы с коротким или узким ногтевым ложем.
Лучше всего с: любым оттенком лака или оставить неокрашенным.

После новой полировки? Сделайте свой выбор из нашего отредактированного ниже

ПОДРОБНЕЕ: Бархатные ногти — наша последняя одержимость маникюром

ПОДРОБНЕЕ: нужно удалить гель-маникюр дома? Следуйте нашему пошаговому руководству …

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Потенциал стволовых клеток ногтей мини-органов в регенерации кожи, ногтей и кончиков пальцев

1.Рассечение анатомии и функции мини-органа ногтей

Ногти — это придатки кожи, расположенные на дистальной фаланге каждого пальца и стопы человеческого тела, обеспечивающие физическую защиту спинных кончиков и помощь в тонких манипуляциях и тонких функциях пальцев, включая царапины. Структура начинается в эпонихии, отделяя утолщенный слой эпидермиса кожи от ногтевого органа, который прочно прилегает к ногтевой пластине и защищает область между ногтем и эпидермисом от воздействия микробов и загрязнений.В этот момент эпидермис кожи складывается внутрь вентрально, образуя проксимальную складку ногтя (NPF), которая гистологически отличается от нормального эпидермиса кожи из-за прекращения дифференцировки эпидермиса, что проявляется в потере зернистого слоя с экспрессией лорикрина (Рисунок 1). [1]. Когда NPF в форме клина снова изгибается, он прикрепляется к дорсальной поверхности корневой ногтевой пластины, образуя матрицу ногтя по направлению к кончику пальца. Зоны толстого разрастающегося эпителия ногтей обильно связаны с нервами и снабжены лимфатическими и кровеносными сосудами.Эти активно пролиферирующие кератиноциты ногтей, называемые онихоцитами, образуют эозинофильную кератогенную зону (KZ). Затем KZ дифференцируются на корнеоциты, образуя защитную прочную ногтевую пластину (NP) (Рисунок 1). В процессе созревания онихоциты расширяются и выравниваются, откладываясь на NP. Как только их ядра распадаются, онихоциты становятся корнеоцитами с экспрессией AE13-позитивных твердых кератинов. Утрата ядер способствует прозрачности ногтевой пластины, позволяя воспринимать матрицу ногтя у основания НП в форме беловатого серповидного участка, называемого лунулой (рис. 1).Края NP окружены ногтевыми бороздками и боковыми складками ногтей. Гипонихий прикрепляет пластину к пальцу на границе дистального конца и в начале эпидермиса ладонной кости, предотвращая проникновение патогенов и загрязнений под пластину (рис. 1). Складки под поверхностью НП, охватывающие конец дистального матрикса ногтя (край лунки) и гипонихий, прочно прикрепляются к дополнительным продольным эпидермальным гребням нижележащего ногтевого ложа (NB) и прикрепляют ногтевую пластину к поверхность (рисунок 1) [2].Тонкий эпителий NB состоит из одного или двух слоев супрабазальных постмитотических кератиноцитов. Визуальные различия между пальцами у разных млекопитающих очевидны, поскольку их функция и эволюция определяют форму ногтей и когтей. Однако недавние исследования продемонстрировали, что внутренние структуры этих единиц имеют общие основные характеристики, особенно ногтевые органы человека и мыши, причем последние уже успешно используются в качестве модели гомологичного придатка человека [3]. Хотя продольно изогнутый мышиный NP, оканчивающийся острым концом, заметно отличается от относительно плоского и закругленного ногтя человека, оба органа состоят из аналогичных структур, включая NPF с эпонихием, матрикс ногтя вместе с KZ, NB, NP и гипонихий [4].Основание вентральной поверхности НПФ дает начало толстой матрице ногтя (Рисунок 2), дорсально покрытой KZ (Рисунок 1). Оба слоя внезапно становятся тонкими, когда они сливаются с NB. Тонкий слой рыхлой соединительной ткани, богатой фибробластами, сосудистой сетью и нервами, отделяет эпидермис ногтя от кости треугольной формы. NP мыши окружает дистальную фалангу с дорсальной и латеральной сторон, оставляя непокрытым исключительно протяженный гипонихий (Рис. 1). Более того, для обеих структур, обладающих основными характеристиками, паттерны экспрессии большинства кератинов сходны как в пальцах человека, так и у мыши [3].Это сходство делает мини-орган ногтя мыши идеальной моделью для изучения биологии ногтей и изучения механизмов регенерации пальцев. Более того, большое количество генетически модифицированных мышей позволяет исследователям анализировать генетические заболевания ногтей и находить способы преодоления ампутированных пальцев и регенеративных нарушений конечностей у млекопитающих. В конечном итоге результаты, полученные в исследованиях, проведенных на моделях мышей, вскоре могут быть использованы в клинических условиях на людях.

2. Поиск стволовых клеток мини-органов ногтей

За их способность к самообновлению и дифференцировке в различные специализированные типы клеток взрослые стволовые клетки (SC) отвечают за поддержание гомеостаза тканей и органов, участвуя в их росте. , обновление и регенерация.Каждый орган содержит специальную микросреду, известную как ниша, которая помогает поддерживать состояние покоя и регулировать пролиферацию и дифференцировку присущих стволовых клеток [5,6]. Открытие медленно меняющихся или покоящихся клеток, сохраняющих метку (LRC), позволило идентифицировать несколько стволовых клеток кожи через эпителий в выпуклости волосяного фолликула, лимбе роговицы или потовых железах [7,8,9,10,11,12,13 ]. Процедура BrdU pulse-chase использовалась у мышей для определения наличия LRC в их ногтевом органе.Однако это первоначальное открытие неправильно локализовало эти медленные LRC в базальном слое матрикса ногтя, прилегающем к ногтевому ложу [14]. Это наблюдение противоречит открытиям, основанным на отслеживании кератина 14-положительных (K14 ⁺ ) базальных эпидермальных клеток, меченных LacZ, которые определяют проксимальный матрикс ногтя как совокупность высокопролиферативных кератиноцитов без LRCs [15]. Это также согласуется с предыдущими исследованиями, в которых для маркировки матрикса ногтя преимущественно использовался радиоактивный тритий-глицин [16,17].Более того, дополнительные исследования Sellheyer и Nelson [18] были сосредоточены на характеристике медленно пролиферирующей популяции ногтевых клеток в NPF. Во время эмбриогенеза эти клетки экспрессировали те же маркеры, что и хорошо известные стволовые клетки волосяных фолликулов: кератин 15 (K15), кератин 19 (K19) и гомологичный плекстрину домен, семейство A, белок член 1 (PHLDA1) [19] ( Рисунок 3). Таким образом, вначале сходство между обоими типами клеток предполагало дальнейшее существование LRCs в ногтевом органе, однако, локализованных скорее в вентральной проксимальной складке вместо ранее предложенного матрикса ногтя.Наконец, недавние исследования, в которых использовалась регулируемая доксициклином система LRC h3B-GFP на трансгенной мыши K5 ^TetOff Treh3BGFP, дополнительно прояснили эти несоответствия и смогли устранить предыдущие несоответствия. Было подтверждено, что LRC образуют кольцеобразное образование вокруг корня ногтя в базальном слое проксимальной складки ногтя [20]. Несколько лет спустя Lehoczky и Tabin [21] идентифицировали рецептор Lgr6 (содержащий повторы с высоким содержанием лейцина). Рецептор, связанный с G-белком 6), признанный маркер нескольких популяций эпителиальных СК, в стволовых клетках ногтя мыши (НСК) матрикса ногтя (рис.3) и в небольшом подмножестве клеток в дистальной части кости пальца и эккринных потовых железах. внутри подушечки пальца.Напротив, присутствие рецепторов Lgr5 определялось только в уникальной дермальной популяции клеток, прилегающих к LRC с медленным циклом в NPF и в дистальной бороздке пальца (Рисунок 3, отмечен голубым) [20,21] . Однако роль этих клеток Lgr5 ⁺ в росте и гомеостазе ногтей еще предстоит определить.

3. Два пула стволовых клеток мини-органа ногтя

Таким образом, в мини-органе ногтя были идентифицированы два разных пула популяции стволовых клеток: высокопролиферативные клетки Ki67 ⁺ в проксимальной области матрикса и LRC с медленным циклом (h3BGFP ⁺ ) в проксимальной складке ногтя (рис. 3) [20,22].Между обеими фракциями градиент менее пролиферативных клеток, меченных как экспрессией Ki67 ⁺ , так и слабой экспрессией h3BGFP ⁺ , отмечал промежуточную зону (IZ). Эксперименты по отслеживанию клонов in vivo на трансгенных мышах K15 ^CrePR Rosa26 ^LacZ показали, что медленно меняющиеся стволовые клетки проксимальной складки ногтя (NPFSC) K15 ⁺ вносят вклад как в пери-ногтевой эпидермис, так и в структуру ногтевой пластины. таким образом, обладая характеристиками бифункциональных стволовых клеток.В физиологических условиях эти клетки больше участвуют в поддержании ткани эпидермиса вокруг ногтя, чем NP. Однако после травмы гомеостатический баланс смещается в сторону регенерации ногтя, и NPFSC адаптируются к новым обстоятельствам, доставляя потомство в матрицу ногтя и дифференцируясь в AE13-позитивные твердые кератины ногтевой пластины [20]. С другой стороны, пул NSCs, обнаруженный в матриксе ногтя, характеризуемый как высокопролиферативные клетки-предшественники Ki67 ⁺ , был основным вкладчиком во внешний NP (Рисунок 2).Эти клетки были обнаружены и описаны Takeo et al. [15], которые использовали систему отслеживания клонов в трансгенной мыши K14 ^CreER R26R ^LSL-LacZ , чтобы маркировать небольшую подгруппу кератиноцитов в базальном слое кожи и эпидермиса ногтей. Посредством контролируемой экспрессии LacZ клетки K14 ⁺ , которые принимали участие в росте ногтя, были отмечены в матрице ногтя и ногтевом ложе. В течение 5 месяцев эксперимента потомки LacZ ⁺ воспринимались как полосы в NP, распространяющиеся линейно и дистально от проксимального матрикса.Помимо экспрессии высокопролиферативного маркера Ki67 и кератина 14 (K14), дальнейшие анализы показали, что клетки проксимального матрикса экспрессируют кератин 17 (K17) и обладают высокой колониеобразующей способностью, наблюдаемой in vitro. Эта особенность подтвердила, что проксимальный матрикс действительно содержит самообновляющиеся НСК, которые поддерживают рост ногтя. Для сравнения, не наблюдали появления клеток, меченных LacZ ⁺ , из дистального матрикса. Оценка экспрессии гена, проведенная между дистальным и проксимальным матриксом, охарактеризовала основные проксимальные НСК с подавленным сигнальным путем Wnt, что позволяет предположить прямое участие передачи сигналов Wnt в дифференцировке ногтя [15].Выявленное впоследствии присутствие посредника передачи сигналов Wnt, рецептора Lgr6, убедительно подтвердило эту теорию. В самом деле, эксперименты по отслеживанию генетических клонов определили, что клетки Lgr6 ⁺ вносят вклад в гомеостатический рост ногтей, указывая на то, что меченые Lgr6 клетки являются NSC [21].

Таким образом, мини-орган ногтя содержит две различные популяции стволовых клеток, расположенных в матрице ногтя и проксимальной складке ногтя. Во время физиологического роста ногтя матричный пул непрерывно доставляет клетки к ногтевой пластине, в то время как клетки, локализованные в NPF, преимущественно поддерживают эпидермис вокруг ногтя.Бифункциональная характеристика NPFSC становится очевидной после повреждения ногтя, когда потомство NPF спешит обогатить матрицу ногтя и внести свой вклад в регенерацию ногтевой пластины.

4. Рост, дифференциация и гомеостаз ногтей

Развитие ногтевого органа у человеческого эмбриона начинается примерно на 10-й неделе беременности [1]. На 14-й неделе NP выходит из NPF, а к 17-й неделе вся поверхность NB покрывается NP. Для полного роста ногтя здорового взрослого человека требуется около 6 месяцев, в то время как для ногтей на ногах это время удваивается [23].Общепризнано, что матрица ногтя в основном отвечает за восполнение NP, в то время как бифункциональные клетки NPF также могут вносить свой вклад в этот процесс; однако до сих пор ведутся дискуссии о том, принимают ли участие другие элементы ногтевого органа в росте NP, особенно ногтевое ложе. Исследование, проведенное Zaias и Alvarez [16], подтвердило, что клетки ногтевого матрикса перемещаются поверхностно в ногтевую пластину и дистально в NB. Непрерывное замещение матрикса ногтя обеспечивается клеточными делениями в его базальном слое, которые перемещают дифференцирующиеся клетки вверх, чтобы отнести их через KZ к ногтевой пластине.В то же время давление скопившихся клеток перемещает НЧ дорсально. Однако, исходя из толщины и массы ногтевой пластины, относительно неактивные клетки ногтевого ложа также были предложены для внесения нескольких роговых клеток на вентральную поверхность дистальной части ногтевой пластины, возможно, облегчая дистальное движение по мере ее роста [4,24]. Действительно, было обнаружено, что NB содержит клетки, экспрессирующие Msx1, маркер, связанный с мультипотентными и относительно недифференцированными клетками-предшественниками, активными в развивающихся и регенерирующих средах [25,26].Незначительный вклад NPFSC в NP во время нормального гомеостаза ногтя был описан Leung et al. [20]. Кроме того, авторы исследовали реакцию этих медленно меняющихся клеток на механическое выщипывание NP на мыши K15 ^CrePR Rosa26 ^Tom на 7-й день постнатального развития (P7). Ороговевшая структура полностью отросла в течение 2 недель. Линейные полосы клеток Tom ⁺ (отмеченные Tomato) подтвердили, что NPFSC K15 ⁺ активно доставляли потомство в матрикс ногтя и дифференцировались в NP.NPFSC также участвовали в удлинении NPF, обеспечивая расширенную защиту обнаженной ткани. Следующая процедура приживления полоски LRC для ногтей h3BGFP ⁺ непосредственно под NPF доноров NOD SCID с ослабленным иммунитетом подтвердила регенеративную способность LRC NPF [20]. В течение нескольких дней наблюдалось, что привитые клетки успешно интегрируются с NPFSC и способствуют росту ногтя, сохраняя при этом свою физиологию медленного цикла после дополнительного периода преследования.Эти данные установили, что обычно находящиеся в покое NPFSC являются бифункциональными и способны адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды, способствуя восстановлению ногтя после травмы.

4.1. Передача сигналов BMP инструктирует стволовые клетки мини-органа ногтя дифференцироваться в ногтевую пластину

Профилирование экспрессии генов LRC с медленным циклом ногтя, выделенных из NPF, выявило два ингибитора сигнального пути костного морфогенетического белка (BMP), Декорин и Bambi подавляется, что свидетельствует о роли пути BMP в гомеостазе ногтей [20].Активность канонического пути BMP была подтверждена путем иммуноокрашивания против фосфорилированных факторов транскрипции Smad1 / 5/8 (pSmads), выявив их экспрессию в NPFSC и клетках матрикса ногтя. В самом деле, предыдущие исследования подтвердили, что Msx2 и Foxn1, нижестоящие транскрипционные факторы BMP, необходимы для собственно терминальной дифференцировки онихоцитов и организации NB и KZ [27]. Мутанты Msx2 характеризовались слабодифференцированными клетками в KZ и сниженной продукцией твердых кератинов.Еще более низкая экспрессия твердых кератинов, проявляющаяся сломанными ногтями, наблюдалась для мутантов Foxn1. Кроме того, у двойных мутантов развилась гиперплазия ногтевого ложа [27]. Для сравнения, делеция рецептора A1 BMP (Bmpr1a) в развивающейся коже трансгенной мыши K14 ^Cre была соответственно связана с нерегулярной и более тонкой структурой NP, гиперпластическим NB, потерей KZ и уменьшением клеток матрикса ногтя. ‘способности к размножению [20]. Более того, ногти с дефицитом Bmpr1a принимают эпидермальную судьбу, что проявляется в расширении гранулярного слоя эпидермиса кожи по всей структуре ногтя.Аналогичное наблюдение было сделано для одиночных мутантов Hoxc13 и Foxn1 [28,29]. Кроме того, экспрессия эпидермальных маркеров кератина 1 (K1) и лорикрина в NP была идентифицирована вместо маркера жесткого кератина AE13 (Рисунок 3) [20].

4.2. Активация передачи сигналов WNT в дистальной части ногтевого матрикса необходима для формирования ногтевой пластины

Известно, что сигнальный путь Wnt регулирует развитие конечностей и ногтевых органов у эмбрионов [30] и необходим для восстановления утраченных конечностей позвоночных, которые, как известно, сохраняют значительную регенеративную способность. способности в зрелом возрасте [31].Прямое участие передачи сигналов Wnt в дифференцировке ногтей было тщательно проанализировано Takeo et al. [15], которые изучали популяцию высокопролиферативных НСК в матриксе ногтя. Подмножество клеток, расположенных в проксимальной области, лишено медиатора передачи сигналов Wnt Tcf1 и белка Wntless (Wls). Напротив, в дистальной части матрикса наблюдалась активация нескольких кератинов, которые содержали консенсусные сайты связывания TCF1 и LEF1 [15]. Доказательства канонической передачи сигналов Wnt в эпителии ногтя были впоследствии подтверждены Lehoczky и Tabin [21], которые локализовали маркеры пути Wnt, TCF / Lef и Axin в матриксе ногтя TCF / Lef ^{, h3B-GFP} и Axin2 ^{. Трансгенные мыши LacZ} .Более того, они также идентифицировали экспрессию медиаторов пути Wnt: Lgr5 и Lgr6. Lgr5 был обнаружен в мезенхимных клетках, прилегающих к эпидермису проксимальной складки ногтя и поперек дистальной бороздки, тогда как экспрессия Lgr6 наблюдалась по всему матриксу ногтя, в дистальной части кости пальца и в подушечке пальца (Рис. 3). Рецептор Lgr в присутствии R-спондина (RSPO) образует комплекс Lgr-R-спондин, который предотвращает конститутивную деградацию рецепторов Wnt, тем самым делая клетки, экспрессирующие Lgr, в конечном итоге более чувствительными к передаче сигналов Wnt.Во время нормального роста пальцев и ногтей меченные клетки Lgr6 ^{EGFP-ires-creERT2} ; Было обнаружено, что гетерозиготные мыши R26R ^{CAG-LSL-tdTomato} вносят вклад в ногтевую пластину, кость пальца, эпидермис подушечек пальцев, эккриновые потовые железы и протоки [21]. Формирование ногтей у мышей с условным нокаутом моделей K14 ^CreER Wntless ^{fl / fl} и K14 ^CreER β-катенин ^{fl / fl} , которые были лишены либо Wls, либо важного медиатора передачи сигналов Wnt, β- catenin, был явно отменен [15].Весь эпителий ногтя лишен маркера AE13 ороговевших клеток ногтя и демонстрирует экспансию NSC вместе с проксимальной областью матрикса, экспрессирующей высокопролиферативный маркер Ki67 и K17 (Рисунок 3). Более того, у мышей с дефицитом β-катенина, специфичных к эпителию, также были характерны дефекты костей пальцев, поскольку все проанализированные концевые фаланги мышей K14 ^CreER β-catenin ^{fl / fl} были короче и оканчивались ямчатой, неровной поверхность вместо заостренного наконечника [32].Поскольку клетки остеолинейного происхождения не экспрессируют K14, это исследование подтвердило решающую роль клеток ногтевого эпителия в поддержании гомеостаза подлежащей кости пальца, модулируемого компонентами передачи сигналов Wnt / β-catenin. Кроме того, несколько исследований определили важную роль белка члена семейства R-spondin, участвующего в передаче сигналов пути Wnt в развитии ногтей человека [33,34,35,36]. Мутация в гене RSPO4, кодирующем R-спондин 4, была связана с редкими состояниями: анонихией и гипонихией, проявляющейся отсутствием или тяжелой гипоплазией ногтей рук и ног.У пораженных не было ни деформаций дистальной фаланги, ни дефектов НБ; следовательно, авт. предположили, что присутствие R-spondin 4 жизненно важно на довольно продвинутых фазах эмбрионального развития ногтей и / или позже — в естественном гомеостазе органа.

Таким образом, развитие мини-органов ногтя и гомеостатический рост точно контролируются сигнальными путями BMP и Wnt. Генно-инженерные модели мышей, лишенные активных сигналов или их основных медиаторов, были охарактеризованы с заметно опущенными ногтями.Деформация характеризовалась отсутствием твердой ногтевой пластины и потерей маркера кератинизации AE13. Вместо этого без передачи сигналов BMP твердые кератины ногтей были заменены расширенными эпидермальными кератинами, покрывающими весь ногтевой орган. Более того, заметно уменьшенный слой матрицы ногтя больше не дифференцируется на KZ. Напротив, дезактивация пути Wnt проявляется в расширении проксимального матрикса и замене твердой структуры ногтя участками высокопролиферативного эпителия ногтя.

5. Регенерация пальца

Регенерация ткани — это сложный процесс, направленный на восстановление полярности, структуры и функциональности нарушенного или поврежденного фрагмента органа [37]. Кончики пальцев грызунов и приматов известны своей способностью к эндогенной регенерации, включая ногтевую пластину пальца, эпидермис, нервы и кости. Тем не менее, эта способность ограничивалась областью, прилегающей к области ногтевого органа [38,39]. Дистальная ампутация, которая обеспечивает последовательную полную регенерацию, удаляет около 23% длины дистальной фаланги и 15% объема кости, но оставляет нетронутыми костный мозг (КМ), проксимальный матрикс ногтя и подушечку стопы [40].Расширенная ампутация, выполненная за этой проксимальной границей, не вызывает аналогичной регенеративной реакции (рис. 4). Это наблюдение указывает на то, что эпителий ногтя и особенно НСК проксимального матрикса ногтя играют решающую роль в организации полной регенерации кончика пальца. Регенерация ампутированного кончика пальца представляет собой многоступенчатый процесс, который начинается с воспаления поврежденной ткани. он инфильтрируется макрофагами и нейтрофилами [41]. В этот момент, когда кровеносные сосуды открываются, мягкая ткань поврежденного участка набухает, и на участке разреза образуется фибриновый сгусток [25].Во время следующей фазы, называемой гистолизом, внеклеточный матрикс, включая поверхность кости, ферментативно разрушается и разрушается на два сегмента, в конечном итоге обнажая костный мозг [39]. Ответственность за эту реакцию эрозии лежит на остеокластах, которые, как было замечено, увеличивают свой объем непосредственно после ампутации и во время процесса гистолиза. Время деградации кости у мышей, исследованное Fernando et al. [42], варьировала от 9 до 12 дней после травмы [43] и сильно зависела от завершения закрытия раны, которое было заметно подавлено оставшейся культей [44].В начале процесса гистолиза верхний эпидермис пальца прикрепляется к латеральному краю кости на уровне ампутации. Одновременно ткань вентральной области втягивается проксимально, чтобы соединиться с внешней поверхностью кости на границе формирующейся полости костного мозга. Прогрессирующая деградация примерно 50% объема кости дистальной фаланги обеспечивает путь миграции эпидермальных клеток. Новообразованный переходный эпидермис раны (WE) отделяет эродированную дистальную культю кости, выступающую в сгусток (рис. 4).WE требуется для того, чтобы бластема пальца сформировалась и развилась. Для секретируемого хемоаттрактанта, фактора 1, происходящего из стромальных клеток (SDF-1), WE действует как центр передачи сигналов для клеток бластемы. Эти клетки, как известно, преимущественно экспрессируют хемокиновые рецепторы типа 4 и 7 (CXCR4 / 7) и рецепторы фактора пигментного эпителия (PEDF) для SDF-1 (Рисунок 4) [40,45]. Кроме того, помимо облегчения миграции клеток, SDF-1 также обеспечивает адгезию и выживание клеток [46]. Закрытие раны, которое теперь находится проксимальнее исходного уровня ампутации, очерчивает бластему — бессосудистую [47], но иннервируемую структуру , который выходит из обнаженной полости костного мозга; источник стволовых клеток, происходящих из BM, и клеток-предшественников костей [40,42].Происхождение многих мезенхимальных клеток бластемы все еще обсуждается, но их источники постепенно раскрываются [48]. Последний анализ отслеживания происхождения определил, что 26% клеток бластемы происходят из связанных с костью клеток, включая надкостницу [40,49], поскольку они экспрессируют маркер Dmp1 (кислый фосфопротеин 1 дентина) для остеобластов и остеоцитов [50]. Соединительная ткань (СТ), несомненно, играет решающую роль в регенерации придатков, поставляя множество клеток в бластему и скрывая позиционную идентичность конечностей [51].Синтез внеклеточного матрикса (ECM) CT обеспечивается стромальными мезенхимальными предшественниками (MP), необходимыми для моделирования и / или ремоделирования структурной целостности тканей. Хотя МП демонстрируют функциональную специализацию, основанную на их ткани происхождения и локализации, долгое время предполагалось, что разные типы МП способны превращаться или заменять друг друга. Активация маркера МП PDGF-α (рецептор фактора роста тромбоцитов α) запускает несколько клеточных ответов, включая миграцию, пролиферацию и дифференцировку клеток.Передача сигналов PDGF, происходящая из CT, действительно была идентифицирована в бластемах во время регенерации конечностей аксолотлей [52]. Что касается млекопитающих, значимость МП Pdgfra ⁺ была также определена в процессах восстановления тканей [53,54]. Последние исследования, проведенные Storer et al. [50] показали, что бластема в основном образована клетками Pdgfra ⁺ и что их потомство располагается по всей регенерирующей кости и дерме (Рисунок 4). В конечном итоге, удаление клеток Pdgfra ⁺ на модели мыши нарушило регенерацию пальца.Было сформировано несколько гипотез, чтобы объяснить следующие механизмы регенерации и определить возможные источники клеток бластемы. Ранее считалось, что все эти высокопролиферативные клетки ограничены по клонированию, поэтому являются только предшественниками своей собственной ткани происхождения [55,56]. Многие оспаривали эту концепцию, в том числе Carr et al. [54], которые изучали мезенхимальные клетки нервного происхождения в бластеме и идентифицировали их потомков в дерме и кости регенерированного пальца.Другие теории предполагали рекрутирование циркулирующих предшественников, которые трансдифференцировались в поврежденной ткани [52,57,58], и / или вовлечение остаточных зрелых клеток, которые с тех пор дедифференцировались в бластеме [25,59,60,61, 62,63]. Накопление клеток такого плюрипотентного класса д. Д. Отвечать на разные сигнальные пути, отличные от тех, которые используются для развития пальцев и конечностей. Действительно, в настоящее время обсуждается вопрос о том, влияет ли местное окружение бластемы на фенотипы рекрутированных клеток и, следовательно, на их вклад в регенерирующие ткани.Методы секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq), использованные Storer et al. [50] предоставили новое понимание поведения, пластичности и гетерогенности клеток-предшественников CT внутри бластемы. Было обнаружено, что MP Pdgfra ⁺ приобретают уникальный пластиковый транскриптом, который прогрессирует и адаптируется со временем по мере созревания бластемы (Рисунок 4). Авт. Наблюдали, что выстилающие кость клетки Dmp1 ⁺ в ответ на повреждение кончика пальца способны переключать судьбу своих мезенхимальных клонов путем депонирования как в кости, так и в дерме.Одновременно фенотипы дермальных фибробластов, которые были трансплантированы в регенерирующие пальцы, были значительно затронуты средой бластемы и начали экспрессировать гены состояния бластемы. В конечном итоге введенные фибробласты способствовали обновлению кости. Та же самая трансплантация, выполненная в проксимально ампутированных, следовательно, нерегенеративных пальцах, не оказала подобного эффекта на фенотип введенных клеток, подтверждая роль бластемы в изменении состояния транскрипции присущих клеток [50].Популяция клеток в ранней бластеме (11-17 дней после ампутации) регенерирующего кончика пальца была недавно проанализирована с помощью scRNA-seq Johnson et al. [64], которые идентифицировали те же самые широкие типы клеток в интактном неампутированном кончике пальца. Самой многочисленной и гетерогенной популяцией внутри бластемы были фибробласты, которые также были обогащены несколькими специфичными для регенерации маркерами, включая новый ген Mest [64]. Экспрессия гена Mest была ранее идентифицирована в мезенхимальных тканях развивающегося эмбриона [65].На ранних стадиях заживления костеобразующие области расположены рядом с периостальной поверхностью оставшейся культи и богаты активно пролиферирующими клетками, которые экспрессируют маркеры фиксации остеобластов: Runx2, Sp7 и Osterix (OSX) [15,25,39, 40]. Существенная роль надкостницы в успешной регенерации кончика пальца была признана Dawson et al. [40], которые показали, что механическое удаление ткани приводит к значительному уменьшению длины и объема регенерированной кости. До образования WE область, связанная с надкостницей, образует круговое кольцо вокруг разрушающейся кости.Только после того, как область сливается с эндостальным / костным отделом, формируется собственно бластема. В этот момент происходит повторная дифференцировка кости, которая воспринимается как окостенение, происходящее дистальнее культи [40]. Клетки, которые участвуют в этом процессе, организуются посредством продукции внеклеточного матрикса, богатого коллагеном III, который впоследствии разрушается и замещается по мере развития вновь регенерированных структур [39,66]. Процессу деградации и ремоделирования ВКМ способствуют матриксные металлопротеиназы (ММП), активируемые механическими и химическими стимулами, вызванными травмой [67].Первоначально восстановленная кость с чрезмерным объемом на дорсально-вентральной оси имеет скорее трабекулярную природу, но в конечном итоге восстанавливает общую анатомию, длину и конусообразную морфологию собственной дистальной фаланги [42,44]. проксимально ампутированного пальца начинается аналогично регенеративной реакции — с воспаления и частичного гистолиза кости. Однако деградация кости не так последовательна и зависит от уровня ампутации. Впоследствии клетки, которые образуют WE, мигрируют через верхнюю часть культи, отделяя фибриновый сгусток и завершая реэпителизацию в течение 13 дней после ампутации [43].В этот момент фибробластические клетки, локализующиеся на дистальном конце кости, покрывают культю коллагеновыми фибриллами, и хрящевой каллус формируется кольцевидно вдоль периостальной поверхности. Одновременно перед культи кости образуется плотный коллагеновый рубец. В результате окостенения костной мозоли кость становится шире, но короче по длине по сравнению с исходным уровнем ампутации. Pdgfra ⁺ MPs, ранее признанные играющими решающую роль в формировании бластемы, также были обнаружены в нерегенеративной среде и, как было обнаружено, частично экспрессируют гены, ассоциированные с бластемой [50].Однако эти клетки только способствовали обновлению культи кости. Эти результаты предполагают, что присущие Pdgfra ⁺ клетки первично участвуют в регенерации, но не имеют решающих сигналов и сигнальных путей, которые раскрывали бы их пластичность и потенциал широкого клонирования.

5.1. Сигнализация BMP играет решающую роль в регенерации пальцев

На основании нескольких исследований потери функции было определено, что эндогенная регенерация кончиков пальцев рук млекопитающих не работает в отсутствие нескольких сигнальных путей, включая BMP, Wnt и факторы роста, секретируемые шванновскими клетками. клетки линии [15,21,50,53,54,68,69].Важнейшие медиаторы передачи сигналов BMP, клетки, экспрессирующие Msx1, были ранее идентифицированы в структуре ногтевого ложа [69]. Устранение этой ткани, вызванное проксимальной ампутацией, могло бы объяснить, почему этот участок становится неспособным к регенерации. Хотя клетки Msx1 ⁺ не строят бластемы, они присутствуют в дистальном сгустке, подтверждая их роль в формировании и поддержании бластемы [25]. Кроме того, было высказано предположение, что вместо прямого участия потомков Msx1 ⁺ в регенерации пальцев, сигнальные свойства клеток имеют решающее значение для успеха процесса.В своих исследованиях Han et al. [69] показали, что у мышей, лишенных Msx1, экспрессия BMP4 подавлялась и, следовательно, обнаруживались дефекты регенерации. Этот фенотип изменился после введения экзогенного BMP4. Также наблюдали подавление активации сигнального пути BMP после ингибирования трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β). TGF-β необходим для инициирования и регулирования регенеративного ответа путем модуляции образования WE, миграции и пролиферации клеток бластемы [70,71,72].Костные морфогенные белки признаны мощными пролиферативными молекулами, необходимыми для регенерации кончика пальца. Исследования, проведенные Lee et al. [45] раскрыли роль передачи сигналов BMP в экспрессии SDF-1α эндотелиальными клетками бластемы. Более того, было показано, что проксимальные и, следовательно, неспособные к регенерации ампутации пальца могут быть индуцированы нижележащими механизмами передачи сигналов BMP, чтобы подвергнуться сегмент-специфической регенеративной реакции [68,73,74,75,76]. Переход нерегенеративной травмы в регенеративно-компетентную рану впервые продемонстрировали Yu et al.[68], которые обработали проксимальный участок ампутации одним фактором роста BMP7. Действительно, лечение, проводимое сразу после ампутации новорожденных мышей, стимулировало образование эктопической кости [74,75]. Однако ответ, индуцированный BMP7, отличался от эндогенной регенерации, поскольку он включал повторное развитие раны и реактивацию программ дифференцировки, которые затем восстанавливали ампутированную структуру. В следующем исследовании Yu et al. [76] показали, что лечение BMP2 может также вызвать процесс регенерации проксимальной ампутации, выполняемый на уровне второй фаланги.Анализ на молекулярном уровне показал, что инъекция пропитанных BMP2 шариков в проксимально ампутированный палец приводит к локальному усилению популяции SDF-1α и CXCR4 положительных клеток в области мезенхимы между культи кости и бусиной [45]. Пик реакции на лечение BMP2 коррелировал со временем закрытия раны, определяя временное окно регенерации для активации регенерирующего ответа через сигнальный путь BMP [49]. Самое последнее исследование, опубликованное Yu et al.продемонстрировали, что дополнительная обработка BMP9 также стимулировала регенерацию суставной структуры. Клетки, которые отреагировали на лечение и способствовали восстановлению сустава, в противном случае претерпели бы фиброзную дифференцировку в необработанном, неспособном к регенерации повреждении [73].

5.2. WNT Signaling Consolidate Nail Mini Organ and Digit Regeneration

Кончик пальца мыши, ампутированный в его дистальной области, восстанавливает свою первоначальную структуру в течение 5 месяцев после травмы. Однако в отсутствие β-catenin, медиатора передачи сигналов Wnt, палец не может регенерировать, как ожидалось, включая полное ингибирование восстановления кости [15,21,38].Как было установлено Takeo et al. [15], в моделях мышей с условным нокаутом K14 ^CreER β-катенин ^{fl / fl} , пролиферация предшественников Runx2 ⁺ и остеобластов Sp7 ⁺ подавлялась, передача сигналов фактора роста фибробластов (Fgf) подавлялась. подавлялась, и укороченные нервы не доходили до места регенерации. На искажение нервов повлияло отсутствие семафорина 5a (Sema5a), молекулы, направляющей аксоны, которая обычно должна активироваться посредством передачи сигналов Wnt примерно на 3-й неделе после ампутации.В отсутствие нервов в регенерирующей структуре ногтя, нервно-зависимая экспрессия Fgf2, индуцированная активацией Wnt, блокируется (Рис. 4). Впоследствии, пролиферация остеобластов Runx2 ⁺ и Sp7 ⁺ ингибируется, и, таким образом, продукция Bmp4 [15]. Подобное подавление развития бластемы наблюдалось у контрольных мышей, подвергшихся хирургическому удалению нервов [77,78]. Нервная бластема лишена связанных с нервом Sox2-положительных дедифференцированных предшественников шванновских клеток (SCP) и их секретов: тромбоцитарного фактора роста AA (PDGF-AA) и Онкостатина M (OSM) (Рисунок 4) [53].Отсутствие SCP явно препятствует пролиферации мезенхимальных клеток бластемы и регенерации костей [53,77]. Кроме того, потеря нервов, которые должны обеспечивать путь миграции мезенхимальных предшественников, предотвращает их отложение при регенерации мезенхимальных тканей, костей и дермы [54]. В то время как дистальная ампутация обеспечивает регенерацию пальца, расширенная травма приводит к полной регенерации. отказ. При проксимальной ампутации удаляется видимая ногтевая пластина, более 50% дистальной фаланги, надкостница кончика и дистальная область матрицы ногтя.Хотя часть NSCs, локализованных в проксимальном матриксе, все еще находится в этом сайте, дистальная зона экспрессии Wntless, необходимая для инициации передачи сигналов Wnt, полностью удаляется (Figure 4). Потеря как Wnt-секретирующих NSC, так и Wnt-чувствительных мезенхимальных периостальных клеток в конечном итоге блокирует повторный рост дистальных отделов конечной фаланги и наращивание ногтевого ложа, тем самым оставляя место ампутации неспособным к регенерации [38]. Интересно, что стабилизация β-катенина в эпителии K14 + и матриксе ногтя после завершения реэпителизации проксимальной раны у трансгенной мыши K14 ^CreER β-catenin ^{fl / ex3} способствовала усилению экспрессии TCF1. в области регенерации дистального матрикса и образования нервов по всей бластеме.Иннервация индуцировала экспрессию Fgf2 и увеличивала пролиферацию врожденных мезенхимальных клеток Runx2 ⁺ , завершая регенерацию кости пальца (Рисунок 4). Подобная стабилизация β-катенина, выполненная при ампутации проксимальнее области матрикса ногтя, привела к неудачной регенерации органа. Отсутствие экспрессии TCF1 указывает на то, что эпидермис кожи и NSC ногтевого матрикса по-разному реагируют на присутствие β-катенина. Как и ожидалось, клетки Runx2 ⁺ и Sp7 ⁺ , идентифицированные в мезенхиме проксимальной раны, не проявляли пролиферативной активности [38].Было установлено, что передача сигналов Wnt сильно коррелирует с доменом экспрессии Lgr6 в матриксе ногтя, и присутствие β-катенина было идентифицировано в ядре Lgr-экспрессирующих NSC. Lehoczky и Tabin [21] определили, что клетки Lgr6 ⁺ накапливаются в бластеме раны (в отличие от клеток Lgr5 ⁺ ), регенерирующей кости и эккринных потовых железах. На животной модели, лишенной рецепторов Lgr6 (Lgr6 ^{— / —} ), развивались морфологически нормальные пальцы и ногти, однако регенерация ампутированных кончиков была неудачной более чем в 12% выполненных процедур.Структуры, которые не смогли регенерировать должным образом, в основном характеризовались дезорганизованным и толстым эпителием ногтя, пораженным дермальными клетками, что предполагает роль рецептора Lgr6 в эпителиальной организации. Кроме того, регенерированные кости пальцев у мышей Lgr6 ^{— / —} были значительно меньше, чем у контрольных мышей дикого типа, что подтверждает теорию авторов о том, что потомки Lgr6-экспрессирующих клеток могли участвовать в формировании центра окостенения в дистальной части. культи [21].

6. Заключительные замечания

Ампутация мышей пальцев на дистальном уровне, которая обеспечивает последующую полную регенерацию, удаляет четверть кончика, но сохраняет эпителий ногтя, надкостницу и костный мозг [37,38,40]. Неповрежденный дистальный матрикс ногтя, экспрессирующий Wntless, необходим для консолидации процесса регенерации пальцев путем проведения передачи сигналов Wnt в остеобластах и ​​предшественниках остеокластов (Figure 4) [32]. Таким образом, это подчеркивает важность дистального матрикса ногтя и стволовых клеток ногтя в организации регенерации всего кончика пальца [15].Повторный рост отрубленных кончиков млекопитающих в основном контролируется оставшейся тканеспецифической репарационной способностью, сопровождаемой процессами окостенения, обеспечиваемыми надкостницей — источником клеток остеопрогениторов [40,49]. Однако было продемонстрировано, что неспособность к регенерации после перенесенной обширной травмы может быть преодолена с помощью лечения факторами роста, которое способствовало возобновлению роста кости, кавитации и хондрогенезу [68,73,74,75,76]. Тем не менее, стимуляция таких частичных регенеративных реакций не привела к образованию эпидермиса раны или бластемы, структуры, которая координирует привлечение и миграцию клеток, дифференциацию, морфогенез и формирование паттерна [15,38,40,41,42,45 , 46,48,53].Глубокое понимание сигналов окружающей среды бластемы, которые способствуют приобретению состояния мезенхимальной бластемы, может однажды раскрыть причины неудач регенерации при травмах млекопитающих и дать представление о терапевтических стратегиях устранения этих нежелательных результатов. высокопролиферативные клетки Ki67 + были отнесены к матрице ногтя. Хотя эти стволовые клетки и их предшественники, как было описано, вносят вклад только в формирование ногтевых пластинок, ногтевые стволовые клетки также играют значительную роль в организации регенерации кончиков пальцев за счет активации передачи сигналов Wnt в дистальном эпителии матрикса ногтя.Последующее открытие НСК с медленным циклом, локализованных в базальном слое NPF, выявило популяцию бифункциональных клеток, адаптивных в ответ на ранение [20]. Во время гомеостатического роста эти обычно покоящиеся клетки ответственны за регенеративный потенциал области вокруг ногтя. Однако после травмы они спешно продвигаются, доставляя потомство к матрице ногтя и поврежденной структуре ногтя. Пластичность НПФСК и их вклад в различные эктодермальные органы демонстрируют их высокий регенеративный потенциал, который может быть использован в области регенеративной медицины.Процедура приживления ногтевой полоски, которая содержала медленные НПФСК, уже показала многообещающие результаты в восстановлении ногтевых единиц у мышей-доноров с ослабленным иммунитетом [20]. В будущем мы могли бы представить себе разработку точных методов, которые позволили бы безопасно собирать и культивировать человеческие стволовые клетки как из проксимальной складки ногтя, так и из матрикса ногтя. Это проложит путь к новым методам лечения дефектов кожи, ногтей и пальцев, включая ампутации пальцев. В конечном счете, это был бы важный шаг на пути к полному восстановлению конечностей у людей.

Восстановление полного процесса регенерации пальцев на сегодняшний день является очень сложной задачей в медицине. Однако в свете недавних открытий эта область исследований становится очень многообещающей. Будущие исследования потребуют дальнейшего понимания сложных взаимодействий между эпителием ногтя, включая обе популяции стволовых клеток ногтевого органа, надкостницу, костный мозг, иннервацию и сосудистую сеть, что приводит к правильному образованию бластемы.

Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

1.	Bahreini M, Ashrafkhani B, Tavassoli SH. Дискриминация пациентов с сахарным диабетом и здоровых людей на основе спектроскопии лазерного разрушения их ногтей. J Biomed Opt 2013; 18: 107006. [Google Scholar]
2.	Классен Т.Л., фон Рюден Е.Л., Драбек Дж., Ноебельс Дж. Л., Голдман А.М.Сравнительная аналитическая полезность ДНК, полученной из альтернативных образцов человека, для молекулярной аутопсии и диагностики. J Mol Diagn 2012; 14: 451-7. [Google Scholar]
3.	Gong IY, Tirona RG, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Larue S, и др. Проспективная оценка фармакогенетического режима загрузки варфарина и режима поддерживающих доз для начала терапии.Кровь 2011; 118: 3163-71. [Google Scholar]
4.	Kapplinger JD, Tester DJ, Salisbury BA, Carr JL, Harris-Kerr C, Pollevick GD, et al. Спектр и распространенность мутаций у первых 2500 последовательных неродственных пациентов, направленных на генетический тест на синдром удлиненного QT FAMILION. Ритм сердца 2009; 6: 1297-303. [Google Scholar]
5.	Tester DJ, Will ML, Haglund CM, Ackerman MJ. Сборник мутаций сердечных каналов у 541 последовательного неродственного пациента, направленного на генетическое тестирование синдрома удлиненного интервала QT. Ритм сердца 2005; 2: 507-17. [Google Scholar]
6.	Пирмохамед М. Принятие тестов на основе биомаркеров для применения в клинической практике: критерии и препятствия. Clin Pharmacol Ther 2010; 88: 862-6. [Google Scholar]
7.	Классен Т., Дэвис С., Голдман А., Берджесс Д., Чен Т., Уиллер Д., и др. Секвенирование генов ионных каналов с помощью экзома выявляет сложные профили, затрудняющие оценку личного риска эпилепсии. Cell 2011; 145: 1036-48. [Google Scholar]
8.	Джонсон Дж., Ди-джей-тестер, бас-гитарист, Акерман MJ. Молекулярное вскрытие сердечного канала при внезапной неожиданной смерти при эпилепсии. J Child Neurol 2010; 25: 916-21. [Google Scholar]
9.	Скиннер Дж. Р., Кроуфорд Дж., Смит В., Эйткен А., Хевен Д., Эванс Калифорния, и др. Проспективное популяционное исследование молекулярной аутопсии с длинным интервалом QT при посмертной отрицательной внезапной смерти у детей от 1 до 40 лет. Ритм сердца 2011; 8: 412-9. [Google Scholar]
10.	Madry MM, Steuer AE, Binz TM, Baumgartner MR, Kraemer T. Систематическое исследование механизмов включения золпидема в ногти. Анальный тест на наркотики 2014; 6: 533-41. [Google Scholar]
11.	Прагст Ф, Баликова МА. Современные методы анализа волос для выявления злоупотребления наркотиками и алкоголем.Clin Chim Acta 2006; 370: 17-49. [Google Scholar]
12.	Хендерсон ГЛ. Механизмы проникновения препарата в волосы. Forensic Sci Int 1993; 63: 19-29. [Google Scholar]
13.	Конус Э.Механизмы проникновения препарата в волосы. Ther Drug Monit 1996; 18: 438-43. [Google Scholar]
14.	Джонсон М., Шустер С. Непрерывное формирование ногтя вдоль ложа. Br J Dermatol 1993; 128: 277-80. [Google Scholar]
15.	Finlay AY.Фармакокинетика тербинафина в ногтях. Br J Dermatol 1992; 126 Дополнение 39: 28-32. [Google Scholar]
16.	Matthieu L, De Doncker P, Cauwenbergh G, Woestenborghs R, van de Velde V, Janssen PA, et al. Итраконазол проникает в ноготь через матрицу ногтя и ногтевое ложе — исследование онихомикоза.Clin Exp Dermatol 1991; 16: 374-6. [Google Scholar]
17.	Лауфен Х, Циммерманн Т., Йейтс Р.А., Шумахер Т., Вильдфейер А. Поглощение флуконазола ногтями пальцев рук и ног. Int J Clin Pharmacol Ther 1999; 37: 352-60. [Google Scholar]
18.	Goullé JP, Saussereau E, Mahieu L, Bouige D, Groenwont S, Guerbet M, et al. Применение многоэлементного масс-спектрометрического анализа с индуктивно связанной плазмой для ногтей пальцев рук и ног в качестве биомаркера воздействия металлов. Дж. Анальный токсикол 2009; 33: 92-8. [Google Scholar]
19.	Де Джованни Н., Фуччи Н.Текущее состояние тестирования пота на наркотики, вызывающие злоупотребление: обзор. Curr Med Chem 2013; 20: 545-61. [Google Scholar]
20.	Лоринц А.Л., Стоутон РБ. Специфические обменные процессы кожи. Physiol Rev 1958; 38: 481-502. [Google Scholar]
21.	Манро С.С., Шустер С. Путь быстрого доступа лекарств к дистальному отделу ногтевой пластины. Acta Derm Venereol 1992; 72: 387-8. [Google Scholar]
22.	Моррис Дж. С., Крейн С. Б.. Токсичность селена из-за неправильно сформулированной пищевой добавки, неблагоприятные последствия для здоровья и временная реакция на биологическом мониторе ногтей.Питательные вещества 2013; 5: 1024-57. [Google Scholar]
23.	Ким Джи, Чеонг Джи Си, Ли Джи, Сон Джи Х., МК. Быстрый и простой метод ГХ-МС для определения психотропных производных фенилалкиламина в ногтях с использованием микропылевидного извлечения. J Forensic Sci 2012; 57: 228-33. [Google Scholar]
24.	Лемос Н.П., Андерсон Р.А., Робертсон-младший. Анализ метадона в срезанных ногтях пациентов, получающих поддерживающую программу метадона. J. Anal Toxicol 2000; 24: 656-60. [Google Scholar]
25.	Kim JY, Cheong JC, Kim MK, Lee JI, In MK.Одновременное определение стимуляторов амфетаминового ряда и каннабиноидов в ногтях рук методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Arch Pharm Res 2008; 31: 805-13. [Google Scholar]
26.	Морини Л., Колуччи М., Руберто М.Г., Гроппи А. Определение этилглюкуронида в ногтях с помощью тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией как потенциального нового биомаркера хронического злоупотребления алкоголем и пьянства.Анал Биоанал Хим 2012; 402: 1865-70. [Google Scholar]
27.	Finlay AY. Фармакокинетика тербинафина в ногтях. Br J Dermatol 1992; 39 126 Дополнение: 28. [Google Scholar]
28.	Мари Ф., Полити Л, Бертоль Э.Ногти новорожденных в мониторинге воздействия лекарств во время беременности. Судебно-медицинская экспертиза, 2008; 179: 176-80. [Google Scholar]
29.	Самек О., Беддоус Д. К., Телле Х. Х., Моррис Г. В., Лиска М., Кайзер Дж. Количественный анализ накопления следов металла в зубах с использованием спектроскопии лазерного разрушения. Appl Phys A 1999; 69: S179-82. [Google Scholar]
30.	Картер Л.П. Возможное влияние эффектов, доступности, фармакокинетики и скрининга лекарств на оценку лекарств, причастных к нападениям. Анальный тест на наркотики 2011; 3: 586-93. [Google Scholar]
31.	Саманиду В., Пантазиду К., Коваци Л., Ньяу С., Ливанос А.Простой метод ВЭЖХ для одновременного определения двух селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и двух ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина в волосах, обрезках ногтей и спинномозговой жидкости. J сен Sci 2012; 35: 839. [Google Scholar]
32.	Ши Ю., Чжан Дж., Лу Л., Шао Б. Определение триклозана и триклокарбана в ногтях человека с помощью твердофазной экстракции и сверхэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии.Себ Пу 2013; 31: 1040. [Google Scholar]
33.	Longnecker MP, Taylor PR, Levander OA, Howe M, Veillon C, McAdam PA, et al. Селен в диете, крови и ногтях на ногах в связи со здоровьем человека в селеносной области. Am J Clin Nutr 1991; 53: 1288-94. [Google Scholar]
34.	Стивен Моррис Дж, Стампфер М. Дж., Уиллетт В. Диетический селен в ногтях на ногах человека в качестве индикатора. Biol Trace Elem Res 1983; 5: 529-37. [Google Scholar]
35.	Моррис Дж. С., Нгвеньяма Р., Гатри Дж. М., Брокман Дж. Д., Спейт В. Л., Робертсон Дж. Д.. Контроль качества нейтронно-активационного анализа биологических маркеров селена в эпидемиологических исследованиях.J. Radioanal Nucl Chem 2008; 276: 7-13. [Google Scholar]
36.	Герасе MR, Desouza ED, Farquharson MJ, McNeill FE, Kim CY, Fleming DE, et al. Рентгенофлуоресцентные измерения микрораспределения мышьяка в обрезках ногтей человека с использованием синхротронного излучения. Physiol Meas 2013; 34: 1163-77. [Google Scholar]
37.	Preuner S, Danzer M, Pröll J, Pötschger U, Lawitschka A, Gabriel C, et al. Высококачественная ДНК из ногтей для генетического анализа. Журнал Молдавии, 2014; 16: 459-66. [Google Scholar]
38.	Шрамл Э., Даксбергер Х., Ватцингер Ф., Лайон Т.Количественный анализ химеризма после трансплантации аллогенных стволовых клеток с помощью ПЦР-амплификации микросателлитных маркеров и капиллярного электрофореза с детектированием флуоресценции: Венский опыт. Лейкемия 2003; 17: 224-7. [Google Scholar]
39.	Джонс Дж., Джонс М., Пластина С, Льюис Д., Фендрих М., Бергер Л., и др. Жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ для обнаружения этилглюкуронида в ногтях человека: сравнение с волосами и гендерными различиями. Am J Analyt Chem 2012; 3: 83-91. [Google Scholar]
40.	Скопп Г., Пётч Л. Отчет о клиническом случае скрининга кусочков ногтей на наркотики для выявления пренатального воздействия наркотиков. Ther Drug Monit 1997; 19: 386-9. [Google Scholar]
41.	Данцер М., Никлас Н., Стабентхайнер С., Хофер К., Пролл Дж., Стюклер С., и др. Быстрое, масштабируемое и высокоавтоматизированное генотипирование HLA с использованием секвенирования следующего поколения: переход от исследований к диагностике. BMC Genomics 2013; 14: 221. [Google Scholar]
42.	Танигавара Ю., Кита Т., Хироно М., Сакаеда Т., Комада Ф., Окумура К. Идентификация генотипов N-ацетилтрансферазы 2 и CYP2C19 для волос, мазков из буккальных клеток или ногтей по сравнению с кровью. Ther Drug Monit 2001; 23: 341-6. [Google Scholar]
43.	Мацудзава Н., Симозато К., Нацумэ Н., Ниикава Н., Ёсиура К.Новая миссенс-мутация при синдроме Ван-дер-Вуде: полезность ДНК ногтей для генетического анализа. J Dent Res 2006; 85: 1143-6. [Google Scholar]
44.	van Breda SG, Hogervorst JG, Schouten LJ, Knaapen AM, van Delft JH, Goldbohm RA, et al. Ногти на ногах: Легкодоступный и долгосрочный стабильный источник ДНК для генетического анализа в крупномасштабных эпидемиологических исследованиях.Clin Chem 2007; 53: 1168-70. [Google Scholar]
45.	Park J, Liang D, Kim JW, Luo Y, Huang T, Kim SY, и др. ДНК ногтей и возможные биомаркеры: пилотное исследование. Журнал Prev Med Public Health 2012; 45: 235-43. [Google Scholar]
46.	Лекомте Т., Бергер А., Зинзиндоуэ Ф., Микард С., Ланди Б., Блонс Х., и др. Обнаружение свободно циркулирующей опухолевой ДНК в плазме больных колоректальным раком и его связь с прогнозом. Int J Cancer 2002; 100: 542-8. [Google Scholar]
47.	Nie SJ, Yang YM, Tang WR, Xu BY, Jing Q, Xiao CJ, и др. Извлечение и анализ ядерной ДНК из свободного края материала ногтя. И Чуан 2007; 29: 1373-7. [Google Scholar]
48.	Андерсон Т.Д., Росс Дж. П., Роби Р.К., Ли Д.А., Голландия ММ. Подтверждающее исследование извлечения и анализа ДНК из материала ногтей человека и его применение в судебно-медицинской экспертизе. J Forensic Sci 1999; 44: 1053-6. [Google Scholar]
49.	Накашима М., Цуда М., Киношита А., Кишино Т., Кондо С., Симокава О., и др. Точность высокопроизводительного генотипирования однонуклеотидного полиморфизма с ДНК ногтя: сравнение с ДНК крови. Clin Chem 2008; 54: 1746-8. [Google Scholar]
50.	Нишиёри А., Фукуда К., Сата М., Таникава К. ДНК HBV может быть обнаружена из кусочков ногтей HBs ag-позитивных пациентов. Курумэ Мед Ж. 2000; 47: 95-6. [Google Scholar]
51.	Dekio S, Jidoi J. Сравнение низкосернистых белковых композиций человеческих волос и ногтей с помощью двумерного электрофореза.J. Dermatol 1989; 16: 284-8. [Google Scholar]
52.	Оимоми М., Хатанака Х., Исикава К., Кубота С., Йошимура Ю., Баба С., и др. Повышенное содержание фруктозо-лизина в белке ногтей у пациентов с диабетом. Klin Wochenschr 1984; 62: 477-8. [Google Scholar]
53.	Йошида-Ямамото С., Нишимура С., Окуно Т., Ракуман М., Такии Ю. Эффективное извлечение ДНК из обрезков ногтей с использованием раствора протеазы из Cucumis melo . Мол Biotechnol 2010; 46: 41-8. [Google Scholar]
54.	Swisher EM, Wollan M, Mahtani SM, Willner JB, Garcia R, Goff BA, et al. Опухолевые последовательности p53 в крови и перитонеальной жидкости женщин с эпителиальным раком яичников. Am J Obstet Gynecol 2005; 193: 662-7. [Google Scholar]
55.	Табак Б., Хун Д.С. Циркулирующие нуклеиновые кислоты и протеомика плазмы / сыворотки: клиническое применение. Ann N Y Acad Sci 2004; 1022: 1-8. [Google Scholar]
56.	Салани Р., Дэвидсон Б., Фигль М., Март С., Мюллер-Хольцнер Э., Гастл Г., и др. Измерение числа копий генома циклина E и длины цепи в бесклеточной ДНК позволяет отличить злокачественные выпоты от доброкачественных. Clin Cancer Res 2007; 13: 5805-9. [Google Scholar]
57.	Эррера Л.Дж., Раджа С., Гудинг В.Е., Эль-Хефнави Т., Келли Л., Лукетич Д.Д., и др. Количественный анализ циркулирующей ДНК плазмы как онкомаркера при злокачественных новообразованиях грудной клетки. Clin Chem 2005; 51: 113-8. [Google Scholar]
58.	Иноуэ Т., Кидзава К., Ито М. Характеристика экстрактов растворимых белков из ороговевших тканей: определение убиквитина, повсеместно распределенного в волосах, ногтях и роговом слое.Biosci Biotechnol Biochem 2001; 65: 895-900. [Google Scholar]
59.	Гиасуддин А.С., Джума К.А., Хак А.М. Применение свободно циркулирующих нуклеиновых кислот в клинической медицине: последние достижения. Bangladesh Med Res Counc Bull 2008; 34: 26-32. [Google Scholar]
60.	Тонг Ю.К., Ло Ю.М. Диагностические разработки с участием бесклеточных (циркулирующих) нуклеиновых кислот. Clin Chim Acta 2006; 363: 187-96. [Google Scholar]
61.	Пинзани П., Сальвианти Ф., Паццагли М., Орландо С. Циркулирующие нуклеиновые кислоты при раке и беременности.Методы 2010; 50: 302-7. [Google Scholar]
62.	Захария Р., Шмид С., Радпур Р., Буэрки Н., Фан А.Х., Хан С., и др. Циркулирующая внеклеточная ДНК как потенциальный биомаркер минимальной и легкой степени эндометриоза. Reprod Biomed Online 2009; 18: 407-11. [Google Scholar]
63.	Zitt M, Müller HM, Rochel M, Schwendinger V, Zitt M, Goebel G, et al. Циркулирующая внеклеточная ДНК в плазме пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки, подвергающихся предоперационной химиолучевой терапии: потенциальный диагностический инструмент для мониторинга терапии. Dis Markers 2008; 25: 159-65. [Google Scholar]
64.	Даубер Р.П.Ультраструктура и рост ногтей человека. Arch Dermatol Res 1980; 269: 197-204. [Google Scholar]
65.	Флекман П. Анатомия и физиология ногтя. Dermatol Clin 1985; 3: 373-81. [Google Scholar]
66.	Орентрайх Н., Маркофски Дж., Фогельман Дж. Х.Влияние старения на скорость линейного роста ногтей. J Invest Dermatol 1979; 73: 126-30. [Google Scholar]
67.	Samanidou V, Pantazidou K, Kovatsi L, Njau S, Livanos A. Простой метод ВЭЖХ для одновременного определения двух селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и двух ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина в волосах, обрезках ногтей и спинномозговой жидкости.J сен Sci 2012; 35: 839-45. [Google Scholar]
68.	Montgomery GW, Campbell MJ, Dickson P, Herbert S, Siemering K, Ewen-White KR, et al. Оценка частоты ошибок генотипирования SNP по ДНК, выделенной из различных тканей. Twin Res Hum Genet 2005; 8: 346-52. [Google Scholar]
69.	Agalliu I, Schweitzer PA, Leanza SM, Burk RD, Rohan TE. Генотипирование целого генома, амплифицированной ДНК, выделенной из образцов волос, на основе панели анализа ДНК Illumina: характеристики и соответствие результатам генотипирования геномной ДНК из буккальных клеток. Clin Chem Lab Med 2009; 47: 516-22. [Google Scholar]
70.	Verbeek NE, van Kempen M, Gunning WB, Renier WO, Westland B, Lindhout D, et al. Взрослые с историей возможного синдрома Драве: иллюстрация важности анализа гена SCN1A. Эпилепсия 2011; 52: e23-5. [Google Scholar]
71.	Миллер CJ, Cheung M, Sharma A, Clarke L, Helm K, Mauger D, et al. Метод анализа мутаций может способствовать расхождению в отчетах о частотах мутаций (V599E) BRAF в меланоцитарных новообразованиях.Дж. Инвест Дерматол 2004; 123: 990-2. [Google Scholar]
72.	Lane JA, Благородный JA. Максимальное увеличение выхода дезоксирибонуклеиновой кислоты из засохших пятен крови. J Diabetes Sci Technol 2010; 4: 250-4. [Google Scholar]
73.	Mulot C, Stücker I, Clavel J, Beaune P, Loriot MA.Сбор геномной ДНК человека из буккальных клеток для генетических исследований: сравнение цитощетки, жидкости для полоскания рта и обработанной карты. J Biomed Biotechnol 2005; 2005: 291-6. [Google Scholar]
74.	Баркер П.Е., Мурти М. Подтверждение биомаркеров старения: уроки анализа гетероплазмии мтДНК для раннего выявления рака. Биомарк Insights 2009; 4: 165-79. [Google Scholar]
75.	Цубои Р., Океке С.Н., Иноуэ А., Ямазаки М., Хирума М., Огава Н., и др. Идентификация и оценка жизнеспособности дерматофитов, поражающих ногти, на основе количественной ПЦР мРНК дерматофитного актина (ACT). Нихон Ишинкин Гаккай Засши 2002; 43: 91-3. [Google Scholar]
76.	Baudelet M, Yu J, Bossu M, Jovelet J, Wolf JP, Amodeo T. Дискриминация микробиологических образцов с использованием фемтосекундной лазерно-индуцированной спектроскопии пробоя. Appl Phys Lett 2006; 89: 16903-6. [Google Scholar]
77.	Rehse SJ, Jeyasingham N, Diedrich J, Palchaudhuri S.Мембранная основа для идентификации и дискриминации бактерий с использованием спектроскопии лазерного пробоя. Журнал прикладной физики 2009; 105: 102034-13. [Google Scholar]
78.	Самек, Лиска М, Кайзер Дж., Beddows DC, Telle HH, Кухлевский С.В. Клиническое применение лазерно-индуцированной спектроскопии пробоя для анализа зубов и стоматологических материалов.J Clin Laser Med Surg 2000; 18: 281-9. [Google Scholar]
79.	Корси М., Кристофоретти Г., Идальго М., Легнайоли С., Паллески В., Сальветти А., и др. Применение метода лазерной спектроскопии пробоя для анализа минералов волосяной ткани. Appl Opt 2003; 42: 6133-7. [Google Scholar]
80.	Касем М.А., Руссо Р.Э., Харит М.А. Влияние биологической деградации и воздействия окружающей среды на интерпретацию археологических образцов костей с помощью спектроскопии лазерного разрушения. Журнал Анал в Spectrom 2011; 26: 1733-9. [Google Scholar]
81.	Hosseinimakarem Z, Tavassoli SH.Анализ ногтей человека методом лазерной спектроскопии пробоя. Дж. Биомед Опт 2011; 16: 057002. [Google Scholar]
82.	Bahreini M, Hosseinimakarem Z, Tavassoli HS. Исследование связи между элементами ногтей и остеопорозом с помощью спектроскопии лазерного разрушения. Журнал прикладной физики 2012; 112: 054701. [Google Scholar]
83.	Ши Й, Чжан Дж., Лу Л., Шао Б. Определение триклозана и триклокарбана в ногтях человека с помощью твердофазной экстракции и сверхэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Se Pu 2013; 31: 1040-5. [Google Scholar]
84.	Пирс Д.К., Доулинг К., Герсон А.Р., Сим М.Р., Саттон С.Р., Ньювилл М., и др. Микрораспределение и видообразование мышьяка в обрезках ногтей на ногах у детей, живущих в историческом районе золотодобычи. Sci Total Environ 2010; 408: 2590-9. [Google Scholar]
85.	Герасе MR, Desouza ED, Farquharson MJ, McNeill FE, Kim CY, Fleming DE. Рентгеновские флуоресцентные измерения микрораспределения мышьяка в обрезках ногтей человека с использованием синхротронного излучения.Physiol Measu 2013; 34: 1163. [Google Scholar]
86.	Hopps HC. Биологические основы использования волос и ногтей для анализа микроэлементов. Sci Total Environ 1977; 7: 71-89. [Google Scholar]
87.	Баран Р., Доубер Р.П., Ханеке Э., Тости А., Бристоу И., редакторы.Текстовый атлас болезней ногтей: методы исследования и диагностики. 3 -е изд. Лондон: Мартин Дуниц, Тейлор и Фрэнсис Груп; 2005 г. [Google Scholar]
88.	Сукумар А. Человеческие ногти как биомаркер воздействия элементов. Rev Environ Contam Toxicol 2006; 185: 141-77. [Google Scholar]
89.	Kaminska-Winciorek G, Deja G, Polańska J, Jarosz-Chobot P. Диабетическая микроангиопатия при капилляроскопическом исследовании подростков с диабетом 1 типа. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2012; 66: 51-9. [Google Scholar]
90.	Кишабонго А.С., Катчунга П., Ван Акен Э.Х., Спекаерт М.М., Лагниау С., Хусейн Д., и др. Гликированные белки ногтей: новый подход к выявлению диабета в развивающихся странах. Trop Med Int Health 2014; 19: 58-64. [Google Scholar]
91.	О’Рорке М.А., Кэнтуэлл М.М., Абнет С.К., Брокман А.Дж., Мюррей Л.Дж.; FINBAR Study Group. Состояние микроэлементов ногтей на пальцах ног и риск развития аденокарциномы пищевода и пищевода Барретта: результаты исследования FINBAR.J Cancer 2012; 131: 1882-91. [Google Scholar]
92.	Jabłecka A, Olszewski J, Marzec E. Диэлектрические свойства системы кератин-вода в ногтях у людей с диабетом и здоровых людей. J. Некристаллические твердые вещества 2009; 355: 2456-60. [Google Scholar]
93.	Насли-Исфахани Э., Фаридбод Ф., Лариджани Б., Ганджали М.Р., Норузи П. Анализ микроэлементов волос, ногтей, сыворотки и мочи пациентов с сахарным диабетом с помощью атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой. Иран Дж. Диабет, нарушение липидов, 2011; 10: 1-9. [Google Scholar]
94.	Мандал Б.К., Огра Й, Анзай К., Сузуки КТ.Видообразование мышьяка в биологических образцах. Toxicol Appl Pharmacol 2004; 198: 307-18. [Google Scholar]
95.	Карагас М.Р., Моррис Дж. С., Вайс Дж. Э., Спейт В., Баскетт С., Гринберг Е. Р., и др. Образцы ногтей на ногах как индикатор воздействия мышьяка в питьевой воде. Эпидемиологические биомаркеры рака до 1996 г .; 5: 849-52. [Google Scholar]
96.	Баттон М, Дженкин Г.Р., Харрингтон К.Ф., Уоттс М.Дж. Ногти на ногах человека как биомаркер воздействия повышенного содержания мышьяка в окружающей среде. Журнал Environ Monit 2009; 11: 610-7. [Google Scholar]
97.	Лу Г, Сюй Х, Чанг Д., Ву З, Яо Х, Чжан С., и др. Воздействие мышьяка связано с гиперметилированием ДНК гена супрессора опухолей p16. Журнал J Occup Med Toxicol 2014; 9:42. [Google Scholar]
98.	Хьюз М.Ф. Токсичность мышьяка и возможные механизмы действия. Toxicol Lett 2002; 133: 1-16. [Google Scholar]
99.	Ши Х, Хадсон Л.Г., Лю К.Дж. Окислительный стресс и апоптоз в канцерогенезе, индуцированном ионами металлов. Free Radic Biol Med 2004; 37: 582-93. [Google Scholar]
100.	Вильгельм М., Пеш Б., Виттсипе Дж., Якубис П., Мискович П., Киган Т., и др. Сравнение уровней мышьяка в ногтях и моче как биомаркеров в качестве биомаркеров воздействия мышьяка у жителей, проживающих недалеко от угольной электростанции в Приевидзенском районе, Словакия. J Expo Anal Environ Epidemiol 2005; 15: 89-98. [Google Scholar]
101.	MacDonell HL, Bialousz LF. Оценка человеческих ногтей как средства идентификации личности.В: Wecht C, редактор. Ежегодник юридической медицины. Нью-Йорк: Appleton-Century-Crofts; 1972. с. 135-43. [Google Scholar]
102.	Брагулла Х.Х., Хомбергер Д.Г. Структура и функции белков кератина в простом, многослойном, ороговевшем и ороговевшем эпителии. Журнал Анат 2009; 214: 516-59. [Google Scholar]
103.	Мэтт М., Уильямс Л., Фраппье Р., Ньюман Дж. Распространенность и сохранение чужеродной ДНК под ногтями. Судебная медицина Int Genet 2012; 6: 236-43. [Google Scholar]
104.	Браун Х.Г., Перретт Д. Обнаружение допинга в спорте: обнаружение анаболических андрогенных стероидов в обрезках человеческих ногтей.Med Leg J 2011; 79: 67-9. [Google Scholar]
105.	Kim JY, Cheong JC, Kim MK, Lee JI, In MK. Одновременное определение стимуляторов амфетаминового ряда и каннабиноидов в ногтях рук методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Arch Pharm Res 2008; 31: 805. [Google Scholar]
106.	Kim JY, Shin SH, In MK. Определение стимуляторов амфетаминового ряда, кетамина и метаболитов в ногтях с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Судебная медицина Int 2010; 194: 108-14. [Google Scholar]
107.	Линь Д.Л., Инь Р.М., Лю Х.С., Ван С.Й., Лю Р.Х.Характеристики осаждения метамфетамина и амфетамина в обрезках ногтей и секциях волос. Дж. Анальный токсикол 2004; 28: 411-7. [Google Scholar]
108.	Судзуки О., Хаттори Х., Асано М. Ногти как полезные материалы для выявления злоупотребления метамфетамином или амфетамином. Судебно-медицинская экспертиза 1984; 24: 9. [Google Scholar]
109.	Лемос Н.П., Андерсон Р.А., Робертсон-младший. Анализ метадона в срезанных ногтях пациентов, получающих поддерживающую программу метадона. Дж. Анальный токсикол 2000; 24: 656. [Google Scholar]
110.	Ким Джи, Чеонг Джи Си, Ли Джи, Сон Джи Х., МК. Быстрый и простой метод ГХ-МС для определения психотропных производных фенилалкиламина в ногтях с использованием микропылевидного извлечения.Журнал J Forensic Sci 2012; 57: 228. [Google Scholar]
111.	Гарсайд Д., Роперо-Миллер Д. Д., Гольдбергер Б. А., Гамильтон В. Ф., Мэйплс В. Р.. Идентификация аналитов кокаина в образцах ногтей рук и ног. J Forensic Sci 1998; 43: 974-9. [Google Scholar]
112.	Лемос Н.П., Андерсон Р.А., Робертсон-младший. Анализ ногтей на наркотики, вызывающие злоупотребление: извлечение и определение конопли в ногтях с помощью RIA и GC-MS. J. Anal Toxicol 1999; 23: 147-52. [Google Scholar]
113.	Морини Л., Колуччи М., Руберто М., Гроппи А.Определение этилглюкуронида в ногтях с помощью тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией как потенциального нового биомаркера хронического злоупотребления алкоголем и пьянства. Анал Биоанал Хем 2012; 402: 1865. [Google Scholar]
114.	Джонс Дж., Джонс М., Таблица C, Льюис Д., Фендрих М., Бергер Л., и др. . Жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ для обнаружения этилглюкуронида в человеческих ногтях: сравнение с волосами и гендерными различиями.Am J Anal Chem 2012; 3: 83. [Google Scholar]
115.	Гровер С., Чатурведи, Великобритания, Редди Б.С. Роль биопсии ногтей как диагностического инструмента. Индийский журнал J Dermatol Venereol Leprol 2012; 78: 290-8. [Google Scholar]
116.	Тирадо-Гонсалес М., Гонсалес-Серва А.Биопсия ногтевой пластины может выявить кристаллы подагры и другие кристаллы. Am J Dermatopathol 2011; 33: 351-3. [Google Scholar]
117.	Аль-Делэйми В.К., Стампфер М.Дж., Мэнсон Дж.Э., Уиллетт В.К. Уровни никотина в ногтях пальцев ног как предикторы ишемической болезни сердца у женщин. Am J Epidemiol 2008; 167: 1342-8. [Google Scholar]
118.	Кумар А., Гарг С., Ханмандлу М. Биометрическая аутентификация с использованием ногтевых пластин на пальцах. Экспертные системы с приложениями 2014; 41: 373-86. [Google Scholar]
119.	Гарг С., Кумар А., Ханмандлу М. Ногтевая пластина на пальце: новый биометрический идентификатор.Int J Compt Inf Syst Ind Manage Appl 2014; 6: 126-38. [Google Scholar]
120.	Гарг С., Кумар А., Ханмандлу М. Биометрическая аутентификация с использованием поверхности ногтя на пальце. В области проектирования и применения интеллектуальных систем (ISDA), 2012 г. 12 -я Международная конференция , 2012 г. 27 ноября, IEEE; 2012. с. 497-502. [Google Scholar]
121.	Топпинг А, Купершмидт В, Гормли А; Изобретатели; Топпинг, Аллен, Купершмидт, Владимир, Гормли, Остин, Правопреемник. Способ и устройство для автоматической идентификации людей по ногтевым ложам ногтей. Патент США US 5,751,835; Май 1998 г. [Google Scholar]
122.	Рунне У, Орфанос CE.Человеческий ноготь: структура, рост и патологические изменения. Curr Probl Dermatol 1981; 9: 102-49. [Google Scholar]
123.	Баден HP. Физические свойства ногтя. Дж. Инвест дерматол 1970; 55: 115-22. [Google Scholar]
124.	Диас А.А., Бем А.Ф., Роу В.Ф.Сравнение рисунков на ногтях однояйцевых близнецов. J. Forensic Sci 1990; 35: 97-102. [Google Scholar]
125.	Робсон-младший. Твердость ногтей на пальцах рук у людей, получающих полноценное и недоедание. Br J Nutr 1974; 32: 389-94. [Google Scholar]
126.	Рейес Р.А., Романюха А., Олсен С., Тромпье Ф., Беневидес Л.А. Электронный парамагнитный резонанс в облученных ногтях: вариабельность дозовой зависимости и возможности оценки начальной дозы. Радиат Энвирон Биофиз 2009; 48: 295-310. [Google Scholar]
127.	Рейес Р.А., Тромпье Ф., Романюха А.Исследование стабильности сигналов ЭПР после облучения образцов ногтей. Физика здоровья 2012; 103: 175-80. [Google Scholar]
128.	He X, Swarts SG, Demidenko E, Flood AB, Grinberg O, Gui J, et al. Разработка и валидация ex vivo биодозиметрического метода электронного парамагнитного резонанса ногтей.Radiat Prot Dosimetry 2014; 159: 172-81. [Google Scholar]
129.	Swartz HM, Flood AB, Gougelet RM, Rea ME, Nicolalde RJ, Williams BB, et al. Акритическая оценка методов биодозиметрии для крупномасштабных инцидентов. Физика здоровья 2010; 98: 95-108. [Google Scholar]
130.	Гонсалес AJ. Лористон С. Тейлор Лекция: Радиационная защита после террористической атаки, связанной с воздействием ионизирующего излучения. Health Phys 2005; 89: 418-46. [Google Scholar]

Cracker font

Приложение «Голос демократии 2020»

Как отключить гидростатическую трансмиссию

1.5 млн подписчиков, 901 подписка, 6 345 сообщений — смотрите фотографии и видео в Instagram из Allrecipes (@allrecipes)

Перенаправление портов на 5 млн

Ваши данные защищены 256-битным шифрованием AES, теми же банками шифрования и государственным использованием. Загруженные файлы удаляются по истечении указанного вами периода. Имея более 8000 бесплатных шрифтов, вы попали в лучшее место для загрузки шрифтов! Большинство шрифтов на этом сайте являются бесплатными, некоторые — условно-бесплатными или связанными. Некоторые предоставленные шрифты являются пробными версиями полных версий и могут не допускать встраивания, если не приобретена коммерческая лицензия или могут содержать ограниченный набор символов.

Приключения дракона для вечеринок

Подарки и товары из высококачественной бочки с крекером. Вдохновленный дизайн футболок, плакатов, наклеек, предметов домашнего декора и т. Д. От независимых художников и дизайнеров со всего мира. Все заказы выполняются на заказ, и большинство из них отправляется по всему миру в течение 24 часов. Шрифт Crackers Brusher | dafont.com English Français Español Deutsch Italiano Português. Войти | Регистр. Темы Новые шрифты. Авторы Top. Форум FAQ. Отправить шрифт …

67028 cpt code

Теперь, когда вы знаете историю фейерверков и законы штата, которым необходимо следовать при их использовании, освежите свои знания о типах фейерверков и определениях.Вы сможете произвести впечатление на своих друзей и семью в следующий раз, когда воспользуетесь панком, чтобы зажечь вертолет, парашют или конус. Подарки и товары высокого качества Cracker Barrel. Вдохновленный дизайн футболок, плакатов, наклеек, предметов домашнего декора и т. Д. От независимых художников и дизайнеров со всего мира. Все заказы выполняются на заказ, и большинство из них отправляется по всему миру в течение 24 часов.

Что такое приложение zscaler

Загрузите бесплатный шрифт состояния взломщика, просмотрите карту его символов и создайте текстовые изображения или логотипы с помощью шрифта состояния взломщика в Интернете.◄ Вернитесь к бесплатным шрифтам. Костолом. Nur für den privaten Gebrauch KOSTENLOS. 23 премиальных шрифта от Blankids Studio — всего 15 долларов! ЭКСКЛЮЗИВНЫЙ набор шрифтов для скриптов: 10 великолепных шрифтов — всего 27 долларов!

Сахарная пудра белая атласная

Положите кусок прочного картона на рабочую поверхность. Нанесите глазурь на длинный край детали B и плотно прижмите ее к картону, пока она не встанет самостоятельно. Нанесите глазурь на боковые и нижние края детали C и прикрепите ее к детали B, вдавливая ее в картон.Повторите то же самое с другой частью C. HD Diwali Crackers images фестиваль огней — это больше, чем diyas, свечи, сказочные огни и крекеры. Это по-своему праздник красок, будь то раскраска наших домов прямо перед праздничным сезоном, разноцветная новая одежда или художественные ранголи, крекеры Дивали PNG, праздничные оттенки во всех ярких цветах. Diwali — это праздничный взломщик …

1994 s10 4×4 вакуумная диаграмма

5 февраля 2020 г. · Благодаря раздвоению индивидуальности, Glamour Absolute — очень универсальный шрифт, охватывающий широкий спектр типов проектов, от жирных журнальных изображений до свадебных приглашения, брендирование, дизайн плакатов и многое другое.

Lg c9 issues

1 апреля 2014 г. · В первой части моего исследования по созданию крекеров я показал вам, как приготовить классные крекеры произвольной формы с травами для подачи с сыром. Вот как можно приготовить другой мой нынешний фаворит, вроде пюре Cheez-Its с кольцами халапеньо (они на вкус почти такие же, как начо, и гораздо менее грязные).

Ps4 pkg database

Шрифт AnimalCracker содержит 69 красиво оформленных символов. ️ Настройте свой собственный предварительный просмотр на FFonts.net, чтобы убедиться, что он подходит для вашего дизайна.

Апартаменты Craigslist от владельца

11 октября 2018 г. · Обновление остается таким же, как оригинал, с яркими желтыми и красными цветами, тем же шрифтом, копией и животными. Брэдли Стемке — Коробка старых крекеров Барнума с животными / CC BY 2.0 The …

Шляпа мага png

Графики крекеры с золотой рыбкой — Графики: когда ученикам дают цветные крекеры с золотой рыбкой на закуску, они могут легко отсортировать и построить график цветов на этой закусочной. LessonPix.com Войти / Зарегистрироваться

Выигрыши Powerball 4 числа

2 декабря 2020 г. · ЛИВАН, Теннесси., 2 декабря 2020 г. / PRNewswire / — Сегодня магазин Cracker Barrel Old Country Store® объявил, что представит «Звуки сезона для Cracker Barrel», музыкальную семейную праздничную новинку …

Hi tek nails hermiston

2 сентября 2012 г. · Для мини-крекеров — смажьте противень кулинарным спреем с оливковым маслом, капните 1 столовую ложку капель и разожмите. Выпекать 20 минут при 300 градусах или пока края не станут коричневыми, а верхняя часть не станет твердой. Чтобы сделать мои крекеры большего размера, я налил по 1/4 стакана смеси в каждую прорезь формы для выпечки пирога и придавил ее до однородного состояния.Crackers — это скриптовый шрифт с рукописным стилем. Шрифт Crackers сделан цифровыми штрихами пера, которые придают ему аутентичный вид. Этот шрифт идеально подходит для модных брендов, свадебных приглашений …

Рождественские подписи к помолвкам

Этот шрифт идеально подходит для сложных заданий, заголовков, футболок, веб-сайтов, толстовок и различных печатных и цифровых носителей энергии. Crackers Brusher с особым вниманием к быстрым штрихам и четким деталям идеально подходит для логотипов, одежды, цитат, упаковки продуктов и всего, что требует ускоренного типографского ускорения.Распространяйте слово и зарабатывайте! Положите на рабочую поверхность кусок прочного картона. Нанесите глазурь на длинный край детали B и плотно прижмите ее к картону, пока она не встанет самостоятельно. Нанесите глазурь на боковые и нижние края детали C и прикрепите ее к детали B, вдавливая ее в картон. Повторите то же самое с другой частью C.

Мой план карьеры презентация в PowerPoint

Brush Script BT — идеальный шрифт для всех ваших забавных дизайнов. Семейство шрифтов — BrushScript BT.И подсемейство Обычное. О шрифте Brush Script BT Brush Script BT бесплатен только для личного использования. Пожалуйста, поговорите с автором для коммерческого использования или для любой поддержки. Бесплатная и быстрая утилита для взлома паролей RAR / WinRAR и 7-zip на CPU и GPU. 1996, cRARk 1.